+

RU2018138047A - Гетероциклические вещества - агонисты gpr119 - Google Patents

Гетероциклические вещества - агонисты gpr119 Download PDF

Info

Publication number
RU2018138047A
RU2018138047A RU2018138047A RU2018138047A RU2018138047A RU 2018138047 A RU2018138047 A RU 2018138047A RU 2018138047 A RU2018138047 A RU 2018138047A RU 2018138047 A RU2018138047 A RU 2018138047A RU 2018138047 A RU2018138047 A RU 2018138047A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
imidazo
piperidin
isopropyl
methylsulfonyl
thiadiazol
Prior art date
Application number
RU2018138047A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2734500C2 (ru
RU2018138047A3 (ru
Inventor
Ракеш Ишвар ПАТИЛ
Дживан ВЕРМА
Пунит КУМАР
Амол Пандуранг ГУНДЖАЛ
Химаншу РАИ
Сантош Кумар РАЙ
Анил КУМАР
Original Assignee
Мэнкайнд Фарма Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мэнкайнд Фарма Лтд. filed Critical Мэнкайнд Фарма Лтд.
Publication of RU2018138047A3 publication Critical patent/RU2018138047A3/ru
Publication of RU2018138047A publication Critical patent/RU2018138047A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2734500C2 publication Critical patent/RU2734500C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (194)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой
каждый из X1, Х2, Х3, Х4 и Х5 независимо представляет собой N, О, S или СН; и
Х4 и Х5 объединяются с формированием пятичленного кольца, содержащего один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из N, О и S, и дополнительное пятичленное кольцо может быть дополнительно необязательно замещено одной или несколькими группами, выбранными из F, Cl, Br, I, CF3 и C1-6алкила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей в себя -Н, -О, C1-6алкил, C1-6алкокси, -(CH2)n, амино, -СО, -CONH, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH-аралкил, -СН2О, -ОСН(СН3), галогенCOOR3, -CONR3R4, NR3COR4;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей в себя водород или неразветвленный или разветвленный C1-6алкил, который может быть дополнительно замещен галогеном или C1-6алкилом;
n равен 0, 1, 2 или 3.
А выбран из
Figure 00000002
Figure 00000003
В выбран из
Figure 00000004
и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты и стереоизомеры.
2. Соединение по п. 1, характеризующееся формулой (II):
Figure 00000005
3. Соединение по п. 2, где А представляет собой
Figure 00000006
4. Соединение по п. 2, где А представляет собой
Figure 00000007
5. Соединение по п. 2, где А представляет собой
Figure 00000008
6. Соединение по п. 2, где А представляет собой
Figure 00000009
7. Соединение по п. 2, характеризующееся значительным зависимым от дозы снижением уровня глюкозы в дозах 3 мг/кг и 10 мг/кг в тесте на толерантность к глюкозе при пероральном введении в модели на крысах.
8. Соединение по п. 2, характеризующееся значительным зависимым от дозы снижением уровня глюкозы в дозах 3 мг/кг и 10 мг/кг в тесте на толерантность к глюкозе при пероральном введении в модели на мышах.
9. Соединение по п. 2, демонстрирующее секрецию активного GLP-1, превышающую таковую для растворителя более чем в ~1 раз.
10. Соединение, характеризующееся структурой:
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
11. Соединение, характеризующееся структурой:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
12. Соединение, характеризующееся структурой:
Figure 00000016
Figure 00000017
13. Соединение, характеризующееся структурой:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
14. Способ, характеризующееся структурой:
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
15. Соединение, характеризующееся структурой:
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
16. Соединение, характеризующееся структурой:
Figure 00000028
17. Соединение, которое представляет собой
3,4-бис(4-(1Н-тетразол-1-ил)фенокси)-1,2,5-тиадиазол;
3,4-бис((1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)окси)-1,2,5-тиадиазол;
5-(1-(4-(4-(1Н-тетразол-1-ил)фенокси)-1,2,5-тиадиазол-3-ил)пиперидин-4-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
3-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-4-(4-(метилсульфонил)фенил)-1,2,5-тиадиазол;
3-(4-(1Н-тетразол-1-ил)фенокси)-4-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1,2,5-тиадиазол;
5-(1-(4-((2-фтор-4-(метилсульфонил)фенокси)метил)-1,2,5-тиадиазол-3-ил)пиперидин-4-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(1-(4-(4-(метилсульфонил)фенил)-1,2,5-тиадиазол-3-ил)пиперидин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол;
(4-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1,2,5-тиадиазол-3-ил)метанол;
5-(1-(4-((4-(1Н-тетразол-1-ил)фенокси)метил)-1,2,5-тиадиазол-3-ил)пиперидин-4-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
изопропил-4-(4-(4-(1Н-тетразол-1-ил)фенокси)-1,2,5-тиадиазол-3-ил)пиперазин-1-карбоксилат;
3,4-бис((1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-1,2,5-тиадиазол;
N-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)-4-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)-1,2,5-тиадиазол-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)-4-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)-1,2,5-тиадиазол-3-карбоксамид;
4-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-N-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)-1,2,5-тиадиазол-3-карбоксамид;
4-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-N-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)-1,2,5-тиадиазол-3-карбоксамид;
3-изопропил-5-(1-(6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперидин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(((6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-((6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
