+

RU2018140061A - Ингибиторы бромодомена - Google Patents

Ингибиторы бромодомена Download PDF

Info

Publication number
RU2018140061A
RU2018140061A RU2018140061A RU2018140061A RU2018140061A RU 2018140061 A RU2018140061 A RU 2018140061A RU 2018140061 A RU2018140061 A RU 2018140061A RU 2018140061 A RU2018140061 A RU 2018140061A RU 2018140061 A RU2018140061 A RU 2018140061A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
methyl
pyrrolo
carboxamide
dihydro
Prior art date
Application number
RU2018140061A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2741808C2 (ru
RU2018140061A3 (ru
Inventor
Стивен Д. ФИДАНЗЕ
Лиза А. ХАСВОЛЬД
Дачунь Лю
Кит Ф. Макдэниел
Джон ПРАТТ
Майкл ШРИМПФ
Джордж С. ШЕППАРД
Лэ ВАН
Бин ЛИ
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2018140061A publication Critical patent/RU2018140061A/ru
Publication of RU2018140061A3 publication Critical patent/RU2018140061A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2741808C2 publication Critical patent/RU2741808C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Claims (237)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где
R1 представляет собой водород, CD2CD3, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C3-C6циклоалкил, фенил или 5-6-членный моноциклический гетероарил; при этом каждый из C3-C6циклоалкила, фенила и 5-6-членного моноциклического гетероарила необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx;
R2 представляет собой G2a, C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил, при этом C1-C6алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из G2b и -OH;
G2a представляет собой фенил или моноциклический C3-C6циклоалкил; при этом каждый G2a необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx;
G2b представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx;
R3 представляет собой C1-C6галогеналкил, C1-C6алкил или моноциклический C3-C6циклоалкил, где моноциклический C3-C6циклоалкил необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx; или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклический C3-C6циклоалкил, моноциклический C4-C6циклоалкенил или 4-6-членный моноциклический гетероцикл; при этом каждый из моноциклического C3-C6циклоалкила, моноциклического C4-C6циклоалкенила и 4-6-членного моноциклического гетероцикла необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx;
R4 представляет собой фенил, пиридинил, моноциклический C3-C6циклоалкил или моноциклический C4-C6циклоалкенил; при этом каждый R4 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Ry; или
R4 представлен формулой (a),
Figure 00000002
каждый из R4a и R4b независимо представляет собой галоген, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
каждый из R4c и R4d независимо представляет собой водород, галоген, -CN, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, -S(C1-C6алкил), -S(O)2(C1-C6алкил) или -(C1-C6алкиленил)-OH;
Y представляет собой C(R4e) или N; при этом R4e представляет собой водород, галоген, -CN, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
Rx в каждом случае независимо представляет собой галоген, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
Ry в каждом случае независимо представляет собой галоген, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, -O(C1-C6алкил), -O(C1-C6галогеналкил) или -(C1-C6алкиленил)-OH;
X1 и X2 представляют собой C(R5); или
один из X1 и X2 представляет собой N, а другой представляет собой C(R5);
R5 в каждом случае независимо представляет собой водород или галоген; и
R6 представляет собой водород, галоген, -CN, C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой CD2CD3, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил или C3-C6циклоалкил; при этом C3-C6циклоалкил необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 представляет собой фенил, циклопропил, циклопентил, C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил, причем C1-C6алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из G2b и -OH, и при этом каждый из фенила, циклопропила и циклопентила необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx; и
R3 представляет собой C1-C6галогеналкил, C1-C6алкил или циклопропил, при этом циклопропил необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклический C3-C6циклоалкил, моноциклический C4-C6циклоалкенил или 4-6-членный моноциклический гетероцикл, при этом каждый из моноциклического C3-C6циклоалкила, моноциклического C4-C6циклоалкенила и 4-6-членного моноциклического гетероцикла необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой фенил, пиридинил, моноциклический C3-C6циклоалкил или моноциклический C4-C6циклоалкенил; при этом каждый R4 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Ry.
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представлен формулой (a),
Figure 00000003
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4a представляет собой галоген, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
R4b представляет собой галоген или C1-C6алкил;
R4d представляет собой водород или галоген; и
Y представляет собой C(R4e) или N; при этом R4e представляет собой водород.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X1 представляет собой N или C(R5);
X2 представляет собой C(R5); и
R5 представляет собой водород.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклический C3-C6циклоалкил, моноциклический C4-C6циклоалкенил или 4-6-членный моноциклический гетероцикл, при этом каждый из моноциклического C3-C6циклоалкила, моноциклического C4-C6циклоалкенила и 4-6-членного моноциклического гетероцикла необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx.
10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представлен формулой (a); где
R4a представляет собой галоген, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
R4b представляет собой галоген или C1-C6алкил;
R4d представляет собой водород или галоген; и
Y представляет собой C(R4e) или N; при этом R4e представляет собой водород; и
R6 представляет собой водород или галоген.
11. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 представляет собой фенил, циклопропил, циклопентил, C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил, причем C1-C6алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из G2b и -OH, и при этом каждый из фенила, циклопропила и циклопентила необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx; и
R3 представляет собой C1-C6галогеналкил, C1-C6алкил или циклопропил, при этом циклопропил необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx.
12. Соединение по п. 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой фенил, пиридинил, моноциклический C3-C6циклоалкил или моноциклический C4-C6циклоалкенил, при этом каждый R4 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Ry; и
R6 представляет собой водород.
13. Соединение по п. 12 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X1 представляет собой C(R5);
X2 представляет собой C(R5);
R5 представляет собой водород; и
R1, R2 и R3 представляют собой C1-C6алкил.
14. Соединение по п. 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представлен формулой (a); и
R6 представляет собой водород или галоген.
15. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4a представляет собой галоген, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
R4b представляет собой галоген или C1-C6алкил;
R4d представляет собой водород или галоген; и
Y представляет собой C(R4e) или N; при этом R4e представляет собой водород.
16. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4a представляет собой C1-C3алкил;
R4b представляет собой C1-C3алкил;
R4c представляет собой водород или галоген;
R4d представляет собой водород; и
Y представляет собой C(R4e) или N, при этом R4e представляет собой водород.
17. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 представляет собой C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил, при этом C1-C6алкил необязательно замещен одним -OH; и
R3 представляет собой C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил.
18. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1, R2 и R3 представляют собой C1-C6алкил; и
Y представляет собой C(R4e), при этом R4e представляет собой водород.
19. Соединение по п. 18 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X1 представляет собой C(R5);
X2 представляет собой C(R5); и
R5 представляет собой водород.
20. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-I]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(3-гидроксипентан-3-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидроксициклопент-3-ен-1-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидроксициклопент-3-ен-1-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидроксициклопентил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидрокси-1-фенилпропил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксибутан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-(2,6-диметилфенокси)-5-[1-(4-фторфенил)-1-гидроксипропил]пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(3-гидрокси-5-метилгексан-3-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(1-циклопентил-1-гидроксипропил)-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(1-циклопропил-1-гидроксипропил)-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(3-гидрокси-4-метилгексан-3-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(3-гидрокси-1-фенилпентан-3-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-(2,6-диметилфенокси)-5-[1-(4-фторфенил)-2-гидроксибутан-2-ил]пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидрокси-1-фенилэтил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-(2,6-диметилфенокси)-5-[1-(4-фторфенил)-1-гидроксиэтил]пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-3-метилпентан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-4-фенилбутан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-(2,6-диметилфенокси)-5-[1-(4-фторфенил)-2-гидроксипропан-2-ил]пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-[циклопропил(4-фторфенил)гидроксиметил]-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-[циклопентил(циклопропил)гидроксиметил]-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-[дициклопропил(гидрокси)метил]-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(1-циклопропил-1-гидрокси-2-метилпропил)-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(1-циклопропил-1-гидрокси-2-метилбутил)-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2',4'-дифтор-4-(2-гидроксипропан-2-ил)[1,1'-бифенил]-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-[2,6-диметил-4-(метилсульфанил)фенокси]-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-4-фтор-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[4-фтор-2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)-2-(2,6-диметилфенокси)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(2,4-дигидроксибутан-2-ил)-2-(2,6-диметилфенокси)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-[(2R)-1,2-дигидроксипропан-2-ил]-2-(2,6-диметилфенокси)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-[(2S)-1,2-дигидроксипропан-2-ил]-2-(2,6-диметилфенокси)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-[2-(дифторметил)-6-метилфенокси]-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{2-[2-(дифторметил)-6-метилфенокси]-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-бром-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-[(2,4-диметилпиридин-3-ил)окси]-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[3-(2,6-диметилфенокси)-6-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[3-(2,6-диметилфенокси)-6-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(2-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(d5)этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(метансульфонил)-2,6-диметилфенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,4-дифторфенил)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(метансульфонил)-2,6-диметилфенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(3-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(метансульфонил)-2,6-диметилфенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(метансульфонил)-2,6-диметилфенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[3-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-6-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[3-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-6-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-[2-(дифторметил)-4-фтор-6-метилфенокси]-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(3-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2,6-дихлор-4-фторфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-дихлор-4-фторфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(3-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-2,6-диметилфенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-2,6-диметилфенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(3-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-4'-(трифторметокси)[1,1'-бифенил]-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[4',4'-дифтор-4-(2-гидроксипропан-2-ил)[2',3',4',5'-тетрагидро[1,1'-бифенил]]-2-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-4'-метил[2',3',4',5'-тетрагидро[1,1'-бифенил]]-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(циклопент-1-ен-1-ил)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N,6-диметил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-циклопропил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидроксициклобутил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида и
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(3-гидроксиоксетан-3-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
22. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту.
23. Способ по п. 22, где рак выбран из группы, состоящей из невриномы слухового нерва, острого лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоцитарного лейкоза (моноцитарного, миелобластного лейкоза, аденокарциномы, ангиосаркомы, астроцитомы, миеломоноцитарного и промиелоцитарного лейкоза), острого Т-клеточного лейкоза, базально-клеточного рака, карциномы желчного протока, рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, бронхогенного рака, рака шейки матки, хондросаркомы, хордомы, хориокарциномы, хронического лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоцитарного (гранулоцитарного) лейкоза, хронического миелолейкоза, рака толстой кишки, колоректального рака, краниофарингиомы, цистаденокарциномы, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, диспролиферативных изменений (дисплазий и метаплазий), эмбрионального рака, рака эндометрия, эндотелиосаркомы, эпендимомы, эпителиальной карциномы, эритролейкоза, рака пищевода, эстроген-рецептор-положительного рака молочной железы, эссенциальной тромбоцитемии, саркомы Юинга, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, герминогенного рака яичка, глиомы, глиобластомы, глиосаркомы, болезни тяжелых цепей, гемангиобластомы, гепатомы, гепатоцеллюлярного рака, рака предстательной железы, нечувствительного к гормонотерапии, лейомиосаркомы, лейкоза, липосаркомы, рака легкого, лимфангиоэндотелиосаркомы, лимфангиосаркомы, лимфобластного лейкоза, лимфомы (Ходжкина и неходжкинской), злокачественных новообразований и гиперпролиферативных нарушений мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, легкого, яичников, поджелудочной железы, предстательной железы, кожи и матки, лимфонеоплазий T-клеточного или B-клеточного происхождения, лейкоза, лимфомы, медуллярного рака, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, мезотелиомы, множественной миеломы, миелогенного лейкоза, миеломы, миксосаркомы, нейробластомы, имеющей NUT-перегруппировку срединной карциномы (NMC), немелкоклеточного рака легкого, олигодендроглиомы, рака ротовой полости, остеогенной саркомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, папиллярных аденокарцином, папиллярной карциномы, пинеаломы, истинной полицитемии, рака предстательной железы, рака прямой кишки, рака почки, ретинобластомы, рабдомиосаркомы, саркомы, рака сальной железы, семиномы, рака кожи, мелкоклеточной карциномы легкого, солидных опухолей (карцином и сарком), мелкоклеточного рака легкого, рака желудка, плоскоклеточного рака, синовиомы, рака потовых желез, рака щитовидной железы, макроглобулинемии Вальденстрема, опухолей яичка, рака матки и опухоли Вильмса.
