+

RU2018138050A - Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119 - Google Patents

Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119 Download PDF

Info

Publication number
RU2018138050A
RU2018138050A RU2018138050A RU2018138050A RU2018138050A RU 2018138050 A RU2018138050 A RU 2018138050A RU 2018138050 A RU2018138050 A RU 2018138050A RU 2018138050 A RU2018138050 A RU 2018138050A RU 2018138050 A RU2018138050 A RU 2018138050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thiazolo
pyridin
piperidin
isopropyl
methylsulfonyl
Prior art date
Application number
RU2018138050A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2749111C2 (ru
RU2018138050A3 (ru
Inventor
Ракеш Ишвар ПАТИЛ
Дживан ВЕРМА
Дхармеш ШАШ
Сазид АЛИ
Сриниваса Редди БАПУРАМ
Сантош Кумар РАЙ
Анил КУМАР
Original Assignee
Мэнкайнд Фарма Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мэнкайнд Фарма Лтд. filed Critical Мэнкайнд Фарма Лтд.
Publication of RU2018138050A publication Critical patent/RU2018138050A/ru
Publication of RU2018138050A3 publication Critical patent/RU2018138050A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2749111C2 publication Critical patent/RU2749111C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (247)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой
каждый X1 и Х2 независимо представляет собой N, О, S или СН; каждый Х3 и Х4 независимо представляет собой N, S или СН;
Y выбран из Н, ОН, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, -(СН)n, амино, -СО, -CONH, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH-аралкила, -ОСН(СН3); n равен 0, 1, 2 или 3;
Figure 00000002
независимо представляет собой либо одинарную связь, либо двойную связь, при условии запрета кумулированных двойных связей;
R1 выбран из
Figure 00000003
Figure 00000004
R2 выбран из
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
R3 выбран из Н, ОН, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, -(СН)n, амино, -СО, -CONH, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH-аралкила, -CF3, -ОСН(СН3),
Figure 00000008
Figure 00000009
;
и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты и стереоизомеры.
2. Соединение по п. 1, характеризующееся формулой (II):
Figure 00000010
3. Соединение по п. 2, характеризующееся секрецией активного GLP-1, превышающей таковую для растворителя более чем в ~1 раз.
4. Соединение по п. 2, характеризующееся значительным зависимым от дозы снижением уровня глюкозы в дозах 3 мг/кг и 10 мг/кг в пероральном тесте на толерантность к глюкозе в модели на крысах.
5. Соединение по п. 2, характеризующееся значительным зависимым от дозы снижением уровня глюкозы в дозах 3 мг/кг и 10 мг/кг в пероральном тесте на толерантность к глюкозе в модели на мышах.
6. Соединение по п. 2, демонстрирующее усиление секреции инсулина при значениях ЕС50 менее чем 1 мкМ в модели бета-клеток поджелудочной железы in vitro.
7. Соединение по п. 2, где R1 представляет собой
Figure 00000011
8. Соединение по п. 2, где R1 представляет собой
Figure 00000012
9. Соединение по п. 2, где R1 представляет собой
Figure 00000013
10. Соединение по п. 2, где Y представляет собой водород.
11. Соединение по п. 1, характеризующееся структурой:
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
12. Соединение по п. 1, характеризующееся структурой:
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
13. Соединение по п. 1, характеризующееся структурой:
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
14. Соединение по п. 1, характеризующееся структурой:
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
15. Соединение по п. 1, характеризующееся структурой:
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
16. Соединение по п. 1, характеризующееся структурой:
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
17. Соединение по п. 1, характеризующееся структурой:
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
18. Соединение по п. 1, характеризующееся структурой:
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
19. Соединение по п. 1, которое представляет собой
3-изопропил-5-(1-(5-(4-(метилсульфонил)фенокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол:
3-изопропил-5-(4-(((5-(4-(метилсульфонил)фенокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(1-(2-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)пиперидин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(1-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)фенокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
2-(4-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
5-((1-бензилпиперидин-4-ил)метокси)-2-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(4-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)-5-(4-(метилсульфонил)фенокси)тиазоло[5,4-b]пиридин;
изопропил-4-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-5,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилат;
изопропил-4-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат;
изопропил-4-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-(5-этилпиримидин-2-ил)-N-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
2-(4-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-5,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)этанол;
изопропил-4-(метил(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)амино)пиперидин-1-карбоксилат;
N-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-N-метил-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-амин;
изопропил-4-((5-(4-(диметилкарбамоил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)(метил)амино)пиперидин-1-карбоксилат;
изопропил-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)карбонат;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(1-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол;
4-(2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N,N-диметилбензамид;
N-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)-N-метил-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-амин;
4-(2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензамид;
N-(3-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)-2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-амин.
