RU2018137359A

RU2018137359A - Пероральные фармацевтические композиции месалазина

Info

Publication number: RU2018137359A
Application number: RU2018137359A
Authority: RU
Inventors: Альфред Чи Ех ЛИАН; Венкатарамана ДИНГАРИ
Original assignee: Ферринг Б.В.
Priority date: 2016-04-19
Filing date: 2017-04-18
Publication date: 2020-05-19
Also published as: CN109310642B; RU2744576C2; MX2018012618A; CN109310642A; JP2019513800A; RU2018137359A3; WO2017184566A1; KR102381586B1; US10874617B2; AR108231A1; BR112018071370A2; CA3021071A1; KR20180133503A; TW201740932A; EP3445340A1; US20190105275A1; AU2017252410A1; US20210220281A1; MX387731B

Claims

1. Единичная доза фармацевтического продукта для перорального введения месалазина субъекту, содержащая

(а) множество минитаблеток с отсроченным немедленным высвобождением, содержащих спрессованную матрицу, включающую месалазин, с нанесенным рН-зависимым энтеросолюбильным покрытием, причем минитаблетки с отсроченным немедленным высвобождением селективно высвобождают месалазин в дистальной области подвздошной кишки и необязательно высвобождают месалазин при рН 5,5 или выше; и

(б) множество минитаблеток с отсроченным пролонгированным высвобождением, содержащих спрессованную матрицу, включающую месалазин, с нанесенным внутренним рН-независимым покрытием с пролонгированным высвобождением и внешним рН-зависимым энтеросолюбильным покрытием, причем минитаблетки с отсроченным пролонгированным высвобождением селективно высвобождают месалазин в толстой кишке и необязательно высвобождают месалазин при рН 7 или выше;

где указанные минитаблетки (а) и/или минитаблетки (б) необязательно дополнительно содержат внешнее защитное покрытие на рН-зависимом кишечнорастворимом покрытии;

где (а) и (б) необязательно находятся в саше, капсуле или бутылочке;

где:

относительные количества (а) и (б) в единичной дозе фармацевтического продукта являются такими, что от 10 до 90% мас./мас. месалазина, находящегося в единичной дозе лекарственного средства, присутствует в минитаблетках с пролонгированным высвобождением (б); и

общее количество месалазина в единичной дозе фармацевтического продукта составляет от примерно 0,4 до 6 г, необязательно примерно 2 г или примерно 4 г.

2. Единичная доза фармацевтического продукта по п. 1, отличающаяся тем, что при проведении in vitro проверки растворимости согласно USP Тип 1 Basket при 37°С и 100 об/мин в 500 мл среды для растворения с рН буфера 1,2 в течение 2 часов, с последующим рН буфера 4,5 в течение 2 часов, с последующим рН буфера 7,0, минитаблетки с отсроченным немедленным высвобождением, по существу, не демонстрируют высвобождение месалазина при рН 1,2 и рН 4,5, и, по существу, высвобождают весь месалазин в течение 90 минут или в течение 120 минут при рН 7,0.

3. Единичная доза фармацевтического продукта по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что минитаблетки с отсроченным немедленным высвобождением (а) высвобождают, по меньшей мере, 30% мас./мас. или, по меньшей мере, 50% мас./мас. от общего количества месалазина в дистальной области подвздошной кишки.

4. Единичная доза фармацевтического продукта по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что при проведении in vitro проверки растворимости согласно USP Тип 1 Basket при 37°С и 100 об/мин в 500 мл среды для растворения с рН буфера 1,2 в течение 2 часов, с последующим рН буфера 4,5 в течение 2 часов, с последующим рН буфера 7,0 в течение 12 часов, минитаблетки с отсроченным пролонгированным высвобождением, по существу, не демонстрируют высвобождение месалазина при рН 1,2 и рН 4,5, и демонстрируют пролонгированное высвобождение месалазина в течение, по меньшей мере, 4 часов, по меньшей мере, 6 часов, по меньшей мере, 8 часов или 12 часов при рН 7,0.