24. Способ лечения заболевания или состояния у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из болезни Аддисона, острой подагры, анкилозирующего спондилоартрита, астмы, атеросклероза, болезни Бехчета, буллезных заболеваний кожи, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), болезни Крона, дерматита, экземы, гигантоклеточного артериита, гломерулонефрита, гепатита, гипофизита, воспалительного заболевания кишечника, болезни Кавасаки, люпус-нефрита, рассеянного склероза, миокардита, миозита, нефрита, отторжения трансплантата органа, остеоартрита, панкреатита, перикардита, нодозного полиартериита, пневмонии, первичного билиарного цирроза, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, склерита, склерозирующего холангита, сепсиса, системной красной волчанки, артериита Такаясу, синдрома токсического шока, тиреоидита, диабета I типа, неспецифического язвенного колита, увеита, витилиго, васкулита и гранулематоза Вегенера.
25. Способ лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа) у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту.
26. Способ лечения заболевания или состояния у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из ожирения, дислипидемии, гиперхолестеринемии, болезни Альцгеймера, метаболического синдрома, стеатоза печени, диабета II типа, инсулиновой резистентности, диабетической ретинопатии и диабетической нейропатии.
27. Способ контрацепции у субъекта мужского пола, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту.
28. Способ лечения острого заболевания или состояния почек у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту, где указанное острое заболевание или состояние почек выбрано из группы, состоящей из: заболевания почек, индуцированного ишемией-реперфузией; заболевания почек, индуцированного операцией на сердце и обширным оперативным вмешательством; заболевания почек, индуцированного чрескожным коронарным вмешательством; заболевания почек, индуцированного рентгеноконтрастным средством; заболевания почек, индуцированного сепсисом; заболевания почек, индуцированного пневмонией; и заболевания почек, индуцированного лекарственной токсичностью.
29. Способ лечения хронического заболевания или состояния почек у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту, где указанное хроническое заболевание или состояние почек выбрано из группы, состоящей из диабетической нефропатии, гипертензивной нефропатии, ВИЧ-ассоциированной нефропатии, гломерулонефрита, люпус-нефрита, IgA-нефропатии, фокально-сегментарного гломерулосклероза, мембранного гломерулонефрита, болезни минимальных изменений, поликистозной болезни почек и тубулярного интерстициального нефрита.
30. Способ получения соединений формулы (A), где способ включает бромирование соединений формулы (B),
Figure 00000004
где
PG1 представляет собой защитную группу для атома азота; и
R105 представляет собой C1-C6алкил.
31. Способ по п. 30, где PG1 выбрана из группы, состоящей из п-толуолсульфонила, бензила и 2-(триметилсилил)этоксиметила.
32. Способ по п. 30, где R105 представляет собой этил.
33. Способ по п. 30, где соединение (B) подвергают бромированию с применением бромирующего средства в присутствии кислоты и с растворителем или без него.
34. Способ по п. 33, где бромирующее средство выбрано из группы, состоящей из брома и N-бромсукцинимида.
35. Способ по п. 33, где кислота выбрана из группы, состоящей из п-толуолсульфоновой кислоты и уксусной кислоты.
36. Способ по п. 33, где растворитель выбран из тетрагидрофурана и ацетонитрила.
37. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-2,6-диметилфенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-2,6-диметилфенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(2,5-дигидроксипентан-2-ил)-2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида и
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(4-гидроксиоксан-4-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида.
RU2018140061A 2016-04-15 2017-04-14 Ингибиторы бромодомена RU2741808C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2016079362 2016-04-15
CNPCT/CN2016/079362 2016-04-15
PCT/CN2017/080511 WO2017177955A1 (en) 2016-04-15 2017-04-14 Bromodomain inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018140061A true RU2018140061A (ru) 2020-05-15
RU2018140061A3 RU2018140061A3 (ru) 2020-08-20
RU2741808C2 RU2741808C2 (ru) 2021-01-28

Family

ID=60042835

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018140061A RU2741808C2 (ru) 2016-04-15 2017-04-14 Ингибиторы бромодомена

Country Status (39)

Country Link
US (4) US10633379B2 (ru)
EP (2) EP3442972B1 (ru)
JP (2) JP6978424B2 (ru)
KR (1) KR102250415B1 (ru)
CN (1) CN109071534B (ru)
AR (1) AR108207A1 (ru)
AU (2) AU2017251537B2 (ru)
BR (1) BR112018071216A2 (ru)
CA (1) CA3018802A1 (ru)
CL (1) CL2018002924A1 (ru)
CO (1) CO2018011064A2 (ru)
CR (1) CR20180541A (ru)
CY (1) CY1123025T1 (ru)
DK (1) DK3442972T3 (ru)
DO (1) DOP2018000227A (ru)
EC (1) ECSP18083519A (ru)
ES (1) ES2793239T3 (ru)
HR (1) HRP20200728T1 (ru)
HU (1) HUE050217T2 (ru)
IL (1) IL261586B (ru)
LT (1) LT3442972T (ru)
MA (2) MA44674B1 (ru)
MD (1) MD3442972T2 (ru)
ME (1) ME03759B (ru)
