+

RU2010120674A - TOTALLY HUMAN ANTI-VEGF ANTIBODIES AND METHODS OF APPLICATION - Google Patents

TOTALLY HUMAN ANTI-VEGF ANTIBODIES AND METHODS OF APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2010120674A
RU2010120674A RU2010120674/10A RU2010120674A RU2010120674A RU 2010120674 A RU2010120674 A RU 2010120674A RU 2010120674/10 A RU2010120674/10 A RU 2010120674/10A RU 2010120674 A RU2010120674 A RU 2010120674A RU 2010120674 A RU2010120674 A RU 2010120674A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
heavy chain
antibody
chain containing
cancer
Prior art date
Application number
RU2010120674/10A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сумант РАМАЧАНДРА (US)
Сумант РАМАЧАНДРА
Уолтер Роберт БИШОП (US)
Уолтер Роберт БИШОП
Линда МАЗАТ (US)
Линда Мазат
Чао Бай ХУАН (US)
Чао Бай ХУАН
Тосихико ТАКЕУТИ (US)
Тосихико ТАКЕУТИ
Сима КАНТАК (US)
Сима КАНТАК
Чинь-И ХУАН (US)
Чинь-И ХУАН
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Ксома Текнолоджи Лтд. (Bm)
Ксома Текнолоджи Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40580334&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010120674(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн, Ксома Текнолоджи Лтд. (Bm), Ксома Текнолоджи Лтд. filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2010120674A publication Critical patent/RU2010120674A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/81—Packaged device or kit

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфично связывает VEGF, и содержащее одну или несколько из следующих характеристик: ! a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8; ! b) вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11; ! c) вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 14; ! d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 15; ! e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 15; ! f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 16; ! g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 16; ! h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 17; ! i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 17; ! j) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 18; ! k) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 18; ! l) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 19; ! m) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 19; ! n) легкую цепь, содержащую LCDR1, LCDR2 и LCDR3 легкой цепи XPA.10.072, как указано в SEQ ID NO: 3; ! o) легкую цепь, содержащую LCDR1, LCDR2 и LCDR3 легкой цепи XPA.10.064, как указано в SEQ ID NO: 5; ! p) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.072, как указано в SEQ ID NO: 2; ! q) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.064, как указано в SEQ ID NO: 4; ! r) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.064.03, как указано в SEQ ID NO: 20; ! s) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.064.04, как указано в SEQ ID NO: 21; ! t) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.064.06, как указано в SEQ ID NO: 22; ! u) тяжелую цепь, со 1. An isolated antibody or antigen binding fragment thereof that specifically binds VEGF and containing one or more of the following characteristics:! a) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 8; ! b) the variable region of the light chain containing SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 and SEQ ID NO: 11; ! c) the variable region of the light chain containing SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 and SEQ ID NO: 14; ! d) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 15; ! e) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 15; ! f) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 16; ! g) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 16; ! h) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 17; ! i) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 17; ! j) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 18; ! k) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 18; ! l) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 19; ! m) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 19; ! n) a light chain comprising LCDR1, LCDR2 and LCDR3 of the XPA.10.072 light chain, as described in SEQ ID NO: 3; ! o) a light chain comprising LCDR1, LCDR2 and LCDR3 of the XPA.10.064 light chain, as described in SEQ ID NO: 5; ! p) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.072 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 2; ! q) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.064 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 4; ! r) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.064.03 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 20; ! s) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.064.04 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 21; ! t) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.064.06 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 22; ! u) heavy chain

Claims (18)

1. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфично связывает VEGF, и содержащее одну или несколько из следующих характеристик:1. An isolated antibody or antigen binding fragment thereof that specifically binds VEGF, and containing one or more of the following characteristics: a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8;a) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 8; b) вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11;b) the variable region of the light chain containing SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 and SEQ ID NO: 11; c) вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 14;c) the variable region of the light chain containing SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 and SEQ ID NO: 14; d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 15;d) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 15; e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 15;e) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 15; f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 16;f) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 16; g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 16;g) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 16; h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 17;h) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 17; i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 17;i) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 17; j) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 18;j) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 18; k) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 18;k) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 18; l) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 19;l) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 19; m) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 