RU2018138271A - Реагенты для лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD) и их применение - Google Patents
Реагенты для лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD) и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018138271A RU2018138271A RU2018138271A RU2018138271A RU2018138271A RU 2018138271 A RU2018138271 A RU 2018138271A RU 2018138271 A RU2018138271 A RU 2018138271A RU 2018138271 A RU2018138271 A RU 2018138271A RU 2018138271 A RU2018138271 A RU 2018138271A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sequence
- shown under
- rna
- under seq
- effector
- Prior art date
Links
- 201000009110 Oculopharyngeal muscular dystrophy Diseases 0.000 title claims 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 80
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 79
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 59
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 claims 51
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims 49
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 28
- 101000609211 Homo sapiens Polyadenylate-binding protein 2 Proteins 0.000 claims 23
- 102100039427 Polyadenylate-binding protein 2 Human genes 0.000 claims 23
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 19
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 claims 18
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 14
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 14
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 8
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 4
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 claims 3
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 claims 2
- 108700007698 Genetic Terminator Regions Proteins 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 2
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
- C07K2319/41—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a Myc-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
- C07K2319/43—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a FLAG-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/50—Physical structure
- C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
- C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/31—Combination therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2330/00—Production
- C12N2330/50—Biochemical production, i.e. in a transformed host cell
- C12N2330/51—Specially adapted vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/22—Vectors comprising a coding region that has been codon optimised for expression in a respective host
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/20—Vector systems having a special element relevant for transcription transcription of more than one cistron
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Virology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (129)
1. РНК, содержащая эффекторную последовательность из по меньшей мере 17 смежных нуклеотидов, которая по существу комплементарна области транскрипта РНК, соответствующей белку PABPN1, где область транскрипта РНК приведена под любым из SEQ ID NO: 1-3.
2. РНК по п. 1, где РНК представляет собой однонитевую молекулу РНК, содержащую последовательность, выбранную из последовательностей, приведенных под SEQ ID NO: 4, 6 или 8.
3. РНК по п. 1, дополнительно содержащая последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна эффекторной последователь ности.
4. РНК по п. 3, где РНК представляет собой двухнитевую РНК (dsRNA), выбранную из группы, состоящей из
dsRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 4, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 4;
dsRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 6, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 6; и
dsRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 8, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 8.
5. РНК по п. 3 или п. 4, где dsRNA выбрана из группы, состоящей из
dsRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 4, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 5;
dsRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 6, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 7; и
dsRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 8, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 9.
6. РНК по п. 3, где указанная РНК представляет собой короткую шпилечную РНК (shRNA), выбранную из группы, состоящей из
shRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 10, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 10;
shRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 12, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 12; и
shRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 14, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 14.
7. РНК по п. 6, где указанная shRNA выбрана из группы, состоящей из
shRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 10, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 11;
shRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 12, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 13; и
shRNA, содержащей эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 14, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 15.
8. РНК по п. 6 или п. 7, содержащая последовательность петли, расположенную между эффекторной последовательностью и последовательностью, комплементарной эффекторной последовательности.
9. РНК по любому из пп. 6-8, где shRNA содержит последовательность, приведенную под любым из SEQ ID NO: 16-21.
10. Множество РНК, включающее
(a) по меньшей мере одну РНК по любому из пп. 1-9 и
(b) по меньшей мере одну РНК, выбранную из (i) РНК по любому из пп. 1-9 или
(ii) РНК, содержащей эффекторную последовательность из по меньшей мере 17 смежных нуклеотидов, которая по существу комплементарна области транскрипта РНК, соответствующей белку PABPN1, который является причиной окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD);
где РНК в (а) и РНК в (b) содержат различные эффекторные последовательности.
11. Множество РНК по п. 10, включающее
(a) первую РНК, содержащую эффекторную последовательность из по меньшей мере 17 смежных нуклеотидов, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 1;
(b) вторую РНК, содержащую эффекторную последовательность из по меньшей мере 17 смежных нуклеотидов, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 2; и
(c) третью РНК, содержащую эффекторную последовательность из по меньшей мере 17 смежных нуклеотидов, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 3.
12. Множество РНК по п. 11, где
(a) первая РНК представляет собой однонитевую молекулу РНК, содержащую последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 4;
(b) вторая РНК представляет собой однонитевую молекулу РНК, содержащую последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 6; и
(c) третья РНК представляет собой однонитевую молекулу РНК, содержащую последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 8.