MX (1) MX379459B (ru)
MY (1) MY190795A (ru)
PE (1) PE20190472A1 (ru)
PH (1) PH12018501920B1 (ru)
PL (1) PL3442972T3 (ru)
PT (1) PT3442972T (ru)
RS (1) RS60302B1 (ru)
RU (1) RU2741808C2 (ru)
SG (1) SG11201808003RA (ru)
SI (1) SI3442972T1 (ru)
SM (1) SMT202000312T1 (ru)
TW (3) TWI704147B (ru)
UA (1) UA124764C2 (ru)
UY (1) UY37205A (ru)
WO (1) WO2017177955A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201808003RA (en) * 2016-04-15 2018-10-30 Abbvie Inc Bromodomain inhibitors
JP2019534264A (ja) * 2016-10-14 2019-11-28 アッヴィ・インコーポレイテッド ブロモドメイン阻害剤
US11672800B2 (en) 2017-04-21 2023-06-13 Epizyme, Inc. Combination therapies with EHMT2 inhibitors
CN115716827A (zh) 2018-07-25 2023-02-28 正大天晴药业集团股份有限公司 作为溴区结构域蛋白抑制剂的亚氨基砜类化合物、药物组合物及其医药用途
CN110776508B (zh) * 2018-07-27 2021-07-16 海创药业股份有限公司 一种brd4抑制剂及其制备方法和用途
WO2020063976A1 (zh) * 2018-09-29 2020-04-02 如东凌达生物医药科技有限公司 一类稠杂环联芳基苄醇类化合物、制备方法和用途
EP3873474A4 (en) 2018-10-30 2022-07-13 Nuvation Bio Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS USED AS BET INHIBITORS
BR112021018372A2 (pt) * 2019-03-17 2021-11-23 Shanghai Ringene Biopharma Co Ltd Composto acilaminopirrolo-piridona, método para preparar o referido composto, composição farmacêutica e uso do mesmo
GB201905721D0 (en) * 2019-04-24 2019-06-05 Univ Dundee Compounds
WO2020232214A1 (en) * 2019-05-14 2020-11-19 Abbvie Inc. Treating acute myeloid leukemia (aml) with mivebresib, a bromodomain inhibitor
US11584756B2 (en) 2019-07-02 2023-02-21 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds as BET inhibitors
WO2021022078A1 (en) * 2019-07-30 2021-02-04 Xrad Therapeutics, Inc. Dual atm and dna-pk inhibitors for use in anti-tumor therapy
CN112625036A (zh) * 2019-10-08 2021-04-09 上海海和药物研究开发股份有限公司 一类具有brd4抑制活性的化合物、其制备方法及用途
CN115667254A (zh) * 2020-05-21 2023-01-31 贝达药业股份有限公司 作为溴结构域蛋白质抑制剂的化合物和组合物
GB202016977D0 (en) 2020-10-26 2020-12-09 In4Derm Ltd Compounds
WO2022116968A1 (zh) 2020-12-01 2022-06-09 成都苑东生物制药股份有限公司 一种新型n-杂环bet溴结构域抑制剂、其制备方法及医药用途
WO2022228421A1 (zh) * 2021-04-30 2022-11-03 成都苑东生物制药股份有限公司 一种新型brd4溴结构域protac蛋白降解剂、其制备方法及医药用途
IL309651A (en) 2021-06-29 2024-02-01 Tay Therapeutics Ltd History Pyrolopyridone is useful in the treatment of cancer
CN115611890B (zh) * 2021-07-15 2024-05-31 成都硕德药业有限公司 一种新型噻吩类bet溴结构域抑制剂、其制备方法及医药用途
WO2025006827A1 (en) 2023-06-30 2025-01-02 Genzyme Corporation Substituted cyclic compounds and methods of treating phenylketonuria and other amino acidurias

Family Cites Families (174)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1507957A (en) 1975-03-25 1978-04-19 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Nitrofuryl-pyrazole derivatives methods for producing them and medicaments comprising them
US4004012A (en) 1975-10-14 1977-01-18 Sterling Drug Inc. 3-Cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
US4072746A (en) 1975-10-14 1978-02-07 Sterling Drug Inc. 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
DE2845456A1 (de) 1978-10-19 1980-08-14 Merck Patent Gmbh 6-arylpyridazin-3-one und verfahren zu ihrer herstellung
US4298609A (en) 1979-08-30 1981-11-03 Sterling Drug Inc. 4,5-Dihydro-6-(4-pyridinyl)-3-pyridazinol and salts, their preparation and use as blood pressure lowering agents
FR2478640A1 (fr) 1980-03-24 1981-09-25 Sanofi Sa Nouvelles thieno (2,3-d) pyridazinones-4 et thieno (2,3-d) pyridazinones-7, leur procede de preparation et leur therapeutique
US4305943A (en) 1980-04-28 1981-12-15 Sterling Drug Inc. 4-Amino-6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones and their use as cardiotonics
US4304776A (en) 1980-04-28 1981-12-08 Sterling Drug Inc. 4-Substituted-6-(pyridinyl)-3(2h)-pyridazinones and their use as intermediates and cardiotonics
US4486431A (en) 1981-01-14 1984-12-04 Sterling Drug Inc. Cardiotonic use of 4,5-dihydro-6-(4-pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones
US4346221A (en) 1980-04-28 1982-08-24 Sterling Drug Inc. Preparation of 4-amino-6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones from 6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones
US4337253A (en) 1980-04-28 1982-06-29 Sterling Drug Inc. 4,5-Dihydro-2-methyl-6-(4-pyridinyl)-3(2H)-pyridazinone and its use as a cardiotonic
US4338446A (en) 1980-04-28 1982-07-06 Sterling Drug Inc. Di-(lower-alkyl)hydroxy-[2-oxo-2-(pyridinyl)ethyl]-propanedioates
US4559352A (en) 1981-03-30 1985-12-17 Sterling Drug Inc. 1,2-Dihydro-2-oxo-5-(hydroxy-and/or amino-phenyl)-nicotinonitriles and cardiotonic use thereof
US4404203A (en) 1981-05-14 1983-09-13 Warner-Lambert Company Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents
US4397854A (en) 1981-05-14 1983-08-09 Warner-Lambert Company Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents
US4465686A (en) 1981-09-08 1984-08-14 Sterling Drug Inc. 5-(Hydroxy- and/or amino-phenyl)-6-(lower-alkyl)-2-(1H)-pyridinones, their cardiotonic use and preparation
US4515797A (en) 1981-09-08 1985-05-07 Sterling Drug Inc. 3-Amino-5-(hydroxy- and/or aminophenyl)-6-(lower-alkyl)-2(1H)-pyridinones and cardiotonic use thereof
US4353905A (en) 1981-09-17 1982-10-12 Warner-Lambert Company Substituted 4,5-dihydro-6-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones and 6-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones
US4599423A (en) 1982-04-26 1986-07-08 Sterling Drug Inc. Preparation of 5-(hydroxy- and/or aminophenyl-6-lower-alkyl)-2(1H)-pyridinones
US4734415A (en) 1982-08-13 1988-03-29 Warner-Lambert Company Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)-phenyl-3(2H)-pyridazinones and 6-(substituted) phenyl-3(2H)-pyridazinones
DE3241102A1 (de) 1982-11-06 1984-05-10 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Imidazolylalkylthienyl-tetrahydropyridazine und verfahren zu ihrer herstellung
DE3321012A1 (de) 1983-06-10 1984-12-13 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Substituierte 4,5-dihydro-6-(thien-2-yl)-3(2h)-pyridazinone und 6-(thien-2-yl)-3(2h)-pyridazinone sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4666902A (en) 1983-06-20 1987-05-19 Cassella Aktiengesellschaft Tetrahydropyridazinone derivatives, processes for their preparation and their use
GB8323553D0 (en) 1983-09-02 1983-10-05 Smith Kline French Lab Pharmaceutical compositions
US4816454A (en) 1984-09-21 1989-03-28 Cassella Aktiengesellschaft 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones and their pharmacological use
US5217735A (en) 1986-10-22 1993-06-08 Wm. Wrigley Jr. Company Method of making chewing gum with delayed release ingredients
US4863745A (en) 1986-10-22 1989-09-05 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum containing zein coated high-potency sweetener and method
US5112625A (en) 1989-02-15 1992-05-12 Wm. Wrigley Jr. Company Aqueous zein coated sweeteners and other ingredients for chewing gum
US5221543A (en) 1986-10-22 1993-06-22 Firma Wilhelm Fette Gmbh Method of making a fast release stabilized aspartame ingredient for chewing gum
US5192563A (en) 1986-10-22 1993-03-09 Wm. Wrigley, Jr. Company Strongly mint-flavored chewing gums with reduced bitterness and harshness
US4908371A (en) 1987-11-10 1990-03-13 Ciba-Geigy Corporation Esterified hydroxy dihydropyridinones for treating diseases associated with trivalent metal ion overload
US4919941A (en) 1987-12-18 1990-04-24 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum containing delayed release protein sweetener and method
DE4134467A1 (de) 1991-10-18 1993-04-22 Thomae Gmbh Dr K Heterobiarylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
WO1991012251A1 (en) 1990-02-19 1991-08-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel fused heterocyclic compound and antiasthmatic agent prepared therefrom
DE4023369A1 (de) 1990-07-23 1992-01-30 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
ES2131506T3 (es) 1990-09-21 1999-08-01 Rohm & Haas Dihidropiridacinonas y piridacinonas como fungicidas.
CA2069877A1 (en) 1990-10-02 1992-04-03 Michio Nakanishi Ethynylphenyl derivative substituted by pyridazinone and medicament for circulatory disease containing the same as an effective ingredient
DE4127404A1 (de) 1991-08-19 1993-02-25 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
CN1038249C (zh) 1991-08-28 1998-05-06 罗姆和哈斯公司 含有二氢哒嗪酮及其相关化合物的杀菌组合物
US5716954A (en) 1991-10-09 1998-02-10 Syntex U.S.A. Inc. Benzopyridazinone and pyridopyridazinone compounds
KR100263494B1 (ko) 1991-10-09 2000-08-01 헤르빅 폰 모르체 피리도피리다지논 및 피리다진티온 화합물
DE4237656A1 (de) 1992-06-13 1993-12-16 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
CA2147504A1 (en) 1992-11-02 1994-05-11 Prasun K. Chakravarty Substituted phthalazinones as neurotensin antagonists
US5814651A (en) 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
GB9314412D0 (en) 1993-07-13 1993-08-25 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
EP0634404A1 (en) 1993-07-13 1995-01-18 Rhone Poulenc Agriculture Ltd. Phtalazin derivatives and their use as pesticides
TW263498B (ru) 1993-11-10 1995-11-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
JP3247540B2 (ja) 1994-05-12 2002-01-15 株式会社日立製作所 パケット化通信装置および切替え装置
US5466697A (en) 1994-07-13 1995-11-14 Syntex (U.S.A.) Inc. 8-phenyl-1,6-naphthyridin-5-ones
AU691673B2 (en) 1994-11-14 1998-05-21 Dow Agrosciences Llc Pyridazinones and their use as fungicides
JPH08337583A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物およびその製造法
US5635494A (en) 1995-04-21 1997-06-03 Rohm And Haas Company Dihydropyridazinones and pyridazinones and their use as fungicides and insecticides
WO1997001551A1 (en) 1995-06-26 1997-01-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole compounds and pharmaceutical compositions
IL118631A (en) 1995-06-27 2002-05-23 Tanabe Seiyaku Co History of pyridazinone and processes for their preparation
AR003978A1 (es) 1995-08-25 1998-09-30 Rohm & Haas Composiciones de acidos grasos y piridazinonas que tienen efectos fungitoxicos sinergicos y metodos para controlar hongos.
DE69717160T2 (de) 1996-09-13 2003-05-08 Mitsubishi Pharma Corp., Osaka Thienotriazolodiazepinverbindungen und ihre medizinischen anwendungen
US5855654A (en) 1997-01-30 1999-01-05 Rohm And Haas Company Pyridazinones as marine antifouling agents
TR199902433T2 (xx) 1997-04-01 2000-04-21 Astra Pharmaceuticals Ltd. Yeni piridin t�revleri ve bunlar� i�eren ispen�iyari bile�imler.