19;m) the variable region of the heavy chain containing SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 19; n) легкую цепь, содержащую LCDR1, LCDR2 и LCDR3 легкой цепи XPA.10.072, как указано в SEQ ID NO: 3;n) a light chain comprising LCDR1, LCDR2 and LCDR3 of the XPA.10.072 light chain, as described in SEQ ID NO: 3; o) легкую цепь, содержащую LCDR1, LCDR2 и LCDR3 легкой цепи XPA.10.064, как указано в SEQ ID NO: 5;o) a light chain comprising LCDR1, LCDR2 and LCDR3 of the XPA.10.064 light chain, as described in SEQ ID NO: 5; p) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.072, как указано в SEQ ID NO: 2;p) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.072 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 2; q) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.064, как указано в SEQ ID NO: 4;q) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.064 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 4; r) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.064.03, как указано в SEQ ID NO: 20;r) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.064.03 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 20; s) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.064.04, как указано в SEQ ID NO: 21;s) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.064.04 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 21; t) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.064.06, как указано в SEQ ID NO: 22;t) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.064.06 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 22; u) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.064.07, как указано в SEQ ID NO: 23;u) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.064.07 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 23; v) тяжелую цепь, содержащую HCDR1, HCDR2 и HCDR3 тяжелой цепи XPA.10.064.10, как указано в SEQ ID NO: 24;v) a heavy chain containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the XPA.10.064.10 heavy chain, as described in SEQ ID NO: 24; w) KD связывания с VEGF165 человека примерно 10-10 М;w) K D binding to human VEGF 165 of about 10 -10 M; x) KD связывания с VEGF165 человека ≤ 200 пМ;x) K D binding to human VEGF 165 ≤ 200 pM; y) ka связывания с VEGF165 человека примерно 1,89×105;y) k a binding to human VEGF 165 of about 1.89 × 10 5 ; z) kd связывания с VEGF165 человека примерно 1,73×10-5;z) k d binding to human VEGF 165 is about 1.73 x 10 -5 ; aa) аффинность связывания VEGF165 человека, которая примерно в 4,25 раз выше, чем аффинность связывания бевацизумаба с VEGF165 человека;aa) the binding affinity of human VEGF 165 , which is about 4.25 times higher than the binding affinity of bevacizumab to human VEGF 165 ; bb) ингибирует пролиферацию клеток HUVEC с IC50 примерно 154 пМ;bb) inhibits HUVEC cell proliferation with an IC 50 of about 154 pM; cc) ингибирует пролиферацию клеток HUVEC с IC50, составляющей примерно 56% от IC50 для бевацизумабаcc) inhibits HUVEC cell proliferation with an IC 50 of approximately 56% of the IC 50 for bevacizumab dd) KD связывания с VEGF165 человека в диапазоне примерно от 1,97×10-10 М до примерно 3,49×10-11 М;dd) K D binding to human VEGF 165 in the range of from about 1.97 × 10 −10 M to about 3.49 × 10 −11 M; ee) ka связывания с VEGF165 человека в диапазоне примерно от 1,5×105 до примерно 2,16×105 М;ee) k a binding to human VEGF 165 in the range of about 1.5 × 10 5 to about 2.16 × 10 5 M; ff) kd связывания с VEGF165 человека в диапазоне примерно от 6,65×10-6 до примерно 2,94×10-5 М;ff) k d binding to human VEGF 165 in the range of about 6.65 x 10 -6 to about 2.94 x 10 -5 M; gg) ингибирует пролиферацию клеток HUVEC с IC50 в диапазоне примерно от 129 пМ до примерно 174 пМ;gg) inhibits the proliferation of HUVEC cells with an IC 50 in the range of about 129 pM to about 174 pM; hh) аффинность связывания с VEGF человека, которая по меньшей мере в 10 раз выше, чем аффинность антитела или его антигенсвязывающего фрагмента для VEGF мыши;hh) binding affinity for human VEGF, which is at least 10 times higher than the affinity of an antibody or antigen binding fragment thereof for mouse VEGF; ii) конкурирует с бевацизумабом за связывание с VEGF165 человека;ii) competes with bevacizumab for binding to human VEGF 165 ; jj) ингибирует рост опухоли как функция ингибирования роста опухоли в процентах в такой же или в большей степени, чем бевацизумаб, при введении в такой же или более низкой дозе; иjj) inhibits tumor growth as a function of inhibiting tumor growth in percent to the same or greater extent than bevacizumab when administered in the same or lower dose; and kk) задерживает рост опухоли до конкретного размера в течение более длительного периода, чем бевацизумаб, при введении в такой же или более низкой дозе, чем бевацизумаб;kk) inhibits tumor growth to a specific size for a longer period than bevacizumab when administered at the same or lower dose than bevacizumab; в необязательной комбинации с одним или несколькими химиотерапевтическими средствами.in optional combination with one or more chemotherapeutic agents. 2. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащее одну или несколько аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из:2. An isolated antibody or its antigen binding fragment according to claim 1, containing one or more amino acid sequences selected from the group consisting of: a) тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 2;a) a heavy chain containing SEQ ID NO: 2; b) легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 3;b) a light chain containing SEQ ID NO: 3; c) тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 4;c) a heavy chain containing SEQ ID NO: 4; d) легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 5;d) a light chain containing SEQ ID NO: 5; e) тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 20;e) a heavy chain containing SEQ ID NO: 20; f) тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 21;f) a heavy chain containing SEQ ID NO: 21; g) тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 22;g) a heavy chain containing SEQ ID NO: 22; h) тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 23, иh) a heavy chain containing SEQ ID NO: 23, and i) тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 24.i) a heavy chain containing SEQ ID NO: 24. 3. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из моноклонального антитела, поликлонального антитела, биспецифичного антитела, химерного антитела, гуманизированного антитела, рекомбинантного антитела, полностью человеческого антитела, меченого антитела, бивалентного антитела, антиидиотипического антитела, верблюдизированного однодоменного антитела, диантитела, scFv, димера scFv, dsFv, (dsFv)2, dsFv-dsFv', Fv-фрагмента, Fab, Fab', F(ab')2, ds-диантитела, наноантитела, доменного антитела и бивалентного доменного антитела.3. The isolated antibody or antigen binding fragment of claim 1, which is selected from the group consisting of a monoclonal antibody, a polyclonal antibody, a bispecific antibody, a chimeric antibody, a humanized antibody, a recombinant antibody, a fully human antibody, a labeled antibody, a bivalent antibody, an anti-idiotypic antibody , verblyudizirovannogo single domain antibodies, diabodies, scFv, a dimer scFv, dsFv, (dsFv) 2, dsFv-dsFv ', Fv-fragment, Fab, Fab', F ( ab ') 2, ds-diabodies, nanoantibody, domain antibodies and bivalentnog domain antibodies. 