2-(1-бензилпиперидин-4-ил)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол.
18. Соединение, которое представляет собой
изопропил-4-(6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат;
изопропил-4-((6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)амино)пиперидин-1-карбоксилат;
изопропил-4-(метил(6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)амино)пиперидин-1-карбоксилат;
N-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-6-(4-(метилсульфонил) фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-амин;
изопропил-4-(6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
4-(метил(6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)амино)пиперидин-1-карбоксамид;
4-(6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксамид;
3-изопропил-5-(4-(6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
1-(4-(2-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)пиперидин-1-ил)этанон;
N-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)-N-метил-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-амин;
изопропил-4-(2-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
6-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
3-изопропил-5-(4-(2-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
N,N-диметил-4-(6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксамид;
изопропил-4-(2-(4-(диметилкарбамоил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
изопропил-4-(2-(4-((2-метоксиэтил)карбамоил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
4-(2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)-N,N-диметилбензамид;
(4-(2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)фенил)(морфолино)метанон;
2-(1-бензилпиперидин-4-ил)-6-((4-(метилсульфонил)фенокси)метил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
4-(2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензамид.
19. Соединение, которое представляет собой
3-изопропил-5-(1-(6-((4(метилсульфонил)фенокси)метил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперидин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол;
изопропил-4-(6-((4-(метилсульфонил)фенокси)метил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
3-изопропил-5-(4-((6-((4-(метилсульфонил)фенокси)метил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
4-((2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)метокси)-N,N-диметилбензамид;
5-(1-(5-хлор-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
3-циклопропил-5-(1-(6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперидин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол;
4-(2-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)бензонитрил;
4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)бензонитрил;
4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)-N,N-диметилбензамид;
N,N-диметил-4-(2-(1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)бензамид;
3-изопропил-5-(4-(1-((6-(пиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(1-(6-(пиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперидин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол;
5-(1-(5-хлор-6-(пиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
4-(2-((1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)метокси)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)бензонитрил;
3-изопропил-5-(4-(((6-(пиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((6-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
2-(1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(пиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
3-изопропил-5-(4-(1-((6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
(R)-3-изопропил-5-(4-(1-((6-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
(R)-3-изопропил-5-(4-(1-((6-(пиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол.
20. Соединение, которое представляет собой
(R)-3-изопропил-5-(4-(1-((6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол;
5-(4-(1-((5-фтор-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
(R)-2-(1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
5-(4-(1-((5-хлор-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
(S)-5-(4-(1-((6-(3-фторпиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
(R)-5-(4-(1-((6-(2-фторпиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
(R)-5-(4-(1-((5-фтор-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
(S)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
(S)-4-(2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)пиридин-1-оксид;
2-(1-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-(1-(1-(5-изопропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
(S)-5-(4-(1-((6-(2-хлорпиримидин-5-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-3-изопропил-1,2,4-оксадиазол;
(S)-3-изопропил-5-(4-(1-((6-(2-(метилсульфонил)пиримидин-5-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол.
21. Соединение, которое представляет собой
2-((R)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(пиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-(1-(1-(3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-(метилсульфонил)пиримидин-5-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(6-хлорпиридин-3-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((R)-1-(1-(3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(3-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(5-хлорпиразин-2-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((R)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(пиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((R)-1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(3-фторпиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((R)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((R)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(5-хлорпиразин-2-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((R)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-метоксипиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((R)-1-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-(трифторметил)-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(3-(трифторметил)пиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-метоксипиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(5-пропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-метоксипиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(3-метоксипиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