US6245804B1 (en) 1997-05-30 2001-06-12 Schering Aktiengesellschaft Nonsteroidal gestagens
US6307047B1 (en) 1997-08-22 2001-10-23 Abbott Laboratories Prostaglandin endoperoxide H synthase biosynthesis inhibitors
CN1142148C (zh) 1997-11-19 2004-03-17 兴和株式会社 新颖的哒嗪衍生物和含有其作为有效成分的药物
EP1036076B1 (en) 1997-12-05 2002-09-04 AstraZeneca UK Limited Novel compounds
EP0934933A1 (en) 1998-02-06 1999-08-11 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Phthalazinones
TWI241295B (en) 1998-03-02 2005-10-11 Kowa Co Pyridazine derivative and medicine containing the same as effect component
CA2336832A1 (en) 1998-07-16 2000-01-27 Shionogi & Co., Ltd. Pyrimidine derivatives exhibiting antitumor activity
US6271380B1 (en) 1998-12-30 2001-08-07 Dupont Pharmaceuticals Company 1H-imidazo[4,5-d]pyridazin-7-ones, 3H-imidazo-[4,5-c]pyridin-4-ones and corresponding thiones as corticotropin releasing factor (CRF) receptor ligands
CN1297916A (zh) 1999-11-26 2001-06-06 上海博容基因开发有限公司 一种新的多肽——人含溴基结构域的蛋白95和编码这种多肽的多核苷酸
DE10010423A1 (de) 2000-03-03 2001-09-06 Bayer Ag Substituierte 2,5-Dimethyldihydropyridazinone und ihre Verwendung
CN1315397A (zh) 2000-03-28 2001-10-03 上海博德基因开发有限公司 一种新的多肽——人溴基结构域10和编码这种多肽的多核苷酸
ATE388621T1 (de) 2000-07-04 2008-03-15 Robert John Eyre Erntemaschine
US20030114448A1 (en) 2001-05-31 2003-06-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
JP2003313169A (ja) 2002-04-19 2003-11-06 Otsuka Chemical Holdings Co Ltd ４，４−ジフルオロ−３−ブテニル化合物及び農園芸用殺虫・殺ダニ剤
ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
AU2003249539A1 (en) 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc Cyclic compounds containing zinc binding groups as matrix metalloproteinase inhibitors
MXPA05001603A (es) 2002-08-13 2005-04-25 Warner Lambert Co Derivados monociclicos como inhibidores de metaloproteinasa de matriz.
WO2005000818A1 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Warner-Lambert Company Llc 5-substituted-4-`(substituted phenyl)!amino!-2-pyridone deviatives for use as mek inhibitors
CA2529790A1 (en) 2003-06-27 2005-01-27 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Heteroaryloxy nitrogenous saturated heterocyclic derivative
AR045731A1 (es) 2003-08-06 2005-11-09 Vertex Pharma Compuestos de aminotriazol utiles como inhibidores de quinasas de proteinas
AR045595A1 (es) * 2003-09-04 2005-11-02 Vertex Pharma Composiciones utiles como inhibidores de proteinas quinasas
JP2007509149A (ja) 2003-10-20 2007-04-12 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬として有用なヒドロキシピリドピロロピラジンジオン化合物
US7223733B2 (en) 2004-03-31 2007-05-29 National University Of Singapore Modulation of TRIP-Br function and method of treating proliferative disorders
ES2373672T3 (es) * 2004-09-03 2012-02-07 Yuhan Corporation Derivados de pirrolo[2,3-c]piridina y procesos para su preparación.
GB0420970D0 (en) 2004-09-21 2004-10-20 Smithkline Beecham Corp Novel triazoloquinoline compounds
WO2006038734A1 (en) 2004-10-08 2006-04-13 Astellas Pharma Inc. Pyridazinone derivatives cytokines inhibitors
US20080090827A1 (en) 2004-11-30 2008-04-17 Artesian Therapeutics, Inc. Compounds With Mixed Pde-Inhibitory and Beta-Adrenergic Antagonist or Partial Agonist Activity For Treatment of Heart Failure
CN101111480A (zh) 2004-12-01 2008-01-23 万有制药株式会社 取代的吡啶酮衍生物
WO2006099268A2 (en) 2005-03-14 2006-09-21 Merck & Co., Inc. Cgrp receptor antagonists
US20060276496A1 (en) 2005-03-17 2006-12-07 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Anti-Cytokine Heterocyclic Compounds
JPWO2006112331A1 (ja) 2005-04-13 2008-12-11 大日本住友製薬株式会社 新規縮合ピロール誘導体
EP1887008B1 (en) 2005-05-30 2021-04-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Thienotriazolodiazepine compound and a medicinal use thereof
WO2007008145A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Astrazeneca Ab Heterocyclic sulfonamide derivatives as inhibitors of factor xa
WO2007008144A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Astrazeneca Ab Heterocyclic sulfonamide derivatives as inhibitors of factor xa
CA2627497C (en) 2005-10-28 2014-10-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic amide compound and use thereof
JP2009519966A (ja) 2005-12-14 2009-05-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー セリンプロテアーゼ阻害剤として有用な６員ヘテロ環
US20070142414A1 (en) 2005-12-16 2007-06-21 Pharmacia Italia S.P.A. N-substituted pyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
KR20140037967A (ko) 2006-07-25 2014-03-27 세파론, 인코포레이티드 피리다지논 유도체
WO2008024978A2 (en) 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Tetrahydroindolone and tetrahydroindazolone derivatives
US7838523B2 (en) 2006-09-11 2010-11-23 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
NZ576997A (en) 2006-11-13 2012-02-24 Icos Corp Thienopyrimidinones for treatment of inflammatory disorders and cancers
JP5639762B2 (ja) 2006-12-14 2014-12-10 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ウイルス阻害剤
JP2008156311A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Institute Of Physical & Chemical Research Ｂｒｄ２ブロモドメイン結合剤
US20080312307A1 (en) 2007-05-25 2008-12-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors
JP5470557B2 (ja) 2007-07-26 2014-04-16 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤の合成