13. Множество РНК по п. 11, где
(a) первая РНК представляет собой двухнитевую РНК (dsRNA), содержащую эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO:4, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 4;
(b) вторая РНК представляет собой dsRNA, содержащую эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 6, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 6; и
(c) третья РНК представляет собой dsRNA, содержащую эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 8, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 8.
14. Множество РНК по п. 13, где
(a) первая dsRNA содержит эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 4, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 5;
(b) вторая dsRNA содержит эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 6, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 7; и
(c) третья dsRNA содержит эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 8, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 9.
15. Множество РНК по п. 11, где
(a) первая РНК представляет собой короткую шпилечную РНК (shRNA), содержащую эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 10, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 10;
(b) вторая РНК представляет собой shRNA, содержащую эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 12, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 12; и
(c) третья РНК представляет собой shRNA, содержащую эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 14, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна последовательности, приведенной под SEQ ID NO: 14.
16. Множество РНК по п. 15, где
(a) первая shRNA содержит эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 10, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 11;
(b) вторая shRNA содержит эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 12, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 13; и
(c) третья shRNA содержит эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 14, и последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 15.
17. Множество РНК по п. 16, предусматривающее последовательность петли, расположенную между соответствующей эффекторной последовательностью и последовательностью, комплементарной эффекторной последовательности shRNA.
18. Конструкция для ДНК-направленной РНК-интерференции (ddRNAi), где указанная конструкция для ddRNAi содержит нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую РНК по любому из п. 1 или пп. 6-9, где РНК представляет собой короткую шпилечную РНК (shRNA).
19. Конструкция для ДНК-направленной РНК-интерференции (ddRNAi), где указанная конструкция для ddRNAi содержит нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую множество РНК по любому из пп. 10, 11 или пп. 15-17, где каждая из множества РНК представляет собой короткую шпилечную РНК (shRNA).
20. Конструкция для ddRNAi по п. 18 или п. 19, где последовательность ДНК, кодирующая shRNA или каждую shRNA, содержит
последовательность ДНК, кодирующую последовательность петли, расположенную между эффекторной последовательностью и последовательностью, комплементарной эффекторной последовательности; и
последовательность терминатора с 3'-конца.
21. Конструкция для ddRNAi по п. 18 или п. 20, где последовательность ДНК, кодирующая shRNA, выбрана из группы, состоящей из последовательности, приведенной под любым из SEQ ID NO: 16-21.
22. Конструкция для ddRNAi по п. 19 или п. 20, содержащая
(a) последовательность ДНК, кодирующую первую последовательность shRNA, приведенную под SEQ ID NO: 16 или 17;
(b) последовательность ДНК, кодирующую вторую последовательность shRNA, приведенную под SEQ ID NO: 18 или 19; и
(c) последовательность ДНК, кодирующую третью последовательность shRNA, приведенную под SEQ ID NO: 20 или 21.
23. Конструкция для ddRNAi по любому из пп. 18-22, содержащая промотор RNA pol III выше последовательности ДНК или каждой последовательности ДНК, кодирующей последовательность shRNA.
24. Конструкция для ddRNAi по п. 23, где промоторы RNA pol III выбраны из промоторов U6 и H1.
25. Конструкция для ddRNAi по любому из пп. 22-24, где
(a) последовательность ДНК, кодирующая первую shRNA, содержит промотор U6-1 выше последовательности ДНК, кодирующей первую последовательность shRNA;
(b) последовательность ДНК, кодирующая вторую shRNA, содержит промотор U6-9 выше последовательности ДНК, кодирующей вторую последовательность shRNA; и
(c) последовательность ДНК, кодирующая третью shRNA, содержит промотор H1 выше последовательности ДНК, кодирующей третью последовательность shRNA.
26. Конструкция для ddRNAi по любому из пп. 22-25, содержащая последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 22 или 23.
27. Композиция, содержащая конструкцию для ddRNAi по любому из пп. 18-26.
28. Композиция по п. 27, где конструкция для ddRNAi включена в вектор экспрессии.