4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, дополнительно содержащее константную область иммуноглобулина, выбранную из группы, состоящей из константной области легкой цепи κ, тяжелой цепи γ1, тяжелой цепи γ2, тяжелой цепи γ3 и тяжелой цепи γ4.4. The antibody or antigen binding fragment of claim 1, further comprising an immunoglobulin constant region selected from the group consisting of the constant region of the light chain κ, heavy chain γ1, heavy chain γ2, heavy chain γ3 and heavy chain γ4. 4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент ингибирует рост опухоли как функция ингибирования роста опухоли в процентах в такой же или в более высокой степени, чем бевацизумаб, при введении в дозе, выбранной из группы, состоящей из в два раза меньшей, в три раза меньшей, в четыре раза меньшей и в пять раз меньшей, чем доза бевацизумаба.4. The antibody or antigen binding fragment of claim 1, wherein said antibody or antigen binding fragment inhibits tumor growth as a function of inhibiting tumor growth in percent to the same or higher degree than bevacizumab when administered at a dose selected from the group consisting of of two times less, three times less, four times less and five times less than the dose of bevacizumab. 6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент ингибирует рост опухоли до конкретного размера в течение периода времени, выбранного из группы, состоящей из по меньшей мере в два раза более длительного периода времени, чем бевацизумаб, по меньшей мере в три раза более длительного периода времени, чем бевацизумаб, при введении в такой же или меньшей дозе, чем бевацизумаб.6. The antibody or antigen binding fragment of claim 1, wherein said antibody or antigen binding fragment inhibits tumor growth to a specific size over a period of time selected from the group consisting of at least two times longer than bevacizumab, at least three times longer than bevacizumab when administered in the same or lower dose than bevacizumab. 7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывается с эпитопом на VEGF165 человека, который перекрывается по меньшей мере частично с эпитопом, связываемым бевацизумабом.7. The antibody or antigen binding fragment of claim 1, wherein said antibody or antigen binding fragment binds to an human VEGF 165 epitope that overlaps at least partially with a bevacizumab-bound epitope. 8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент блокирует связывание VEGF165 человека с VEGF-R1 и VEGF-R2.8. The antibody or antigen binding fragment of claim 1, wherein said antibody or antigen binding fragment blocks the binding of human VEGF 165 to VEGF-R1 and VEGF-R2. 9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывает VEGF165 человека с KD, которая выбрана из группы, состоящей из по меньшей мере в 10 раз меньше в численном выражении, по меньшей мере в 50 раз меньше в численном выражении и по меньшей мере в 100 раз меньше в численном выражении, чем KD указанного антитела или антигенсвязывающего фрагмента в отношении связывания с VEGF165 мыши.9. The antibody or antigen binding fragment of claim 1, wherein said antibody or antigen binding fragment binds human VEGF 165 to K D , which is selected from the group consisting of at least 10 times less in number, at least 50 times less in number and at least 100 times less in number than the K D of the indicated antibody or antigen-binding fragment in relation to binding to mouse VEGF 165 . 10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 и один или несколько физиологически переносимых компонентов.10. A pharmaceutical composition comprising an antibody or antigen binding fragment thereof according to claim 1 and one or more physiologically tolerated components. 11. Фармацевтическая композиция по п.10, где указанный один или несколько физиологически переносимых компонентов включают один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.11. The pharmaceutical composition of claim 10, where the specified one or more physiologically tolerable components include one or more pharmaceutically acceptable carriers. 12. Фармацевтическая композиция по п.10, где указанный один или несколько физиологически переносимых компонентов включают один или несколько антиоксидантов, выбранных из группы, состоящей из метионина, аскорбиновой кислоты, EDTA, тиосульфата натрия, платины, каталазы, лимонной кислоты, цистеина, тиоглицерина, тиогликолевой кислоты, тиосорбита, бутилированного гидроксанизола, бутилированного гидрокситолуола и/или пропилгаллата.12. The pharmaceutical composition of claim 10, where the specified one or more physiologically tolerable components include one or more antioxidants selected from the group consisting of methionine, ascorbic acid, EDTA, sodium thiosulfate, platinum, catalase, citric acid, cysteine, thioglycerol, thioglycolic acid, thiosorbite, butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene and / or propyl gallate. 13. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связанно или находится в комбинации с одним или несколькими химиотерапевтическими средствами, выбранными из группы, состоящей из эверолимуса, трабектедина, абраксана, TLK 286, AV-299, DN-101, пазопаниба, GSK690693, RTA 744, ON 0910.Na, AZD 6244 (ARRY-142886), AMN-107, TKI-258, GSK461364, AZD 1152, энзастаурина, вандетаниба, ARQ-197, MK-0457, MLN8054, PHA-739358, R-763, ингибитора FLT-3, ингибитора VEGF-R, ингибитора EGFR TK, ингибитора киназы «Аврора», модулятора PIK-1, ингибитора Bcl-2, ингибитора HDAC, ингибитора c-MET, ингибитора PARP, ингибитора Cdk, ингибитора EGFR TK, ингибитора IGFR-TK, анти-HGF-антитела, ингибиторов киназы PI3, ингибитора AKT, ингибитора JAK/STAT, ингибитора контрольной точки-1 или 2, ингибитора киназы фокальной адгезии, ингибитора киназы MAP-киназ (MEK), антитела-ловушки VEGF, пеметрекседа, эрлотиниба, дазатиниба, декатаниба, панитумумаба, амрубицина, ореговомаба, Lep-etu, нолатрекседа, azd2171, батабулина, офатумумаба, занолимумаба, эндотекарина, тетрандрина, рубитекана, тесмилифена, облимерсена, тицилимумаба, ипилимумаба, госсипола, ацетата госсипола, Bio 111, 131-I-TM-601, ALT-110, BIO 140, CC 8490, циленгитида, гиматекана, IL13-PE38QQR, INO 1001, IPdR, KRX-0402, лукантона, LY 317615, нейрадиаба, витеспана, Rta 744, Sdx 102, талампанела, атрасентана, Xr 311, ромидепсина, ADS-100380, CG-781, CG-1521, SB-556629, хламидоцина, JNJ-16241199, вориностата, этопозида, гемцитабина, доксорубицина, липосомного