4-(2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)-1-метилпиридин-2(1Н)-он;
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(3-фторпиридин-4-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазола гидрохлорид;
2-((S)-1-(1-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
4-(2-((R)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)-3-фторбензонитрил;
2-((R)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-фтор-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
изопропил-4-(1-(6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-илокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат;
2-((R)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-фтор-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-метокси-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((R)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-фтор-4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазола гидрохлорид;
трет-бутил-4-(1-(6-(6-фтор-4-(метилсульфонил)циклогекса-1,5-диенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-илокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат;
этил-4-(1-(6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-илокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат;
изопропил-4-((S)-1-(6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-илокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-(1-(6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-илокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат.
22. Соединение, которое представляет собой
2-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(тиазол-5-ил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
2-((S)-1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-(2-метил-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол;
этил-4-((S)-1-(6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-2-илокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат;
4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1-(3-(4-(метилсульфонил)фенил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперидин;
4-(1-(3-(4-(метилсульфонил)фенил)-1,2,4-тиадиазол-5-илокси)этил)-1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин;
4-(3-(4-(метилсульфонил)фенил)-1,2,4-тиадиазол-5-илокси)-1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин;
4-((3-(4-(метилсульфонил)фенил)-1,2,4-тиадиазол-5-илокси)метил)-1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин;
5-(3-(1-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)этокси)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-(метилсульфонил)пиридин;
5-(3-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-(метилсульфонил)пиридин;
5-(3-((1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-2-(метилсульфонил)пиридин;
5-(5-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси)-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-2-(метилсульфонил)пиридин;
2-(4-(3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-1,2,4-тиадиазол-5-илокси)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
2-(4-(3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-1,2,4-тиадиазол-5-илокси)пиперидин-1-ил)-5-пропилпиримидин;
N-(5-(1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси)-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-N-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-амин.
2-(4-(3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)-1,2,4-тиадиазол-5-илокси)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-N-(3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперидин-4-амин;
1-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-N-метил-N-(3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперидин-4-амин.
23. Способ лечения заболеваний и состояний, опосредованных GPR119, включающий в себя введение соединения по п. 1 нуждающемуся в этом пациенту.
24. Способ лечения заболеваний и состояний, опосредованных GPR119, включающий в себя введение соединения по п. 2 нуждающемуся в этом пациенту.
25. Способ по п. 22, где упомянутое заболевание представляет собой метаболическое нарушение.
26. Способ по п. 23, где упомянутое заболевание представляет собой метаболическое нарушение.
27. Способ по п. 24, где упомянутое заболевание представляет собой сахарный диабет.
28. Способ по п. 25, где упомянутое заболевание представляет собой сахарный диабет.
29. Способ по п. 26, где упомянутое заболевание представляет собой сахарный диабет II типа.
30. Способ по п. 27, где упомянутое заболевание представляет собой сахарный диабет II типа.
RU2018138047A 2016-04-08 2017-04-05 Гетероциклические вещества - агонисты gpr119 RU2734500C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201611012426 2016-04-08
IN201611012426 2016-04-08
PCT/IB2017/000466 WO2017175066A1 (en) 2016-04-08 2017-04-05 Heterocyclic gpr119 agonist compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018138047A3 RU2018138047A3 (ru) 2020-05-12
RU2018138047A true RU2018138047A (ru) 2020-05-12
RU2734500C2 RU2734500C2 (ru) 2020-10-19