29. Композиция, содержащая три конструкции для ДНК-направленной РНК-интерференции (ddRNAi), при этом указанная композиция содержит
(a) первую конструкцию для ddRNAi, содержащую последовательность ДНК, кодирующую последовательность короткой шпилечной РНК (shRNA), которая содержит
(i) эффекторную последовательность, содержащую область из по меньшей мере 17 смежных нуклеотидов, которая по существу комплементарна последовательности PABPN1, приведенной под SEQ ID NO: 1; и
(ii) последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна эффекторной последовательности;
(b) вторую конструкцию для ddRNAi, содержащую последовательность ДНК, кодирующую последовательность shRNA, которая содержит
(i) эффекторную последовательность, содержащую область из по меньшей мере 17 смежных нуклеотидов, которая по существу комплементарна последовательности PABPN1, приведенной под SEQ ID NO: 2; и
(ii) последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна эффекторной последовательности; и
(с) третью конструкцию для ddRNAi, содержащую последовательность ДНК, кодирующую последовательность shRNA, которая содержит
(i) эффекторную последовательность, содержащую область из по меньшей мере 17 смежных нуклеотидов, которая по существу комплементарна последовательности PABPN1, приведенной под SEQ ID NO: 3; и
(ii) последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, которая по существу комплементарна эффекторной последовательности.
30. Композиция по п. 29, где
(a) shRNA, кодируемая последовательностью ДНК из первой конструкции для ddRNAi, содержит
(i) эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 10; и
(ii) последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 11;
(b) shRNA, кодируемая последовательностью ДНК из второй конструкции для ddRNAi, содержит
(i) эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 12; и
(ii) последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 13; и
(c) shRNA, кодируемая последовательностью ДНК из третьей конструкции для ddRNAi, содержит
(i) эффекторную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 14; и
(ii) последовательность, комплементарную эффекторной последовательности, приведенную под SEQ ID NO: 15.
31. Композиция по п. 29 или п. 30, где последовательность ДНК, кодирующая каждую из последовательностей shRNA, содержит
последовательность ДНК, кодирующую последовательность петли, расположенную между эффекторной последовательностью и последовательностью, комплементарной эффекторной последовательности; и
последовательность терминатора с 3'-конца shRNA.
32. Композиция по любому из пп. 29-31, где
(a) shRNA, кодируемая последовательностью ДНК из первой конструкции для ddRNAi, содержит последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 16 или 17;
(b) shRNA, кодируемая последовательностью ДНК из второй конструкции для ddRNAi, содержит последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 18 или 19; и
(c) shRNA, кодируемая последовательностью ДНК из третьей конструкции для ddRNAi, содержит последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 20 или 21.
33. Композиция по любому из пп. 29-32, где каждая конструкция для ddRNAi содержит промотор RNA pol III выше последовательности ДНК, кодирующей shRNA.
34. Композиция по п. 33, где каждый промотор RNA pol III выбран из промотора U6 и промотора H1.
35. Композиция по любому из пп. 29-34, где каждая из конструкций для ddRNAi включена в вектор экспрессии.
36. Композиция, содержащая РНК по любому из пп. 1-9 или множество РНК по любому из пп. 10-17.
37. Композиция по п. 36, дополнительно содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую функциональный белок PABPN1, которая характеризуется транскриптом mRNA, на который данное множество РНК не оказывает целенаправленного воздействия.
38. Композиция по любому из пп. 27-35, дополнительно содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую функциональный белок PABPN1, которая характеризуется транскриптом mRNA, на который данные shRNA из конструкции(конструкций) для ddRNAi не оказывают целенаправленного воздействия.
39. Композиция по п. 37 или п. 38, где функциональный белок PABPN1 содержит последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 25.
40. Композиция по любому из пп. 37-39, где нуклеиновая кислота, кодирующая функциональный белок PABPN1, приведена под SEQ ID NO: 24.
41. Композиция по любому из пп. 37-40, где нуклеиновая кислота, кодирующая функциональный белок PABPN1, включена в вектор экспрессии.
42. Композиция по любому из пп. 38-41 в комбинации с признаками из п. 27, где конструкция для ddRNAi и нуклеиновая кислота, кодирующая функциональный белок PABPN1, включены в один и тот же вектор экспрессии.
43. Композиция по любому из пп. 38-41 в комбинации с признаками из п. 27, где конструкция для ddRNAi и нуклеиновая кислота, кодирующая функциональный белок PABPN1, включены в различные векторы экспрессии.
44. Композиция по любому из пп. 38-41 в комбинации с признаками из п. 29, где каждая конструкция для ddRNAi включена в другой вектор экспрессии, и нуклеиновая кислота, кодирующая функциональный белок PABPN1, включена в по меньшей мере один из векторов экспрессии.