20. Соединение по п. 1, которое представляет собой
5-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(1-тозил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
N,N-диметил-4-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-5,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамид;
N,N-диметил-4-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пиперидин-1-карбоксамид;
(4-(2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)фенил)(морфолино)метанон;
N,N-диизопропил-4-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-5,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамид;
(S)-3-изопропил-5-(4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
(R)-3-изопропил-5-(4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-циклопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
изопропил-4-(2-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)-5,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилат;
3-изопропил-5-(4-(2-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)-5,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(2-метокси-1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((7-метил-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(((7-метил-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((6-метил-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(циклопропил((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(2-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этилиден)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(2-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол.
21. Соединение по п. 1, которое представляет собой
3-изопропил-5-(4-(2-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)пропил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(2-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)пропилиден)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
(S)-4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N,N-диметилбензамид;
3-фтор-4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N,N-диметилбензамид;
2-фтор-4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N,N-диметилбензамид;
3-циклопропил-5-(4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
N-циклопропил-4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)бензамид;
4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензамид;
(4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)фенил)(морфолино)метанон;
N-циклопропил-4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензамид;
5-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
2-(1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
изопропил-4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-карбоксилат;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(4-((метилсульфонил)метил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
5-изопропил-3-(4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)фенил)-1,2,4-оксадиазол;
5-(3-фтор-4-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензолсульфонамид;
5-(4-(1-((5-(4-(этилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(1-((5-(4-(циклопропилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(1-((5-(4-(циклопропилсульфинил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)бензонитрил;
4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(4-((2-метоксиэтил)сульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(4-((2-метоксиэтил)сульфинил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
(R)-3-изопропил-5-(4-(1-((5-(пиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
(R)-4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-1-метилпиридин-1-ий;
N,N-диметил-4-(2-(1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)бензамид;
4-(2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N-метилбензолсульфонамид;
4-(2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;
N-(4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)фенил)метансульфонамид;
2-(1-(1-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
(S)-5-(4-(1-((5-(3-фторпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(1-(5-(пиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(1-(5-(4-((2-метоксиэтил)сульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(1-((5-(4-(1Н-тетразол-1-ил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(1-(5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(1-((5-(2-фторпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол.
22. Соединение по п. 1, которое представляет собой
(S)-3-изопропил-5-(4-(1-((5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(((5-(пиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(((5-(3-фторпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(((5-(4-(1Н-тетразол-1-ил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(((5-(2-фторпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
2-(1-(1-(5-этилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
5-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(1-(1-(5-винилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин;
(S)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин;
(R)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)таазоло[5,4-b]пиридин;
3-изопропил-5-(4-(((5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
(S)-3-изопропил-5-(4-(1-((5-(пиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
(S)-5-(4-(1-((5-(2-фторпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(2,2,2-трифтор-1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
(S)-5-(4-(1-((5-(4-(циклопропилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
(S)-5-(4-(1-((5-(3-фторпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
2-изопропил-5-(4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,3,4-оксадиазол;
4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)пиридин-1-оксид;
(S)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-2-(1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин;
5-(4-(1-((5-(3-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
(S)-5-(2-фторпиридин-4-ил)-2-(1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин;