CL2008002793A1 (es) 2007-09-20 2009-09-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras
SG185330A1 (en) 2007-10-23 2012-11-29 Hoffmann La Roche Novel kinase inhibitors
WO2009054790A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 Astrazeneca Ab Amide linked heteroaromatic derivatives as modulators of mglur5
CA2709784A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
WO2009084693A1 (ja) 2007-12-28 2009-07-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 抗癌剤
US20100137320A1 (en) 2008-02-29 2010-06-03 Schering Corporation Gamma secretase modulators
US8242111B2 (en) 2008-05-01 2012-08-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
PL2300461T3 (pl) 2008-05-01 2013-09-30 Vitae Pharmaceuticals Inc Cykliczne inhibitory dehydrogenazy 11beta-hydroksysteroidów 1
US8592410B2 (en) 2008-05-01 2013-11-26 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11BETA-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2328586A2 (en) 2008-05-20 2011-06-08 Cephalon, Inc. Substituted pyridazinone derivatives as histamine-3 (h3) receptor ligands
AU2009274567B2 (en) 2008-07-25 2013-04-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
AU2009282480B2 (en) 2008-08-11 2015-05-07 Children's Medical Center Corporation Halofuginone analogs for inhibition of tRNA synthetases and uses thereof
CN102292323B (zh) 2008-11-20 2014-12-24 默沙东公司 芳基甲基苯并喹唑啉酮 m1受体正向变构调节剂
EP2196465A1 (en) 2008-12-15 2010-06-16 Almirall, S.A. (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors
GEP20156309B (en) 2009-04-30 2015-07-10 Vitae Pharmaceuticals Inc Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
GB0919426D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
CN102762569B (zh) 2009-11-05 2015-04-01 葛兰素史克有限责任公司 苯并二氮杂*溴区结构域抑制剂
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
EP2496582B1 (en) 2009-11-05 2016-01-27 GlaxoSmithKline LLC Benzodiazepine bromodomain inhibitor
US9360482B2 (en) 2009-11-05 2016-06-07 Glaxosmithkline Llc Process for the identification of a compound which inhibits the binding of the second bromodomain of each of human BRD-2, BRD-3, and BRD-4
GB0919432D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
GB0919434D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
US20130061612A1 (en) 2009-11-11 2013-03-14 E.I. Du Pont De Nemours And Company Refrigerant storage in secondary loop refrigeration systems
JP2013525366A (ja) 2010-04-23 2013-06-20 キネタ・インコーポレイテツド 抗ウイルス性化合物
BR112012029005A2 (pt) 2010-05-14 2016-07-26 Dana Farber Cancer Inst Inc composições e métodos de tratamento de neoplasia, doença inflamatória e outros distúrbios
ES2526671T3 (es) 2010-06-22 2015-01-14 Glaxosmithkline Llc Compuestos de benzotriazoldiazepina inhibidores de bromodominios
WO2012075456A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Constellation Pharmaceuticals Bromodomain inhibitors and uses thereof
WO2013086357A2 (en) 2011-12-07 2013-06-13 Affectiva, Inc. Affect based evaluation of advertisement effectiveness
WO2013097052A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
US20130188311A1 (en) 2012-01-23 2013-07-25 International Business Machines Corporation Cooling and noise-reduction apparatus
JP5989229B2 (ja) 2012-04-20 2016-09-07 アッヴィ・インコーポレイテッド イソインドロン誘導体
KR20150023722A (ko) 2012-06-12 2015-03-05 애브비 인코포레이티드 피리디논 및 피리다지논 유도체
KR101702788B1 (ko) 2012-06-15 2017-02-03 소프트 머신즈, 인크. 스토어 상위 서열에 기초하여 상이한 스레드들로부터의 포워딩을 구현하는 스레드에 무관한 로드 스토어 버퍼
US20140094456A1 (en) 2012-10-02 2014-04-03 Intermune, Inc. Anti-fibrotic pyridinones
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
WO2014125408A2 (en) 2013-02-12 2014-08-21 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted 1h-pyrrolopyridinone derivatives as kinase inhibitors
MX2015012005A (es) 2013-03-11 2016-04-04 Abbvie Inc Inhibidores de bromodominio.
CN105189504B (zh) 2013-03-11 2017-07-18 艾伯维公司 稠合四环溴结构域抑制剂
KR20150126696A (ko) 2013-03-12 2015-11-12 애브비 인코포레이티드 디하이드로-피롤로피리디논 브로모도메인 억제제
WO2014165127A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Abbvie Inc. Pyrrole amide inhibitors
CN108440528A (zh) 2013-03-12 2018-08-24 艾伯维公司 四环布罗莫结构域抑制剂
AR096758A1 (es) 2013-06-28 2016-02-03 Abbvie Inc Inhibidores cristalinos de bromodominios
CN105518007A (zh) 2013-06-28 2016-04-20 艾伯维公司 布罗莫结构域抑制剂
CN103387576A (zh) * 2013-08-09 2013-11-13 中国药科大学 基于嘌呤结构的芳酰胺类Raf激酶抑制剂及其制备方法和用途
TWI771630B (zh) * 2013-10-18 2022-07-21 美商賽基昆堤塞爾研發公司 溴結構域(bromodomain)抑制劑
WO2015081280A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Coferon, Inc. Bromodomain ligands capable of dimerizing in an aqueous solution
WO2015081246A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
US9315501B2 (en) 2013-11-26 2016-04-19 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as BET protein inhibitors
US9399640B2 (en) 2013-11-26 2016-07-26 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-c]pyridines and pyrazolo[3,4-c]pyridines as BET protein inhibitors
US9428514B2 (en) 2013-12-09 2016-08-30 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors
AU2014361381A1 (en) 2013-12-10 2016-06-16 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors
DK3134403T3 (en) 2014-04-23 2020-03-09 Incyte Corp 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7(6h)-on og pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(6h)-on som inhibitorer af bet-proteiner