45. Композиция по любому из пп.38-41 в комбинации с признаками из п. 29, где каждая из конструкций для ddRNAi и нуклеиновой кислоты, кодирующей функциональный белок PABPN1, включена в различные векторы экспрессии.
46. Композиция по любому из пп. 28, 35 или пп. 41-45, где вектор экспрессии или каждый вектор экспрессии представляет собой плазмиду.
47. Композиция по любому из пп. 28, 35 или пп. 41-45, где вектор экспрессии или каждый вектор экспрессии представляет собой вирусный вектор, выбранный из вектора на основе аденоассоциированного вируса (AAV), ретровирусного вектора, аденовирусного вектора и лентивирусного вектора.
48. Композиция по любому из пп. 28, 35 или пп. 41-46, где вектор экспрессии или каждый вектор экспрессии образует комплекс с катионным ДНК-связывающим полимером.
49. Композиция по п. 48, где катионным ДНК-связывающим полимером является полиэтиленимин.
50. Композиция по любому из пп. 27-49, дополнительно содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
51. Способ подавления экспрессии белка PABPN1, который является причиной окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD) у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту РНК по любому из пп. 1-9, или множества РНК по любому из пп. 10-17, или конструкции для ddRNAi по любому из пп. 18-26, или композиции по любому из пп. 27-50.
52. Способ лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD) у субъекта, страдающего от нее, при этом указанный способ включает введение субъекту РНК по любому из пп. 1-9, или множества РНК по любому из пп. 10-17, или конструкции для ddRNAi по любому из пп. 18-26, или композиции по любому из пп. 27-50.
53. Способ лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD) у субъекта, страдающего от нее, при этом указанный способ включает введение субъекту
(а) одного или нескольких средств для подавления экспрессии белка PABPN1, который является причиной OPMD, где указанное средство(средства) выбрано(выбраны) из (i) РНК по любому из пп. 1-9; (ii) множества РНК по любому из пп. 10-17; (iii) вектора экспрессии, содержащего конструкцию для ddRNAi по любому из пп. 18-39; и (iv) композиции по любому из пп. 28, 35 или пп. 41-50; и
(b) вектора экспрессии, содержащего нуклеиновую кислоту, кодирующую функциональный белок PABPN1, которая характеризуется транскриптом mRNA, на который shRNA, экспрессируемые средством из (а), не оказывают целенаправленного воздействия.
54. Способ по п. 53, где функциональный белок PABPN1 содержит аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 25.
55. Способ по п. 53 или п. 54, где нуклеиновая кислота, кодирующая функциональный белок PABPN1, приведена под SEQ ID NO: 24.
56. Способ по любому из пп. 54-55, где средство(средства) из (а) и вектор экспрессии из (b) вводят субъекту совместно, одновременно или последовательно.
57. Набор, содержащий
(a) одно или несколько средств для подавления экспрессии белка PABPN1, который является причиной OPMD, где указанное средство(средства) выбрано(выбраны) из (i) РНК по любому из пп. 1-9; (ii) множества РНК по любому из пп. 10-17; (iii) вектора экспрессии, содержащего конструкцию для ddRNAi по любому из пп. 18-39; и (iv) композиции по любому из пп. 28, 35 или пп. 41-50; и
(b) вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую функциональный белок PABPN1, которая характеризуется транскриптом mRNA, на который shRNA, экспрессируемые средством из (а), не оказывают целенаправленного воздействия.
58. Набор по п. 57, где функциональный белок PABPN1 содержит аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 25.
59. Набор по п. 57 или п. 58, где нуклеиновая кислота, кодирующая функциональный белок PABPN1, приведена под SEQ ID NO: 24.