3-изопропил-5-(4-(2,2,2-трифтор-1-((5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(2,2,2-трифтор-1-((5-(2-фторпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
(S)-2-(1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(2-фторпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)циклогексил)-1,2,4-оксадиазол;
(S)-2-(1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
3-изопропил-5-(4-(1-((6-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[4,5-b]пиразин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
2-(1-(1-(циклопропилсульфонил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
6-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[4,5-b]пиразин;
5-(4-(1-((5-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
5-(3-фтор-4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол.
23. Соединение по п. 1, которое представляет собой
2-(1-(1-(5-изопропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
(S)-3-изопропил-5-(4-(1-((6-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[4,5-b]пиразин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(1-(1-(пропилсульфонил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин;
5-(4-(1-((5-(2-хлорпиримидин-5-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
1-метилциклопропил4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-карбоксилат;
5-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(1-(1-(5-(проп-1-ен-2-ил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин;
(S)-5-(4-(1-((5-(2-хлорпиримидин-5-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
2-(1-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(тиазол-5-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(изоксазол-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(2-метилпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(изотиазол-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(3-метилизотиазол-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)пиридин-2(1Н)-он;
4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-он;
5-((3R,4S)-3-фтор-4-(((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
5-((3S,4S)-3-фтор-4-(((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-(5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)этокси)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(1-((5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(1-((5-(2-хлорпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(2-(метилсульфонил)пиримидин-5-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(пиридазин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((5-(пиридазин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
2-((S)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(2-хлорпиримидин-5-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((S)-1-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(5-циклопропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(2-(метилсульфинил)пиримидин-5-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
N-(5-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)пиримидин-2-ил)-N-метилацетамид;
2-((R)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пирролидин-3-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пирролидин-3-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-хлорпиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин.
24. Соединение по п. 1, которое представляет собой
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(2-хлорпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
1-(5-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-ил)имидазолидин-2-он;
2-((S)-1-(1-(3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
1-(5-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)пиридин-2-ил)пирролидин-2-он;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(пиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(пиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((S)-1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(пиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((S)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(3-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(5-метилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(5-(метилсульфонил)пиразин-2-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((S)-1-(1-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-d]пиримидин;
2-(1-(1-(5-(метоксиметил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((R)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(циклопропилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((R)-1-(1-(5-(метоксиметил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((S)-1-(1-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(2-фтор-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((R)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(2-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин;
2-((R)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-5-(2-метил-4-(метилсульфонил)фенил)тиазоло[5,4-b]пиридин.
25. Способ лечения заболеваний и состояний, опосредованных GPR119, включающий в себя введение соединения по п. 1 нуждающемуся в этом пациенту.
26. Способ лечения заболеваний и состояний, опосредованных GPR119, включающий в себя введение соединения по п. 2 нуждающемуся в этом пациенту.
27. Способ по п. 25, где упомянутое заболевание представляет собой метаболическое нарушение.
28. Способ по п. 26, где упомянутое заболевание представляет собой метаболическое нарушение.
29. Способ по п. 25, где упомянутое заболевание представляет собой сахарный диабет.
30. Способ по п. 26, где упомянутое заболевание представляет собой сахарный диабет.
31. Способ по п. 29, где упомянутое заболевание представляет собой сахарный диабет II типа.
32. Способ по п. 30, где упомянутое заболевание представляет собой сахарный диабет II типа.
RU2018138050A 2016-04-08 2017-04-05 Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119 RU2749111C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201611012425 2016-04-08
IN201611012425 2016-04-08
PCT/IB2017/000471 WO2017175068A1 (en) 2016-04-08 2017-04-05 Thiazolopyridine derivatives as gpr119 agonists