доксорубицина, 5'-дезокси-5-фторуридина, винкристина, темозоломида, ZK-304709, селициклиба; PD0325901, AZD-6244, капецитабина, гептагидрата динатриевой соли N-[4-[2-(2-амино-4,7-дигидро-4-оксо-1H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)этил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, камптотецина, иринотекана; комбинации иринотекана, 5-фторурацила и лейковорина, ПЭГ-меченого иринотекана, схемы FOLFOX, тамоксифена, цитрата торемифена, анастразола, эксеместана, летрозола, DES (диэтилстилбестрол), эстрадиола, эстрогена, конъюгированного эстрогена, бевацизумаба, изолированного антитела, которое специфично связывается с IGF1R человека, IMC-1C11, CHIR-258, 3-[5-(метилсульфонилпиперадинметил)индолил]хинолона, ваталаниба, AG-013736, AVE-0005, ацетата госерелина, ацетата лейпролида, памоата трипторелина, сунитиниба, малата сунитиниба, ацетата медроксипрогестерона, кпроата гилроксипрогестерона, ацетата мегестрола, ралоксифена, бикалутамида, флутамида, нилутамида, ацетата мегестрола, CP-724714; TAK-165, HKI-272, эрлотиниба, лапатаниба, канертиниба, ABX-EGF-антитела, эрбитукса, EKB-569, PKI-166, GW-572016, лонафарниба, BMS-214662, типифарниба; амифостина, NVP-LAQ824, субероиланилидгидроксамовой кислоты, вальпроевой кислоты, трихостатина A, FK-228, SU11248, сорафениба, KRN951, аминоглутетимида, амсакрина, анагрелида, L-аспарагиназы, вакцины на основе бациллы Кальметта-Герена (BCG), блеомицина, бусерелина, бусульфана, карбоплатина, кармустина, хлорамбуцила, цисплатина, кладрибина, клодроната, циклофосфамида, ципротерона, цитарабина, дакарбазина, дактиномицина, даунорубицина, диэтилстилбестрола, эпирубицина, флударабина, флудрокортизона, флуоксиместерона, флутамида, гидрокстмочевины, идарубицина, ифосфамида, иматиниба, лейковорина, лейпролида, левамизола, ломустина, мехлорэтамина, мелфалана, 6-меркаптопурина, месны, метотрексата, митомицина, митотана, митоксантрона, нилутамида, октреотида, оксалиплатина, памидроната, пентостатина, пликамицина, порфимера, прокарбазина, ралтитрекседа, ритуксимаба, стрептозоцина, тенипозида, тестостерона, талидомида, талидомида в комбинации с дексаметазоном, тиогуанина, тиотепа, третиноина, виндезина, 13-цис-ретиноевой кислоты, фенилаланинмустарда, урамустина, эстрамустина, алтретамина, флоксуридина, 5-дезоксиуридина, цитозинарабинозида, 6-меркаптопурина, дезоксикоформицина, кальцитриола, валрубицина, митрамицина, винбластина, винорелбина, топотекана, разоксина, маримастата, COL-3, неовастата, BMS-275291, скваламина, эндостатина, SU5416, SU6668, EMD121974, интерлейкина-12, IM862, ангиостатина, витаксина, дролоксифена, идоксифена, спиронолактона, финастерида, цимитидина, трастузумаба, денилейкина дифтитокса, гефитиниба, бортезимиба, паклитаксела, не содержащего кремофора паклитаксела, доцетаксела, эпитилона B, BMS-247550, BMS-310705, дролоксифена, 4-гидрокситамоксифена, пипендоксифена, ERA-923, арзоксифена, фулвестранта, аколбифена, лазофоксифена, идоксифена, TSE-424, HMR-3339, ZK186619, топотекана, PTK787/ZK 222584, VX-745, PD 184352, рапамицина, 40-O-(2-гидроксиэтил)рапамицина, темсиролимуса, AP-23573, RAD001, ABT-578, BC-210, LY294002, LY292223, LY292696, LY293684, LY293646, вортманнина, ZM336372, L-779450, ПЭГ-филграстима, дарбепоэтина, 5-фторурацила, эритропоэтина, колониестимулирующего фактора гранулоцитов, золендроната, преднизона, цетуксимаба, колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов, гистрелина, пегилированного интерферона альфа-2a, интерферона альфа-2a, пегилированного интерферона альфа-2b, интерферона альфа-2b, азацитидина, ПЭГ-L-аспарагиназы, леналидомида, гемтузумаба, гидрокортизона, интерлейкина-11, декстразоксана, алемтузумаба, полностью трансретиноевой кислоты, кетоконазола, интерлейкина-2, мегестрола, азотистого иприта, метилпреднизолона, ибритгумомаб тиуксетана, андрогенов, децитабина, гексаметилмеламина, бексаротена, тозитумомаба, трехокиси мыщьяка, кортизона, эдитроната, митотана, циклоспорина, липосомного даунорубицина, аспарагиназы Эдвина, стронция 89, касопитанта, нетупитанта, антагонистов рецептора NK-1, палоносетрона, апрепитанта, дифенгидрамина, гидроксизина, метоклопрамида, лоразепама, алпразолама, галоперидола, дроперидола, дронабинола, дексаметазона, метилпреднизолона, прохлорперазина, гранисетрона, ондансетрона, доласетрона, трописетрона, пегфилграстима, эритропоэтина, эпоэтина альфа и дарбепоэтина альфа,13. The pharmaceutical composition of claim 10, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof is coupled or is in combination with one or more chemotherapeutic agents selected from the group consisting of everolimus, trabecidine, abraxan, TLK 286, AV-299, DN- 101, pazopaniba, GSK690693, RTA 744, ON 0910.Na, AZD 6244 (ARRY-142886), AMN-107, TKI-258, GSK461364, AZD 1152, enzastaurine, vandetaniba, ARQ-197, MK-0457, MLN8054, PHA 739358, R-763, FLT-3 inhibitor, VEGF-R inhibitor, EGFR TK inhibitor, Aurora kinase inhibitor, PIK-1 modulator, Bcl-2 inhibitor, HDAC inhibitor, c-MET inhibitor, inhibitor PARP inhibitor, Cdk inhibitor, EGFR TK inhibitor, IGFR-TK inhibitor, anti-HGF antibody, PI3 kinase inhibitors, AKT inhibitor, JAK / STAT inhibitor, control point-1 or 2 inhibitor, focal adhesion kinase inhibitor, MAP kinase inhibitor kinases (MEK), VEGF trap antibodies, pemetrexed, erlotinib, dasatinib, decatanib, panitumumab, amrubicin, oregovomab, Lep-etu, nolatrexeda, azd2171, batabulin, ofatumumab, zanolumaben, tamecimericene, rubecamerinene, tetricamenitenemene, tetricamenitenemene, tetricamenibetene, tetricamenibetene, tetracyne ipilimumab, gossypol, gossypol acetate, Bio 111, 131-I-TM-601, ALT-110, B IO 140, CC 8490, Cylengitide, Himatecan, IL13-PE38QQR, INO 1001, IPdR, KRX-0402, Lucanton, LY 317615, Neuradiab, Vitespan, Rta 744, Sdx 102, Talampanel, Atrasentan, Xr 311, Romidepsin, AD , CG-781, CG-1521, SB-556629, chlamydocin, JNJ-16241199, vorinostat, etoposide, gemcitabine, doxorubicin, liposomal doxorubicin, 5'-deoxy-5-fluoruridine, vincristine, temozolomide, ZK-304709, c; PD0325901, AZD-6244, capecitabine, N- [4- [2- (2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-5-yl) disodium heptahydrate ethyl] benzoyl] -L-glutamic acid, camptothecin, irinotecan; combinations of irinotecan, 5-fluorouracil and leucovorin, PEG-labeled irinotecan, FOLFOX regimens, tamoxifen, toremifene citrate, anastrazole, exemestane, letrozole, DES (diethylstilbestrol), estradiol, estrogen, conjugated estrogen, human, IMC-1C11, CHIR-258, 3- [5- (methylsulfonylpiperadinomethyl) indolyl] quinolone, vatalanib, AG-013736, AVE-0005, goserelin acetate, leuprolide acetate, triptorelin pamate, sunitinib, sunitroiniproate nitrate, sunitroiniproate malate, guilder hydroxyprogesterone, megestrol acetate, raloxifene, bicalutamide, flutamide, nilutamide, megestrol acetate, CP-724714; TAK-165, HKI-272, erlotinib, lapatanib, canterinib, ABX-EGF