60. Набор по любому из пп. 57-59 для применения для лечения OPMD согласно способу по любому из пп. 53-56.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662322745P | 2016-04-14 | 2016-04-14 | |
US62/322,745 | 2016-04-14 | ||
PCT/AU2017/050330 WO2017177277A1 (en) | 2016-04-14 | 2017-04-13 | Reagents for treatment of oculopharyngeal muscular dystrophy (opmd) and use thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018138271A true RU2018138271A (ru) | 2020-05-14 |
RU2018138271A3 RU2018138271A3 (ru) | 2020-09-22 |
RU2755544C2 RU2755544C2 (ru) | 2021-09-17 |
Family
ID=60041243
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018138271A RU2755544C2 (ru) | 2016-04-14 | 2017-04-13 | Реагенты для лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD) и их применение |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11234994B2 (ru) |
EP (1) | EP3443091A4 (ru) |
JP (1) | JP7236195B2 (ru) |
KR (1) | KR102353847B1 (ru) |
CN (1) | CN109219659B (ru) |
AU (1) | AU2017250017B2 (ru) |
BR (1) | BR112018071186A8 (ru) |
CA (1) | CA3020754C (ru) |
IL (1) | IL262337B2 (ru) |
MX (1) | MX2018012545A (ru) |
NZ (1) | NZ747314A (ru) |
RU (1) | RU2755544C2 (ru) |
SG (1) | SG11201808981XA (ru) |
WO (1) | WO2017177277A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201807589B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3443091A4 (en) | 2016-04-14 | 2019-11-27 | Benitec Biopharma Limited | REAGENTS FOR THE TREATMENT OF OCULOPHARYNGEAL MUSCLE DYSTROPHY (OPMD) AND USE THEREOF |
MX2019007110A (es) * | 2016-12-14 | 2019-12-05 | Benitec Biopharma Ltd | Reactivos para el tratamiento de la distrofia muscular oculofaringea (opmd) y uso de estos. |
EP3866859A4 (en) * | 2018-10-17 | 2023-08-09 | Benitec IP Holdings Inc. | METHODS OF TREATMENT FOR OCULOPHARYNGEAL MUSCULAR DYSTROPHY (OPMD) |
Family Cites Families (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5677437A (en) | 1990-07-27 | 1997-10-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
DK0541722T3 (da) | 1990-08-03 | 1996-04-22 | Sterling Winthrop Inc | Forbindelser og fremgangsmåder til inhibering af genekspression |
US7015315B1 (en) | 1991-12-24 | 2006-03-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Gapped oligonucleotides |
US5539082A (en) | 1993-04-26 | 1996-07-23 | Nielsen; Peter E. | Peptide nucleic acids |
US5719262A (en) | 1993-11-22 | 1998-02-17 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having amino acid side chains |
US5714331A (en) | 1991-05-24 | 1998-02-03 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility |
US5633360A (en) | 1992-04-14 | 1997-05-27 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs capable of passive cell membrane permeation |
EP0642589A4 (en) | 1992-05-11 | 1997-05-21 | Ribozyme Pharm Inc | METHOD AND REAGENT TO INHIBIT VIRAL REPLICATION. |
US5977343A (en) | 1992-05-14 | 1999-11-02 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis, deprotection, analysis and purification of RNA and ribozymes |
CA2159629A1 (en) | 1993-03-31 | 1994-10-13 | Sanofi | Oligonucleotides with amide linkages replacing phosphodiester linkages |
US5820873A (en) | 1994-09-30 | 1998-10-13 | The University Of British Columbia | Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof |
US5753613A (en) | 1994-09-30 | 1998-05-19 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Compositions for the introduction of polyanionic materials into cells |
US6001311A (en) | 1997-02-05 | 1999-12-14 | Protogene Laboratories, Inc. | Apparatus for diverse chemical synthesis using two-dimensional array |
US6054576A (en) | 1997-10-02 | 2000-04-25 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Deprotection of RNA |
EP1044021B1 (en) | 1998-01-05 | 2009-09-23 | The University of Washington | Enhanced transport using membrane disruptive agents |
US7273933B1 (en) | 1998-02-26 | 2007-09-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for synthesis of oligonucleotides |