Family

ID=58772935

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138047A RU2734500C2 (ru) 2016-04-08 2017-04-05 Гетероциклические вещества - агонисты gpr119

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10208030B2 (ru)
EP (1) EP3440078B1 (ru)
JP (1) JP6810242B2 (ru)
CN (1) CN109415359B (ru)
AR (1) AR108102A1 (ru)
AU (2) AU2017247691B2 (ru)
CA (1) CA3020381C (ru)
ES (1) ES2929880T3 (ru)
MX (1) MX379920B (ru)
NZ (2) NZ746950A (ru)
RU (1) RU2734500C2 (ru)
TW (2) TWI708773B (ru)
WO (1) WO2017175066A1 (ru)
ZA (1) ZA201807351B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10954229B2 (en) * 2016-04-08 2021-03-23 Mankind Pharma Ltd. GPR119 agonist compounds
US10208030B2 (en) * 2016-04-08 2019-02-19 Mankind Pharma Ltd. GPR119 agonist compounds
US20190119300A1 (en) * 2016-04-18 2019-04-25 Vanderbilt University Substituted and fused 6-membered protease activated receptor 4 (par-4) antagonists
CN107879969B (zh) * 2017-12-26 2021-02-19 山东诚汇双达药业有限公司 一种n-苄基-4-哌啶甲酸的合成方法
MX2022000388A (es) 2019-07-08 2022-02-10 Mankind Pharma Ltd Terapia de combinacion de agonista de gpr119 e inhibidores de dpp-4.
CN114787167B (zh) 2019-10-21 2024-06-21 诺华股份有限公司 用于治疗寄生虫病的化合物及组合物
IL295825A (en) 2020-02-28 2022-10-01 Kallyope Inc gpr40 agonists
JP2023526625A (ja) 2020-05-19 2023-06-22 キャリーオペ，インク． Ａｍｐｋアクチベーター
CN111517985B (zh) * 2020-05-20 2023-05-12 济南百润医药科技有限公司 4-[(1r)-1-氨基-2-羟基乙基]-3-氟-苯腈的制备方法
CA3183575A1 (en) 2020-06-26 2021-12-30 Iyassu Sebhat Ampk activators
CN111978209B (zh) * 2020-09-07 2023-05-30 成都美域高制药有限公司 一种磷酸特地唑胺中间体3-氟-4-溴苯胺的合成方法
WO2023093700A1 (zh) * 2021-11-29 2023-06-01 中国海洋大学 咪唑并噻唑衍生物及其制备方法与应用
WO2025037212A1 (en) 2023-08-11 2025-02-20 Mankind Pharma Ltd. Processes for the preparation and purification of a gpr119 agonist compound
WO2025037213A1 (en) 2023-08-11 2025-02-20 Mankind Pharma Ltd. Pharmaceutical formulations of gpr119 agonists and uses thereof
WO2025037211A1 (en) 2023-08-11 2025-02-20 Mankind Pharma Ltd. Solid forms of a gpr119 agonist and processes for the preparation thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2252613A1 (en) * 2008-02-22 2010-11-24 Irm, Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
US20090270404A1 (en) * 2008-03-31 2009-10-29 Metabolex, Inc. Oxymethylene aryl compounds and uses thereof
US20110160222A1 (en) 2008-11-26 2011-06-30 Metabolex, Inc. Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders
JP2013525489A (ja) 2010-05-06 2013-06-20 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｇｐｒ１１９修飾因子としての二環式ヘテロアリール類似体
CN102432598A (zh) * 2010-09-29 2012-05-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 三环化合物、其制备方法及其在医药上的应用
UY33805A (es) 2010-12-17 2012-07-31 Boehringer Ingelheim Int ?Derivados de dihidrobenzofuranil-piperidinilo, aza-dihidrobenzofuranilpiperidinilo y diaza-dihidrobenzofuranil-piperidinilo, composiciones farmacéuticas que los contienen y usos de los mismos?.
BR112013017669A2 (pt) 2011-01-21 2018-09-18 Boehringer Ingelheim Int di-hidrofuranos fundidos como moduladores de gpr119 para o tratamento de diabetes, obesidade e doenças relacionadas
CN102898400B (zh) * 2011-07-28 2015-04-29 北京韩美药品有限公司 Gpr119激动剂及其应用
CN104364246B (zh) 2012-06-12 2018-05-22 株式会社钟根堂 用作gpr119激动剂的哌啶衍生物
CA2928097A1 (en) * 2013-11-14 2015-07-02 Cadila Healthcare Limited Novel heterocyclic compounds
US10208030B2 (en) * 2016-04-08 2019-02-19 Mankind Pharma Ltd. GPR119 agonist compounds
US10526345B2 (en) * 2016-04-08 2020-01-07 Mankind Pharma Ltd. Compounds as GPR119 agonists