antibodies, erbitux, EKB-569, PKI-166, GW-572016, lonafarniba, BMS-214662, tipiparniba; amifostine, NVP-LAQ824, suberoyl anhydroxamic acid, valproic acid, trichostatin A, FK-228, SU11248, sorafenib, KRN951, aminoglutethimide, amsacrine, anagrelide, L-asparaginase, bacillin gum bacillin gum bacillin gum bacillin, Calcium bacillin, Calcium bacillin, Calcium bacillinum busulfan, carboplatin, carmustine, chlorambucil, cisplatin, cladribine, clodronate, cyclophosphamide, cyproterone, cytarabine, dacarbazine, dactinomycin, daunorubicin, diethylstilbestrodin, fludaurocdamidine, fludaurocidamone, fludaurocidamone, fludaurodamidone, fludauro-diabdamide, fludauro-diabdamide, fludauro-diabdamide, fludaurocidamone , ifosfamide, imatinib, leucovorin, leuprolide, levamisole, lomustine, mechlorethamine, melphalan, 6-mercaptopurine, mesna, methotrexate, mitomycin, mitotan, mitoxantrone, nilutamide, octreotinparitabincamide, plalipatinapinapinapinapinapinapinamide, , streptozocin, teniposide, testosterone, thalidomide, thalidomide in combination with dexamethasone, thioguanine, thiotepa, tretinoin, vindesine, 13-cis-retinoic acid, phenylalanine mustard, uramustine, estramustine, altretamine, phloxuridine , 5-deoxyuridine, cytosine arabinoside, 6-mercaptopurine, deoxycoformicin, calcitriol, valrubicin, mitramycin, vinblastine, vinorelbine, topotecan, razoxin, marimastat, COL-3, neovastat, BMS-2752911919, 6868, calcine -12, IM862, angiostatin, vitaxin, droloxifene, idoxifene, spironolactone, finasteride, cimitidine, trastuzumab, denileukin diphititox, gefitinib, bortezimib, paclitaxel, cremophor paclitaxel, docetaxel, epitolone BMS705, BMS70 75, epitilone BMS70 75, epitilone BMS70 75, 4-hydroxy tamoxif a, pipendoxifene, ERA-923, arzoxifene, fulvestrant, acolbifene, lasofoxifene, idoxifene, TSE-424, HMR-3339, ZK186619, topotecan, PTK787 / ZK 222584, VX-745, PD 184352, rapamycin, 2 (40) -hydroxyethyl) rapamycin, temsirolimus, AP-23573, RAD001, ABT-578, BC-210, LY294002, LY292223, LY292696, LY293684, LY293646, wortmannin, ZM336372, L-779450, pegyteproetra phytora phytora phytora phytora phytora phytora phytora phytora phytora phytora phytora phytora phytora phytora phytora phyto-phytora phyto-phytora phyto-phytora phyto-phytora phyto-phytergitrogyto , colony-stimulating factor granulocytes, zolendronate, prednisone, cetuximab, colony-stimulating factor granulocyte macrophages, histrelin, pegylated interferon alpha-2a, interferon alpha-2a, pegyl interferon alpha-2b, interferon alpha-2b, azacitidine, PEG-L-asparaginase, lenalidomide, gemtuzumab, hydrocortisone, interleukin-11, dextrazoxane, alemtuzumab, fully transretinoic acid, ketoconazole, interleukin-2, megestrolitne, azestrogestol, ibritgumomab tiuksetana, androgens, decitabine, hexamethylmelamine, bexarotene, tositumomab, arsenic trioxide, cortisone, editronate, mitotane, cyclosporine, liposomal daunorubicin, Edwin asparaginase, strontium no, strontium 89, casitant gonistov NK-1 receptor, palonosetron, aprepitant, diphenhydramine, hydroxyzine, metoclopramide, lorazepam, alprazolam, haloperidol, droperidol, dronabinol, dexamethasone, methylprednisolone, prochlorperazine, granisetron, ondansetron, dolasetron, tropisetron, pegfilgrastim, erythropoietin, epoetin alfa and darbepoetin alfa,
Figure 00000001
,
Figure 00000001
,
Figure 00000002
,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
и
Figure 00000006
and
Figure 00000007
.
Figure 00000007
. 14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 для применения в способе ингибирования ангиогенеза у субъекта-млекопитающего, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент необязательно связано или представлено в комбинации с одним или несколькими дополнительными химиотерапевтическими средствами.14. The antibody or antigen binding fragment of claim 1 for use in a method of inhibiting angiogenesis in a mammalian subject, wherein said antibody or antigen binding fragment thereof is optionally coupled or presented in combination with one or more additional chemotherapeutic agents. 15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 для применения в способе лечения заболевания, ассоциированного с аномальным ангиогенезом, у субъекта-млекопитающего, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент необязательно связано или представлено в комбинации с одним или несколькими дополнительными химиотерапевтическими средствами.15. The antibody or antigen binding fragment of claim 1 for use in a method of treating a disease associated with abnormal angiogenesis in a mammalian subject, wherein said antibody or antigen binding fragment thereof is optionally coupled or presented in combination with one or more additional chemotherapeutic agents. 16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 для применения в способе лечения воспалительного заболевания, ассоциированного с передачей сигнала VEGF, у субъекта-млекопитающего, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент необязательно связано или представлено в комбинации с одним или несколькими дополнительными химиотерапевтическими средствами, и где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, склеродермии, хронического обструктивного заболевания легких и астмы.16. The antibody or antigen binding fragment of claim 1 for use in a method of treating an inflammatory disease associated with VEGF signaling in a mammalian subject, wherein said antibody or antigen binding fragment thereof is optionally coupled or presented in combination with one or more additional chemotherapeutic agents , and where the disease is selected from the group consisting of rheumatoid arthritis, psoriasis, scleroderma, chronic obstructive pulmonary disease and asthma. 17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 для применения в способе лечения влажной острой макулярной дегенерации или диабетической ретинопатии у субъекта-млекопитающего.17. The antibody or antigen binding fragment of claim 1 for use in a method for treating wet acute macular degeneration or diabetic retinopathy in a mammalian subject. 