US6867294B1 (en) | 1998-07-14 | 2005-03-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Gapped oligomers having site specific chiral phosphorothioate internucleoside linkages |
US6995259B1 (en) | 1998-10-23 | 2006-02-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | Method for the chemical synthesis of oligonucleotides |
US6465628B1 (en) | 1999-02-04 | 2002-10-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Process for the synthesis of oligomeric compounds |
WO2001053307A1 (en) | 2000-01-21 | 2001-07-26 | Geron Corporation | 2'-arabino-fluorooligonucleotide n3'→p5'phosphoramidates: their synthesis and use |
JP2004522695A (ja) | 2000-09-01 | 2004-07-29 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | ヌクレオシド,ヌクレオシド誘導体および非ヌクレオシド誘導体を合成する方法 |
KR100872437B1 (ko) * | 2000-12-01 | 2008-12-05 | 막스-플랑크-게젤샤프트 츄어 푀르더룽 데어 비쎈샤프텐 에.파우. | Rna 간섭을 매개하는 작은 rna 분자 |
US20020130430A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-09-19 | Castor Trevor Percival | Methods for making polymer microspheres/nanospheres and encapsulating therapeutic proteins and other products |
US7514099B2 (en) | 2005-02-14 | 2009-04-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | Lipid nanoparticle based compositions and methods for the delivery of biologically active molecules |
DE60231975D1 (de) | 2001-05-24 | 2009-05-28 | Genzyme Corp | Muskelspezifische expressionsvektoren |
US7060498B1 (en) | 2001-11-28 | 2006-06-13 | Genta Salus Llc | Polycationic water soluble copolymer and method for transferring polyanionic macromolecules across biological barriers |
US20030215395A1 (en) | 2002-05-14 | 2003-11-20 | Lei Yu | Controllably degradable polymeric biomolecule or drug carrier and method of synthesizing said carrier |
US6989442B2 (en) | 2002-07-12 | 2006-01-24 | Sirna Therapeutics, Inc. | Deprotection and purification of oligonucleotides and their derivatives |
WO2004020605A2 (en) | 2002-08-29 | 2004-03-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Circular nucleic acid vectors, and methods for making and using the same |
EP2305813A3 (en) * | 2002-11-14 | 2012-03-28 | Dharmacon, Inc. | Fuctional and hyperfunctional sirna |
US7358223B2 (en) | 2004-10-04 | 2008-04-15 | Nitto Denko Corporation | Biodegradable cationic polymers |
EP1838853A2 (en) | 2005-01-06 | 2007-10-03 | Benitec, Inc. | Rnai agents for maintenance of stem cells |
US8110184B2 (en) * | 2005-09-30 | 2012-02-07 | University Of Kentucky Research Foundation | Ex vivo and in vivo methods and related compositions for generating hematopoietic stem cell populations |
EP2014281A1 (en) | 2007-06-19 | 2009-01-14 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Use of inhibitors of sirtuins and/or ampk for the preparation of a medicament for the treatment of polyalanine diseases. |
WO2010021865A1 (en) | 2008-08-18 | 2010-02-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel lipid nanoparticles and novel components for delivery of nucleic acids |
CA2740000C (en) | 2008-10-09 | 2017-12-12 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Improved amino lipids and methods for the delivery of nucleic acids |
WO2010080724A1 (en) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel lipid nanoparticles and novel components for delivery of nucleic acids |
AU2010223967B2 (en) | 2009-03-12 | 2015-07-30 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes |
ES2579936T3 (es) | 2009-08-20 | 2016-08-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Nuevos lípidos catiónicos con diversos grupos de cabeza para el suministro oligonucleotídico |
JP2013519869A (ja) * | 2010-02-10 | 2013-05-30 | ノバルティス アーゲー | 筋肉成長のための方法および化合物 |
US9102946B2 (en) * | 2010-12-30 | 2015-08-11 | Dow Agrosciences Llc | Nucleic acid molecules that confer resistance to coleopteran pests |
KR101454425B1 (ko) * | 2012-10-11 | 2014-11-03 | 포항공과대학교 산학협력단 | 미리세틴을 유효성분으로 포함하는 운동수행능력 증강용 조성물 |
WO2014077693A1 (en) * | 2012-11-16 | 2014-05-22 | Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. Lumc | Means and methods for reducing an effect of aging in a mammalian cell |