5. Единичная доза фармацевтического продукта по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что минитаблетки с отсроченным пролонгированным высвобождением (б) высвобождают, по меньшей мере, 50% мас./мас. или, по меньшей мере, 70% мас./мас. от общего количества месалазина в толстой кишке.

6. Единичная доза фармацевтического продукта по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что спрессованная матрица (а) и спрессованная матрица (б) содержат, по меньшей мере, 85% мас./мас. или, по меньшей мере, 90% мас./мас. месалазина, и необязательно один или более фармацевтически приемлемых связующих (необязательно повидон), фармацевтически приемлемых наполнителей (необязательно микрокристаллическая целлюлоза) и фармацевтически приемлемых смазывающих агентов (необязательно стеарат магния).

7. Единичная доза фармацевтического продукта по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что спрессованная матрица (а) и спрессованная матрица (б) содержат микронизированный месалазин, необязательно имеющий такое распределение частиц по размерам, что 90^ый процентиль, D(v,0,9), составляет не более 30 мкм и/или такое распределение частиц по размерам, что обычное значение D(v,0,9) составляет примерно 16-17 мкм, или содержат месалазин, имеющий такое распределение частиц по размерам, что 90^ый процентиль, D(v,0,9), составляет не более 100 мкм и/или такое распределение частиц по размерам, что обычное значение D(v,0,9) составляет примерно 40-50 мкм.

8. Единичная доза фармацевтического продукта по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что

рН-зависимое энтеросолюбильное покрытие (а) содержит один или более полимеров, выбираемых из группы, состоящей из сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата 1:1, ацетата сукцината гипромеллозы и фталата гипромеллозы, и/или

рН-зависимое энтеросолюбильное покрытие (б) содержит один или более полимеров, выбираемых из группы, состоящей из сополимера метакриловой кислоты и метилметакрилата 1:2, поли(метилакрилат-со-метилметакрилат-со-метакриловая кислота) [7:3:1] и ацетата сукцината гипромеллозы, и/или

рН-независимое покрытие с пролонгированным высвобождением (б) содержит рН-независимый полимер с пролонгированным высвобождением (необязательно этилцеллюлозу) и порообразующий агент (необязательно гидроксипропилметилцеллюлозу).

9. Единичная доза фармацевтического продукта по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что минитаблетки (а) и минитаблетки (б) имеют наибольший диаметр 1-4 мм и/или длину 1-4 мм.

10. Способ введения месалазина субъекту, нуждающемуся в этом, включающий пероральное введение субъекту единичной дозы фармацевтического продукта по любому из предшествующих пунктов.

11. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника, такого как язвенный колит и болезнь Крона от легкой до умеренной степени тяжести, включающий пероральное введение субъекту единичной дозы фармацевтического продукта по любому из пп. 1-9.

12. Единичная доза фармацевтического продукта по любому из пп. 1-9, для перорального введения месалазина субъекту, нуждающемуся в этом.

13. Единичная доза фармацевтического продукта по любому из пп. 1-9, для лечения воспалительного заболевания кишечника, такого как язвенный колит и болезнь Крона от легкой до умеренной степени тяжести.

14. Способ получения единичной дозы фармацевтического продукта по любому из пп. 1-9, включающий

(а) получение множества минитаблеток (а) с отсроченным немедленным высвобождением;

(б) получение множества минитаблеток (б) с отсроченным пролонгированным высвобождением;

(в) обеспечение (а) и (б) в саше, капсуле или бутылочке, с получением единичной дозы фармацевтического продукта,

в котором относительные количества (а) и (б) в единичной дозе фармацевтического продукта являются такими, что от 10 до 90% мас./мас. месалазина, находящегося в единичной дозе лекарственного средства, присутствует в минитаблетках с отсроченным пролонгированным высвобождением (б); и общее количество месалазина в единичной дозе фармацевтического продукта составляет от 0,4 до 6 г.