18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 для применения в способе лечения злокачественной опухоли, ассоциированной с повышенной передачей сигнала VEGF у субъекта-млекопитающего, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент необязательно связано или представлено в комбинации с одним или несколькими дополнительными химиотерапевтическими средствами, и где указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из карциномы, бластомы, саркомы, опухоли зародышевых клеток, гематологического или лимфоидного злокачественного заболевания, такого как лейкоз, лимфома или множественная миелома, плоскоклеточного рака, рака легкого, такого как мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, аденокарцинома легкого или плоскоклеточная карцинома легкого, рака брюшины, рака печени, такого как гепатоклеточная карцинома/гепатома, рака желудка, такого как рак желудка и кишечника, рака поджелудочной железы, опухоли головного мозга, такой как глиобластома/мультиформная глиобластома, неглиобластомная опухоль головного мозга или менингиома, глиомы, такой как эпендимома, астроцитома, анапластическая астроцитома, олигодендроглиома или смешанная глиома, такая как олигоастроцитома, рака шейки матки, рака яичника, рака печени, такого как гепатобластома, гепатоклеточная карцинома/гепатома или карцинома печени, рака мочевого пузыря, такого как уротелиальный рак, рака молочной железы, рака ободочной кишки, рака прямой и ободочной кишки, рака прямой кишки, карциномы эндометрия или матки, карциномы слюнных желез, рака почки, такого как рабдоидная опухоль почки, рака простаты, рака вульвы, рака полового члена, анального рака, такого как анальная плоскоклеточная карцинома, рака щитовидной железы, рака головы и шеи, такого как носоглоточный рак, рака кожи, такого как меланома или плоскоклеточная карцинома, остеосаркомы, саркомы Юинга, хондросаркомы, саркомы мягких тканей, такой как рабдомиосаркома, фибросаркомы, саркомы Капоши, злокачественного карциноида, рака глаз, такого как ретинобластома, мезотелиомы, лимфоцитарного/лимфобластного лейкоза, такого как острый лимфоцитарный/лимфобластный лейкоз, хронический лимфобластный/лимфоцитарный лейкоз, острого миелогенного/миелобластного лейкоза, включая лейкоз тучных клеток, хронический миелогенный/миелоцитарный/миелобластный лейкоз, лейкоза ворсистых клеток, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, хронического миеломоноцитарного лейкоза, фолликулярной лимфомы, диффузной B-крупноклеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, лимфомы Беркитта, фунгоидной гранулемы, синдрома Сезари, кожной T-клеточной лимфомы, неоплазмы тучных клеток, медуллобластомы, нефробластомы, солитарной плазмоцитомы, миелодиспластического синдрома, хронического и нехронического миелопролиферативного расстройства, опухоли центральной нервной системы, аденомы гипофиза, вестибулярной шванномы, примитивной нейроэктодермальной опухоли, эпендимомы, папилломы хороидного сплетения, истинной полицитемии, тромбоцитемии и идиопатического миелофиброза. 18. The antibody or antigen binding fragment of claim 1 for use in a method of treating a malignant tumor associated with increased VEGF signaling in a mammalian subject, wherein said antibody or antigen binding fragment thereof is optionally coupled or presented in combination with one or more additional chemotherapeutic agents , and where the specified malignant tumor is selected from the group consisting of carcinoma, blastoma, sarcoma, germ cell tumor, hematological or lymphoid a malignant disease such as leukemia, lymphoma or multiple myeloma, squamous cell carcinoma, lung cancer such as small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, lung adenocarcinoma or squamous cell carcinoma of the lung, peritoneal cancer, liver cancer, such as hepatocellular carcinoma / hepatoma, cancer stomach, such as cancer of the stomach and intestines, cancer of the pancreas, brain tumor, such as glioblastoma / glioblastoma multiforme, non-glioblastoma brain tumor or meningioma, g lyomas, such as ependymoma, astrocytoma, anaplastic astrocytoma, oligodendroglioma, or mixed glioma, such as oligoastrocytoma, cervical cancer, ovarian cancer, liver cancer, such as hepatoblastoma, hepatocellular carcinoma / hepatoma or liver carcinoma, bladder cancer, , breast cancer, colon cancer, colorectal cancer, colorectal cancer, endometrial or uterine carcinoma, salivary carcinoma, kidney cancer such as rhabdoid tumor of the kidney, prostate cancer, vulvar cancer s, penile cancer, anal cancer such as anal squamous cell carcinoma, thyroid cancer, head and neck cancer such as nasopharyngeal cancer, skin cancer such as melanoma or squamous cell carcinoma, osteosarcoma, Ewing sarcoma, chondrosarcoma, soft tissue sarcoma, such as rhabdomyosarcoma, fibrosarcoma, Kaposi’s sarcoma, malignant carcinoid, eye cancer such as retinoblastoma, mesothelioma, lymphocytic / lymphoblastic leukemia, such as acute lymphocytic / lymphoblastic leukemia, chronic lymphoblast acute / lymphocytic leukemia, acute myelogenous / myeloblastic leukemia, including mast cell leukemia, chronic myelogenous / myelocytic / myeloblastic leukemia, fleecy leukemia, Hodgkin's disease, non-Hodgkin lymphoma, chronic myeloma monocytic leukemia, lymphocytic lymphoma, lymphoma lymphoma, mantle zone, Burkitt’s lymphoma, fungoid granuloma, Cesari’s syndrome, cutaneous T-cell lymphoma, mast cell neoplasm, medulloblastoma, nephroblastoma, solitary plasmacytoma, myelodis plastic syndrome, chronic and non-chronic myeloproliferative disorder, central nervous system tumors, pituitary adenomas, vestibular schwannomas, primitive neuroectodermal tumors, ependymomas, choroid plexus papillomas, true polycythemia, thrombocythemia and idiopathic myelofibrosis.
RU2010120674/10A 2007-10-22 2008-10-20 TOTALLY HUMAN ANTI-VEGF ANTIBODIES AND METHODS OF APPLICATION RU2010120674A (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98180807P 2007-10-22 2007-10-22
US60/981,808 2007-10-22
US4637008P 2008-04-18 2008-04-18
US61/046,370 2008-04-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010120674A true RU2010120674A (en) 2011-11-27

Family

ID=40580334

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010120674/10A RU2010120674A (en) 2007-10-22 2008-10-20 TOTALLY HUMAN ANTI-VEGF ANTIBODIES AND METHODS OF APPLICATION

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8216571B2 (en)
EP (1) EP2212432A4 (en)
JP (1) JP2011500086A (en)
CN (1) CN101918579A (en)
AR (1) AR068997A1 (en)
CA (1) CA2702637A1 (en)
MX (1) MX2010004327A (en)
PE (1) PE20091196A1 (en)
RU (1) RU2010120674A (en)
WO (1) WO2009055343A2 (en)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006210572B2 (en) 2005-02-03 2011-08-04 The General Hospital Corporation Method for treating gefitinib resistant cancer
US20070104721A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Wyeth Antineoplastic combinations with mTOR inhibitor,herceptin, and/or hki-272
WO2007116360A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 The Procter & Gamble Company Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (hptpbeta) and uses thereof
ES2557953T3 (en) * 2006-09-29 2016-01-29 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods to diagnose and treat cancer
EP2086583A4 (en) * 2006-10-20 2010-05-26 Schering Corp FULLY HUMAN ANTI-VEGF ANTIBODIES AND METHODS OF USE
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
US9441034B2 (en) 2008-03-27 2016-09-13 Zymogenetics, Inc. Compositions and methods for inhibiting PDGFRβ and VEGF-A
SG191676A1 (en) 2008-06-17 2013-07-31 Wyeth Llc Antineoplastic combinations containing hki-272 and vinorelbine
EP2310006A4 (en) 2008-07-03 2012-04-25 Mayo Foundation TREATMENT OF CANCER
CN105147713A (en) 2008-08-04 2015-12-16 惠氏有限责任公司 Antineoplastic combinations of 4-anilino-3-cyanoquinolines and capecitabine