Also Published As

Publication number Publication date
TWI708773B (zh) 2020-11-01
US10208030B2 (en) 2019-02-19
MX2018012085A (es) 2019-03-06
RU2734500C2 (ru) 2020-10-19
NZ763528A (en) 2023-06-30
TW201741309A (zh) 2017-12-01
CN109415359B (zh) 2022-03-04
EP3440078B1 (en) 2022-09-28
WO2017175066A1 (en) 2017-10-12
EP3440078A1 (en) 2019-02-13
AU2020203450B2 (en) 2021-07-01
AU2017247691B2 (en) 2020-02-27
JP6810242B2 (ja) 2021-01-06
TWI678367B (zh) 2019-12-01
AU2017247691A1 (en) 2018-11-01
CA3020381A1 (en) 2017-10-12
ES2929880T3 (es) 2022-12-02
CA3020381C (en) 2020-12-15
RU2018138047A3 (ru) 2020-05-12
US20170291894A1 (en) 2017-10-12
NZ746950A (en) 2020-04-24
MX379920B (es) 2025-03-11
US10752622B2 (en) 2020-08-25
AU2020203450A1 (en) 2020-06-11
BR112018070664A2 (pt) 2019-02-05
CN109415359A (zh) 2019-03-01
ZA201807351B (en) 2019-07-31
JP2019516782A (ja) 2019-06-20
AR108102A1 (es) 2018-07-18
TW201945361A (zh) 2019-12-01
US20190127363A1 (en) 2019-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
RU2018138050A (ru) Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119
US12012395B2 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
JP2013544256A5 (ru)
RU2443699C2 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
HRP20120240T1 (hr) Piridil piperidin antagonisti receptora za oreksin
JP2008513514A5 (ru)
US20080153811A1 (en) Methods of Treating Cognitive Impairment and Dementia
US8658650B2 (en) Substituted 1,1,3,1-tetraoxidobenzo[D][1,3,2]dithiazoles as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
CA2671744A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
RU2008126398A (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpti)
JP2015510938A5 (ru)
JP2007510689A5 (ru)
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
RU2013145299A (ru) Тиазолопиримидины
JP2013523819A5 (ru)
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2012525395A5 (ru)
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
WO2015197567A1 (en) Indolin-2-one or pyrrolo-pyridin-2-one derivatives
RU2008117329A (ru) Производные имидазопиридина как антагонисты аденозинового рецептора а2в
RU2012154308A (ru) Пиперидинил-замещенные лактамы как модуляторы gpr119
RU2012105284A (ru) Спиро-аминосоединения, пригодные для лечения нарушений сна и лекарственного привыкания
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载