KR101683964B1 (ko) * | 2014-05-29 | 2016-12-09 | 연세대학교 산학협력단 | Daxx의 발현을 억제하는 핵산 분자, TRAIL 유전자 및 Bcl-xL 의 발현을 억제하는 핵산 분자를 포함하는 재조합 발현 벡터 |
EP3443091A4 (en) | 2016-04-14 | 2019-11-27 | Benitec Biopharma Limited | REAGENTS FOR THE TREATMENT OF OCULOPHARYNGEAL MUSCLE DYSTROPHY (OPMD) AND USE THEREOF |
-
2017
- 2017-04-13 EP EP17781644.4A patent/EP3443091A4/en active Pending
- 2017-04-13 CA CA3020754A patent/CA3020754C/en active Active
- 2017-04-13 NZ NZ747314A patent/NZ747314A/en unknown
- 2017-04-13 US US16/093,493 patent/US11234994B2/en active Active
- 2017-04-13 KR KR1020187032992A patent/KR102353847B1/ko active Active
- 2017-04-13 MX MX2018012545A patent/MX2018012545A/es unknown
- 2017-04-13 JP JP2018554006A patent/JP7236195B2/ja active Active
- 2017-04-13 CN CN201780034592.0A patent/CN109219659B/zh active Active
- 2017-04-13 WO PCT/AU2017/050330 patent/WO2017177277A1/en active Application Filing
- 2017-04-13 AU AU2017250017A patent/AU2017250017B2/en active Active
- 2017-04-13 RU RU2018138271A patent/RU2755544C2/ru active
- 2017-04-13 BR BR112018071186A patent/BR112018071186A8/pt active IP Right Grant
- 2017-04-13 SG SG11201808981XA patent/SG11201808981XA/en unknown
-
2018
- 2018-10-14 IL IL262337A patent/IL262337B2/en unknown
- 2018-11-12 ZA ZA2018/07589A patent/ZA201807589B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3020754A1 (en) | 2017-10-19 |
IL262337A (en) | 2018-11-29 |
NZ747314A (en) | 2022-07-29 |
KR20180133500A (ko) | 2018-12-14 |
RU2755544C2 (ru) | 2021-09-17 |
EP3443091A1 (en) | 2019-02-20 |
AU2017250017A1 (en) | 2018-11-08 |
MX2018012545A (es) | 2019-06-10 |
EP3443091A4 (en) | 2019-11-27 |
SG11201808981XA (en) | 2018-11-29 |
BR112018071186A2 (pt) | 2019-02-12 |
BR112018071186A8 (pt) | 2023-03-28 |
CN109219659B (zh) | 2022-09-09 |
CA3020754C (en) | 2023-07-25 |
IL262337B2 (en) | 2023-06-01 |
WO2017177277A1 (en) | 2017-10-19 |
US11234994B2 (en) | 2022-02-01 |
RU2018138271A3 (ru) | 2020-09-22 |
JP2019513395A (ja) | 2019-05-30 |
KR102353847B1 (ko) | 2022-01-21 |
US20200138849A1 (en) | 2020-05-07 |
CN109219659A (zh) | 2019-01-15 |
JP7236195B2 (ja) | 2023-03-09 |
ZA201807589B (en) | 2023-02-22 |
AU2017250017B2 (en) | 2022-12-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10405749B2 (en) | RNA agents for P21 gene modulation | |
CN101603042B (zh) | 可用于乙型肝炎病毒感染治疗的rna干扰靶点 | |
CN107177598B (zh) | 用于抑制BIRC5靶基因mRNA表达的寡核酸分子及其成套组合物 | |
JP2010512747A5 (ru) | ||
JPWO2022067130A5 (ru) | ||
JP2008283975A5 (ru) | ||
JP2015518714A5 (ru) | ||
RU2018138271A (ru) | Реагенты для лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD) и их применение | |
RU2018121529A (ru) | МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА C-III (AроCIII) У ЛЮДЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ (LPLD) | |
RU2008125041A (ru) | миРНК ПРОТИВ МИОЗИНА VA И ДЕПИГМЕНТАЦИЯ КОЖИ | |
JP2017528441A5 (ru) | ||
US10329566B2 (en) | Nucleic acid molecule, expression cassette, expression vector, eukaryotic host cell, induction method of RNA interference in eukaryotic host and use of the nucleic acid molecule in therapy of diseases induced by expansion of trinucleotide CAG repeats | |
RU2019121950A (ru) | Реагенты для лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (офмд) и их применение | |
JP2020503014A5 (ru) | ||
JP2019513395A5 (ru) | ||
US8779113B2 (en) | Group of nucleic acid fragments for prevention of HIV infection or AIDS and the usage thereof | |
WO2009152500A4 (en) | Methods and compositions for mediating gene silencing | |
MX2021010412A (es) | Composiciones y metodos para tratar distrofia muscular oculofaringea (opmd). | |
JP2007530431A5 (ru) | ||
RU2018142797A (ru) | Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение | |
JP2019514401A5 (ru) | ||
US20240153581A1 (en) | Method, device, computer program and computer-readable recording medium for designing nucleic acid molecules | |
WO2009002918A2 (en) | Hepatitis c dsrna effector molecules, expression constructs, compositions, and methods of use | |
JPWO2019222354A5 (ru) | ||
CN112226435A (zh) | 一组降低尿酸酶基因表达的核苷酸序列及应用 |