EP2334323A2 (en) * 2008-09-10 2011-06-22 F. Hoffmann-La Roche AG Compositions and methods for the prevention of oxidative degradation of proteins
KR101620654B1 (en) 2009-02-12 2016-05-12 아르퀼 인코포레이티드 A composition comprising (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4h-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1h-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione in combination with a second anti-proliferative agent
WO2010117633A1 (en) 2009-04-06 2010-10-14 Wyeth Llc Treatment regimen utilizing neratinib for breast cancer
WO2010124009A2 (en) * 2009-04-21 2010-10-28 Schering Corporation Fully human anti-vegf antibodies and methods of using
US9155745B2 (en) * 2009-06-16 2015-10-13 Universite De Geneve Bevacizumab formulations with lower aggregation propensity, comprising corticosteroid anti-inflammatory drugs
US9345661B2 (en) * 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
AR078161A1 (en) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche VERY CONCENTRATED PHARMACEUTICAL FORMULATIONS OF AN ANTIBODY ANTI CD20. USE OF THE FORMULATION. TREATMENT METHOD
PL2488204T3 (en) 2009-10-16 2016-10-31 Therapeutic combination and use of dll4 antagonist antibodies and anti-hypertensive agents
US8491927B2 (en) 2009-12-02 2013-07-23 Nimble Epitech, Llc Pharmaceutical composition containing a hypomethylating agent and a histone deacetylase inhibitor
CN102167740B (en) * 2010-02-25 2014-06-04 上海百迈博制药有限公司 Fully human anti-VEGF monoclonal antibody, preparation method and application thereof
WO2012003421A2 (en) * 2010-07-01 2012-01-05 Arqule, Inc. Combinational compositions and methods for treatment of cancer
US8575191B2 (en) 2010-09-01 2013-11-05 Arqule, Inc. Methods for treatment of non-small cell lung cancer
US20120225081A1 (en) 2010-09-03 2012-09-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vegf-binding molecules
US8551479B2 (en) 2010-09-10 2013-10-08 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating melanoma
US9527925B2 (en) 2011-04-01 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bispecific binding molecules binding to VEGF and ANG2
WO2012154861A2 (en) 2011-05-09 2012-11-15 Mayo Foundation For Medical Education And Research Cancer treatments
IN2014KN00871A (en) 2011-09-23 2015-08-21 Oncomed Pharm Inc
AU2012323849B2 (en) 2011-10-13 2017-04-20 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Treatment of ocular disease
AU2012323856B2 (en) 2011-10-13 2017-05-25 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating Vascular Leak Syndrome and cancer
KR20140104419A (en) * 2011-11-25 2014-08-28 인테그라겐 A method for predicting responsiveness to a treatment with an egfr inhibitor
CN102936277B (en) * 2011-12-29 2014-10-01 北京五康新兴科技有限公司 Human blood vessel endothelial growth factor antigen epitope and epitope vaccine thereof
FR2990352A1 (en) 2012-05-10 2013-11-15 Univ Paris 13 IMMUNOGENIC COMPOSITION COMPRISING A VEGF DERIVED PEPTIDE AND USES THEREOF
US11458199B2 (en) 2012-08-21 2022-10-04 Opko Pharmaceuticals, Llc Liposome formulations
US10548841B2 (en) * 2012-08-21 2020-02-04 Opko Pharmaceuticals, Llc Liposome formulations
CN103664797A (en) * 2012-09-25 2014-03-26 杨子娇 Compounds for treating narrow chamber angle and application thereof
WO2014055415A1 (en) 2012-10-01 2014-04-10 Mayo Foundation For Medical Education And Research Cancer treatments
JP6371294B2 (en) 2012-10-31 2018-08-08 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Methods and monitoring of treatment with DLL4 antagonists
WO2014124487A1 (en) 2013-02-18 2014-08-21 Vegenics Pty Limited Ligand binding molecules and uses thereof
EP2968538A1 (en) * 2013-03-15 2016-01-20 Bayer HealthCare LLC Anti-prolactin receptor antibody formulations
TWI596107B (en) 2013-06-25 2017-08-21 卡地拉保健有限公司 Novel purification process for monoclonal antibodies
EP3057990B1 (en) * 2013-10-18 2019-09-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising a combination of a vegf antagonist and an anti-ctla-4 antibody
EP3834889A1 (en) 2014-06-16 2021-06-16 Mayo Foundation for Medical Education and Research Treating myelomas
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
KR102390359B1 (en) 2014-09-29 2022-04-22 삼성전자주식회사 Polypeptide, Anti-VEGF Antibody, and Anti-c-Met/Anti-VEGF Bispecific Antibodies Comprising the Same
US9446148B2 (en) 2014-10-06 2016-09-20 Mayo Foundation For Medical Education And Research Carrier-antibody compositions and methods of making and using the same
DK3212233T3 (en) 2014-10-31 2020-07-27 Oncomed Pharm Inc COMBINATION THERAPY FOR TREATMENT OF DISEASE
AR103173A1 (en) 2014-12-22 2017-04-19 Novarits Ag PHARMACEUTICAL PRODUCTS AND STABLE LIQUID COMPOSITIONS OF ANTIBODIES IL-17
TW201707725A (en) 2015-08-18 2017-03-01 美國馬友醫藥教育研究基金會 Carrier-antibody compositions and methods of making and using the same
CA2999160A1 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treatment of cancer
TW201713360A (en) 2015-10-06 2017-04-16 Mayo Foundation Methods of treating cancer using compositions of antibodies and carrier proteins
CA3010056A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Kodiak Sciences Inc. Antibodies and conjugates thereof
CN108699141B (en) 2016-01-06 2022-06-17 定制药品研究株式会社 High affinity anti-VEGF antibodies
CN108779172B (en) * 2016-01-06 2022-02-08 定制药品研究株式会社 Antibodies that inhibit VEGF binding to NRP1
WO2017120501A1 (en) 2016-01-07 2017-07-13 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods of treating cancer with interferon
CA3014531A1 (en) 2016-02-12 2017-08-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Hematologic cancer treatments
EP3432926A4 (en) 2016-03-21 2019-11-20 Mayo Foundation for Medical Education and Research METHODS OF REDUCING THE TOXICITY OF A CHEMOTHERAPEUTIC MEDICAMENT
WO2017165439A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods for improving the therapeutic index for a chemotherapeutic drug
US10618969B2 (en) 2016-04-06 2020-04-14 Mayo Foundation For Medical Education And Research Carrier-binding agent compositions and methods of making and using the same
CN107569493B (en) * 2016-07-04 2020-03-06 北京市神经外科研究所 Application of fulvestrant in preparation of medicine for treating nonfunctional pituitary adenoma
KR102543878B1 (en) 2016-08-23 2023-06-14 메디뮨 리미티드 Anti-VEF-A and Anti-ANG2 Antibodies and Uses Thereof
JP7198666B2 (en) * 2016-08-26 2023-01-04 哲治 奥野 Microvascular blood flow reducing agent and its use
EP4177271A1 (en) 2016-09-01 2023-05-10 Mayo Foundation for Medical Education and Research Carrier-pd-l1 binding agent compositions for treating cancers
RU2019109209A (en) 2016-09-01 2020-10-05 Мэйо Фаундейшн Фор Медикал Эдьюкейшн Энд Рисерч METHOD AND COMPOSITIONS FOR TARGET-TARGETED IMPACT IN TREATMENT OF T-CELL TYPES OF CANCER
WO2018048815A1 (en) 2016-09-06 2018-03-15 Nantibodyfc, Llc Methods of treating triple-negative breast cancer using compositions of antibodies and carrier proteins