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018138050A true RU2018138050A (ru) 2020-05-12
RU2018138050A3 RU2018138050A3 (ru) 2020-05-12
RU2749111C2 RU2749111C2 (ru) 2021-06-04

Family

ID=58794109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138050A RU2749111C2 (ru) 2016-04-08 2017-04-05 Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10526345B2 (ru)
EP (1) EP3440087B1 (ru)
JP (1) JP6831450B2 (ru)
CN (1) CN109415381B (ru)
AR (1) AR108101A1 (ru)
AU (2) AU2017246996B2 (ru)
CA (1) CA3020478C (ru)
ES (1) ES2926625T3 (ru)
MX (1) MX388682B (ru)
NZ (2) NZ763098A (ru)
RU (1) RU2749111C2 (ru)
TW (1) TWI657091B (ru)
WO (1) WO2017175068A1 (ru)
ZA (1) ZA201807350B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3386511T (lt) 2015-12-10 2021-08-25 Ptc Therapeutics, Inc. Hantingtono ligos gydymo būdai
US10208030B2 (en) * 2016-04-08 2019-02-19 Mankind Pharma Ltd. GPR119 agonist compounds
BR112019025740A2 (pt) 2017-06-05 2020-06-23 Ptc Therapeutics, Inc. Compostos para tratar a doença de huntington
MX2019015580A (es) 2017-06-28 2020-07-28 Ptc Therapeutics Inc Metodos para tratar la enfermedad de huntington.
CN111182898B (zh) 2017-06-28 2024-04-16 Ptc医疗公司 用于治疗亨廷顿氏病的方法
EP3774744B1 (en) 2018-03-27 2025-02-12 PTC Therapeutics, Inc. Compounds for treating huntington's disease
CN112805280B (zh) * 2018-06-27 2024-12-06 Ptc医疗公司 用于治疗亨廷顿氏病的杂芳基化合物
CA3103976A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Ptc Therapeutics, Inc. Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating huntington's disease
EP3814360B8 (en) 2018-06-27 2024-11-06 PTC Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds for treating huntington's disease
US20220127258A1 (en) * 2019-01-31 2022-04-28 The National Institutes of Pharmaceutical R&D Co., Ltd. Aromatic ring or heteroaromatic ring compounds, preparation method therefor and medical use thereof
TW202140440A (zh) 2020-02-28 2021-11-01 美商克力歐普股份有限公司 Gpr40激動劑
EP4142717A4 (en) * 2020-04-28 2024-05-29 Kymera Therapeutics, Inc. IRAQ INHIBITORS AND THEIR USES
TW202204350A (zh) 2020-05-06 2022-02-01 美商雅捷可斯治療公司 作為ｊａｋ２抑制劑之６－雜芳基氧基苯并咪唑及氮雜苯并咪唑
MX2022014505A (es) 2020-05-19 2022-12-13 Kallyope Inc Activadores de la ampk.
JP2023531726A (ja) 2020-06-26 2023-07-25 キャリーオペ，インク． Ａｍｐｋアクチベーター
EP4267574B1 (en) 2020-12-23 2025-04-23 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors
WO2023009712A1 (en) * 2021-07-29 2023-02-02 Ajax Therapeutics, Inc. Heteroaryloxy thiazolo azines as jak2 inhibitors
CA3234638A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors
WO2023086320A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Ajax Therapeutics, Inc. Forms and compositions of inhibitors of jak2
US12102693B1 (en) 2023-08-25 2024-10-01 Nanomedtrix, Llc Pharmaceutical composition with nanoparticle-based drug delivery combined with non-invasive radiographic monitoring model