MA40940A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
EP3294736B1 (en) 2015-05-11 2020-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic compounds as anticancer agents
US10174024B2 (en) 2015-05-12 2019-01-08 Bristol-Myers Squibb Company 5H-pyrido[3,2-B]indole compounds as anticancer agents
JP6606444B2 (ja) 2016-03-10 2019-11-13 株式会社Ｓｕｂａｒｕ 車両用制御装置
FI3442977T3 (fi) 2016-04-15 2023-09-26 Blueprint Medicines Corp Aktiviinireseptorin kaltaisen kinaasin estäjät
SG11201808003RA (en) * 2016-04-15 2018-10-30 Abbvie Inc Bromodomain inhibitors
PL3442947T3 (pl) 2016-04-15 2023-10-02 Epizyme, Inc. Związki arylowe lub heteroarylowe podstawione aminą jako inhibitory ehmt1 i ehmt2
WO2017178416A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Bayer Animal Health Gmbh Pyrazolopyrimidine derivatives
US10813354B2 (en) 2016-04-15 2020-10-27 Syngenta Participations Ag Herbicidal pyridazinone compounds
EP3468559B1 (en) 2016-06-09 2023-11-22 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Methods of use and pharmaceutical combinations of hdac inhibitors with bet inhibitors
US20190134004A1 (en) 2016-06-16 2019-05-09 The University Of Chicago Methods and compositions for treating breast and prostate cancer
WO2017223268A1 (en) 2016-06-22 2017-12-28 Yale University COMPOSITIONS AND METHODS OF RESENSITIZING CELLS TO BROMODOMAIN AND EXTRATERMINAL DOMAIN PROTEIN INHIBITORS (BETi)
JP2019534264A (ja) 2016-10-14 2019-11-28 アッヴィ・インコーポレイテッド ブロモドメイン阻害剤
CA3039003A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors
WO2018095933A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 Université D'aix-Marseille (Amu) Method of prognosticating, or for determining the efficiency of a compound for treating cancer
TW201825490A (zh) 2017-01-11 2018-07-16 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 吡咯並［２，３－ｃ］吡啶類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
WO2018188047A1 (en) 2017-04-14 2018-10-18 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors
CN108976278B (zh) 2017-06-05 2021-04-06 海创药业股份有限公司 一种嵌合分子及其制备和应用
CN108690020A (zh) 2018-07-04 2018-10-23 清华大学 一种靶向降解bet蛋白的化合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20200728T1 (hr) 2020-07-24
US20240360124A1 (en) 2024-10-31
TWI764237B (zh) 2022-05-11
PL3442972T3 (pl) 2020-07-27
EP3693369A3 (en) 2020-09-09
TWI704147B (zh) 2020-09-11
SMT202000312T1 (it) 2020-07-08
CR20180541A (es) 2019-07-04
EP3442972B1 (en) 2020-03-04
US20220017511A1 (en) 2022-01-20
CL2018002924A1 (es) 2018-12-21
MX2018012541A (es) 2019-01-17
DK3442972T3 (da) 2020-04-27
WO2017177955A1 (en) 2017-10-19
DOP2018000227A (es) 2018-10-31
MA44674B1 (fr) 2020-06-30
EP3693369A2 (en) 2020-08-12
UA124764C2 (uk) 2021-11-17
CA3018802A1 (en) 2017-10-19
TW201738243A (zh) 2017-11-01
JP2022024026A (ja) 2022-02-08
AU2021200101A1 (en) 2021-03-18
SG11201808003RA (en) 2018-10-30
SI3442972T1 (sl) 2020-07-31
JP2019511482A (ja) 2019-04-25
RS60302B1 (sr) 2020-07-31
UY37205A (es) 2017-11-30
AU2017251537B2 (en) 2020-10-08
EP3442972A4 (en) 2019-09-04
MD3442972T2 (ro) 2020-08-31
MY190795A (en) 2022-05-12
US20200255426A1 (en) 2020-08-13
HUE050217T2 (hu) 2020-11-30
PE20190472A1 (es) 2019-04-04
CN109071534B (zh) 2021-11-23
RU2741808C2 (ru) 2021-01-28
AU2017251537A1 (en) 2018-09-13
JP6978424B2 (ja) 2021-12-08
LT3442972T (lt) 2020-06-10
MA44674A (fr) 2019-02-20
CN109071534A (zh) 2018-12-21
TW202304907A (zh) 2023-02-01
PT3442972T (pt) 2020-05-29
IL261586B (en) 2021-05-31
ES2793239T3 (es) 2020-11-13
MA52814A (fr) 2022-04-27
BR112018071216A2 (pt) 2019-02-05
ME03759B (me) 2021-04-20
KR102250415B1 (ko) 2021-05-11
CO2018011064A2 (es) 2018-10-22
PH12018501920A1 (en) 2019-06-24
EP3442972A1 (en) 2019-02-20
ECSP18083519A (es) 2018-11-30
AR108207A1 (es) 2018-07-25
US10633379B2 (en) 2020-04-28
IL261586A (en) 2018-10-31
US20190345153A1 (en) 2019-11-14
KR20180134350A (ko) 2018-12-18
MX379459B (es) 2025-03-10
PH12018501920B1 (en) 2022-04-06
RU2018140061A3 (ru) 2020-08-20
CY1123025T1 (el) 2021-10-29
TW202122394A (zh) 2021-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018140061A (ru) Ингибиторы бромодомена
JP2019511482A5 (ru)
RU2016102591A (ru) Кристаллические ингибиторы бромодоменов
RU2018137194A (ru) Ингибиторы бромдомена
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2015143191A (ru) Дигидропирролопиридиновые ингибиторы бромодоменов
JP2019536785A5 (ru)
JP2016525136A5 (ru)
JP2016516724A5 (ru)
RU2016102648A (ru) Ингибиторы бромодомена
CN110950810B (zh) 三氮唑化合物及其在农业中的应用
NZ630875A (en) Heterocyclic compounds and uses thereof
JP2017538773A5 (ru)
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
JP2016515562A5 (ru)
JP2016518369A5 (ru)
NZ631569A (en) Phenyl alkanoic acid derivatives as gpr agonists
RU2019142795A (ru) Производное n-(азаарил)циклолактам-1-карбоксамида, метод его получения и его применение
Large et al. Imidazopyridazines as potent inhibitors of Plasmodium falciparum calcium-dependent protein kinase 1 (PfCDPK1): Preparation and evaluation of pyrazole linked analogues
JP2013536259A5 (ru)
JP2019522055A5 (ru)
RU2014141674A (ru) 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
JP2010540602A5 (ru)
JP2017514856A5 (ru)
RU2016112963A (ru) Новые производные триазолопиразина и их применение
点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载