RU2019110071A (en) 2016-09-06 2020-10-08 Мэйо Фаундейшн Фор Медикал Эдьюкейшн Энд Рисерч METHODS FOR TREATMENT OF MALIGNANT NOMINATIONS EXPRESSING PD-L1
EP3509643A1 (en) 2016-09-06 2019-07-17 Mayo Foundation for Medical Education and Research Paclitaxel-albumin-binding agent compositions and methods for using and making the same
CN110191720A (en) * 2016-09-09 2019-08-30 Tg治疗有限公司 Combination of anti-CD20 antibody, PI 3-kinase-delta inhibitor, and anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody for the treatment of hematological cancers
WO2019055399A1 (en) * 2017-09-12 2019-03-21 Igc Bio, Inc. Anti-vegf antibody
AU2019227997A1 (en) 2018-03-02 2020-09-24 Kodiak Sciences Inc. IL-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof
CN109134611B (en) * 2018-08-14 2021-08-03 江苏大学 A polypeptide that specifically binds to EGFR and inhibits EGF-promoted tumor cell proliferation
WO2020068653A1 (en) 2018-09-24 2020-04-02 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. MULTISPECIFIC ANTIBODIES THAT TARGET HPTP - β (VE-PTP) AND VEGF
WO2021072265A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
US20230067496A1 (en) * 2020-02-13 2023-03-02 Spiral Therapeutics Inc. Treatment of otic diseases and conditions
CN115814076A (en) * 2021-07-01 2023-03-21 江苏先声药业有限公司 Application of anti-human VEGF antibody and chemical drug combination in preparation of drugs for treating ovarian cancer

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4492537A (en) 1982-12-10 1985-01-08 Awerkamp John B Fluid-operated oil or water well pump
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US4917888A (en) 1985-06-26 1990-04-17 Cetus Corporation Solubilization of immunotoxins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
JP2514950B2 (en) 1986-03-10 1996-07-10 エフ・ホフマン―ラ ロシユ アーゲー Chemically modified protein, its production method and intermediate
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
DE3920358A1 (en) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag BISPECIFIC AND OLIGO-SPECIFIC, MONO- AND OLIGOVALENT ANTI-BODY CONSTRUCTS, THEIR PRODUCTION AND USE
US5196446A (en) 1990-04-16 1993-03-23 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Certain indole compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
AU3178993A (en) 1991-11-25 1993-06-28 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
EP0571613B1 (en) 1991-12-13 2003-09-17 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
AU701578B2 (en) 1992-08-21 1999-02-04 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
US5382657A (en) 1992-08-26 1995-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Peg-interferon conjugates
ATE204325T1 (en) 1993-04-29 2001-09-15 Unilever Nv PRODUCTION OF ANTIBODIES OR FUNCTIONAL PARTS THEREOF DERIVED FROM HEAVY CHAINS OF IMMUNOGLOBULINS FROM CAMELIDAE
CA2176229C (en) 1993-11-10 2003-05-27 Carl W. Gilbert Improved interferon polymer conjugates
US5654307A (en) 1994-01-25 1997-08-05 Warner-Lambert Company Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
US5656655A (en) 1994-03-17 1997-08-12 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc. Styryl-substituted heteroaryl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
US5766582A (en) 1994-10-11 1998-06-16 Schering Corporation Stable, aqueous alfa interferon solution formulations
TW426523B (en) 1995-04-06 2001-03-21 Hoffmann La Roche Interferon solution
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
AU770377B2 (en) 1999-05-21 2004-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
ATE286045T1 (en) 1999-10-19 2005-01-15 Merck & Co Inc TYROSINE KINASE INHIBITORS
EP1328519B1 (en) 2000-10-17 2005-09-07 Merck & Co., Inc. Orally active salts with tyrosine kinase activity
CA2444632A1 (en) * 2001-04-13 2002-10-24 Human Genome Sciences, Inc. Vascular endothelial growth factor 2
US7667004B2 (en) * 2001-04-17 2010-02-23 Abmaxis, Inc. Humanized antibodies against vascular endothelial growth factor
AU2003300588B2 (en) 2002-03-29 2008-12-04 Xoma Technology Ltd. Methods vectors plasmids and methods for increasing expression of recombinant polypeptides
US20050113577A1 (en) 2002-04-16 2005-05-26 Karki Shyam B. Solid forms of slats with tyrosine kinase activity
US6726705B2 (en) 2002-06-25 2004-04-27 Incisive Surgical, Inc. Mechanical method and apparatus for bilateral tissue fastening
US6933386B2 (en) 2002-07-19 2005-08-23 Bristol Myers Squibb Company Process for preparing certain pyrrolotriazine compounds
TWI329112B (en) 2002-07-19 2010-08-21 Bristol Myers Squibb Co Novel inhibitors of kinases
EP1543009A4 (en) 2002-08-02 2007-08-08 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US7119200B2 (en) 2002-09-04 2006-10-10 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
AU2003287345A1 (en) * 2002-10-31 2004-06-07 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
AU2004251168A1 (en) * 2003-05-30 2005-01-06 Genentech, Inc. Treatment with anti-VEGF antibodies
US20060121604A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Xoma Technology Ltd. Methods and materials for expression of a recombinant protein
EP2086583A4 (en) * 2006-10-20 2010-05-26 Schering Corp FULLY HUMAN ANTI-VEGF ANTIBODIES AND METHODS OF USE
DK2219672T3 (en) * 2007-11-09 2016-05-17 Peregrine Pharmaceuticals Inc The anti-VEGF antibody compositions and methods

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009055343A2 (en) 2009-04-30
AR068997A1 (en) 2009-12-23
EP2212432A2 (en) 2010-08-04
CN101918579A (en) 2010-12-15
JP2011500086A (en) 2011-01-06
PE20091196A1 (en) 2009-08-10
CA2702637A1 (en) 2009-04-30
US20110097340A1 (en) 2011-04-28
US8216571B2 (en) 2012-07-10
MX2010004327A (en) 2010-05-13
WO2009055343A3 (en) 2009-09-24
EP2212432A4 (en) 2011-10-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010120674A (en) TOTALLY HUMAN ANTI-VEGF ANTIBODIES AND METHODS OF APPLICATION
JP2019503674A5 (en)
JP2011515478A5 (en)
JP2011519868A5 (en)
RU2018123481A (en) ANTI-LAG3 ANTIBODIES AND ANTIGEN-BINDING FRAGMENTS
JP2012247438A5 (en)
WO2008076278A4 (en) Methods of cancer treatment with igf1r inhibitors
WO2010124009A2 (en) Fully human anti-vegf antibodies and methods of using
US9388239B2 (en) Anti-human VEGF antibodies with unusually strong binding affinity to human VEGF-A and cross reactivity to human VEGF-B
JP2011519868A (en) Continuous administration of chemotherapeutic agents to treat cancer
JP2011515478A (en) Methods for treating or preventing colorectal cancer
EP2377555A2 (en) Antibodies against vascular endothelial growth factor receptor-1
US10364291B2 (en) Human anti-VEGFR-2/KDR antibodies
JP2014516964A (en) Anti-IGF1R combination for treatment
JP2014516964A5 (en)
US20230338524A1 (en) Human Anti-VEGFR-2/KDR Antibodies
JPWO2021055705A5 (en)
Yang et al. From XenoMouse® Technology to Panitumumab (ABX-EGF)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120110

点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载