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1340697A (en) * 1920-02-24 1920-05-18 Austin Herbert Road-wheel of the sheet-metal type
MY103766A (en) 1987-09-02 1993-09-30 Smithkline Beckman Corp Pyrrolo[1,2-a]imidazole and imidazo[1,2-a] pyridine derivatives and their use as 5-lipoxygenase pathway inhibitors
EP0799216A1 (en) 1994-12-21 1997-10-08 The Dow Chemical Company Substituted thiadiazoles, compositions containing them and their use as antimicrobial and marine antifouling agents
BRPI0909469A2 (pt) 2008-03-31 2015-12-29 Metabolex Inc compostos de oximetileno de arila e usos dos mesmos
US20110160222A1 (en) 2008-11-26 2011-06-30 Metabolex, Inc. Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders
EP2566860B1 (en) 2010-05-06 2014-09-10 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heteroaryl compounds as gpr119 modulators
UY33805A (es) 2010-12-17 2012-07-31 Boehringer Ingelheim Int ?Derivados de dihidrobenzofuranil-piperidinilo, aza-dihidrobenzofuranilpiperidinilo y diaza-dihidrobenzofuranil-piperidinilo, composiciones farmacéuticas que los contienen y usos de los mismos?.
BR112013017669A2 (pt) 2011-01-21 2018-09-18 Boehringer Ingelheim Int di-hidrofuranos fundidos como moduladores de gpr119 para o tratamento de diabetes, obesidade e doenças relacionadas
ES2652662T3 (es) * 2011-02-25 2018-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Novedosos derivados de azabencimidazol cíclicos útiles como agentes antidiabéticos
EA031618B1 (ru) * 2011-06-09 2019-01-31 Ризен Фармасьютикалз Са Соединения-модуляторы gpr-119
CN102898400B (zh) 2011-07-28 2015-04-29 北京韩美药品有限公司 Gpr119激动剂及其应用
IN2014MN02380A (ru) 2012-06-12 2015-08-14 Chong Kun Dang Pharm Corp

Also Published As

Publication number Publication date
JP6831450B2 (ja) 2021-02-17
WO2017175068A1 (en) 2017-10-12
AU2020201450B2 (en) 2021-07-01
WO2017175068A8 (en) 2018-05-11
AU2020201450A1 (en) 2020-03-19
CN109415381B (zh) 2022-03-25
AR108101A1 (es) 2018-07-18
TWI657091B (zh) 2019-04-21
EP3440087B1 (en) 2022-08-10
TW201741318A (zh) 2017-12-01
CA3020478C (en) 2021-07-20
JP2019513834A (ja) 2019-05-30
ES2926625T3 (es) 2022-10-27
AU2017246996A1 (en) 2018-11-01
EP3440087A1 (en) 2019-02-13
AU2017246996B2 (en) 2019-11-28
CN109415381A (zh) 2019-03-01
NZ746954A (en) 2020-04-24
RU2749111C2 (ru) 2021-06-04
ZA201807350B (en) 2019-08-28
US10919915B2 (en) 2021-02-16
US20200040006A1 (en) 2020-02-06
US10526345B2 (en) 2020-01-07
BR112018070727A2 (pt) 2019-03-06
CA3020478A1 (en) 2017-10-12
NZ763098A (en) 2023-04-28
RU2018138050A3 (ru) 2020-05-12
US20170291910A1 (en) 2017-10-12
MX2018012087A (es) 2019-06-12
MX388682B (es) 2025-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018138050A (ru) Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
US11591336B2 (en) Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors
JP2012525395A5 (ru)
JP2011506417A5 (ru)
RU2020112759A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
CA2845578C (en) Pyrimidine pde10 inhibitors
JP2013508404A5 (ru)
JP2017515836A5 (ru)
JP2008519765A5 (ru)
US20080153811A1 (en) Methods of Treating Cognitive Impairment and Dementia
MX2012009430A (es) Derivados de pirazol como inhibidores de cinasas janus (jak).
JP2019535728A (ja) キナーゼ阻害剤としての複素環式アミド
US20210379056A1 (en) Substituted pyrazole fused ring derivative, preparation method therefor, and application thereof
JP2013544256A5 (ru)
HRP20161178T1 (hr) N1-PIRAZOLOSPIROKETONSKI INHIBITORI ACETIL-CoA-KARBOKSILAZE
JP2016523977A5 (ru)
HRP20160539T1 (hr) Antagonisti trpv4
JP2017530960A5 (ru)
CN114502564A (zh) Egfr抑制剂、组合物及其制备方法
JP2015510938A5 (ru)
SI2763982T1 (en) Substituted benzylindazoles for use as inhibitors of Bub kinase in the treatment of hyperproliferative diseases
RU2016140338A (ru) Азаспиро производные в качестве антагонистов trpm8
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
JP2013523819A5 (ru)
点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载