RU2008139599A - Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения - Google Patents
Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008139599A RU2008139599A RU2008139599/04A RU2008139599A RU2008139599A RU 2008139599 A RU2008139599 A RU 2008139599A RU 2008139599/04 A RU2008139599/04 A RU 2008139599/04A RU 2008139599 A RU2008139599 A RU 2008139599A RU 2008139599 A RU2008139599 A RU 2008139599A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heteroaryl
- aryl
- heterocyclyl
- alkynyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 5
- -1 Heterobicyclic pyrazole derivatives Chemical class 0.000 title claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 70
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 69
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 66
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 62
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 58
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 35
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 34
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 34
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 33
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 33
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract 31
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 119
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 36
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 claims 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 18
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 15
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 2
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 2
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000002733 (C1-C6) fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 claims 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 125000006736 (C6-C20) aryl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 101001043818 Mus musculus Interleukin-31 receptor subunit alpha Proteins 0.000 abstract 1
- 0 C*#CC*1CCC(*)CC1 Chemical compound C*#CC*1CCC(*)CC1 0.000 description 9
- WSUXHRRGCRRLND-UHFFFAOYSA-N CC(C)CCN1CCC(CO)CC1 Chemical compound CC(C)CCN1CCC(CO)CC1 WSUXHRRGCRRLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODIQTOYGORNLPE-UHFFFAOYSA-N CC(C)N1CCN(C)CC1 Chemical compound CC(C)N1CCN(C)CC1 ODIQTOYGORNLPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHVDTQFJIHVZKY-UHFFFAOYSA-N CC(C)NC(C(CCCCN1c(cc2)ccc2F)C1=O)=O Chemical compound CC(C)NC(C(CCCCN1c(cc2)ccc2F)C1=O)=O YHVDTQFJIHVZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHZHJGMJVWBLMQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)NC(c1c[s]c(Nc2ccccc2)n1)=O Chemical compound CC(C)NC(c1c[s]c(Nc2ccccc2)n1)=O LHZHJGMJVWBLMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWDHXAHTVHIUCA-UHFFFAOYSA-N CCCN(Cc1ccccc1)C(C)=O Chemical compound CCCN(Cc1ccccc1)C(C)=O IWDHXAHTVHIUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJJYCXCPUAOXFI-UHFFFAOYSA-N CCCNC(c1ccc[s]1)=O Chemical compound CCCNC(c1ccc[s]1)=O ZJJYCXCPUAOXFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTUVJYKSRZAMLR-UHFFFAOYSA-N CNC1CCN(CCF)CC1 Chemical compound CNC1CCN(CCF)CC1 ZTUVJYKSRZAMLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGROTADAJQJKBN-UHFFFAOYSA-N O=C(C1(CC1)c1nc(cccc2)c2[o]1)NI Chemical compound O=C(C1(CC1)c1nc(cccc2)c2[o]1)NI LGROTADAJQJKBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGYKCUPKJIDCLW-UHFFFAOYSA-N O=C(Cc1ccccc1)C1(CC1)C(NI)=O Chemical compound O=C(Cc1ccccc1)C1(CC1)C(NI)=O XGYKCUPKJIDCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Virology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
Abstract
1. Соединение, выбранное из формул Iа и Ib: ! \tab ! и его фармацевтически приемлемые соли, в которых: ! Х представляет собой О, S или NR10; ! Z2 и Z3 независимо выбраны из CR4 и N, где ни один или один из Z2 и Z3 представляет собой N; ! R1 представляет собой Н, C1-С12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, -C(=O)NR10R11 или -(CR14R15)tNR10R11, или ! R1 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, оксо, -OR10, SR10, -C(=Y)R10, ! -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)n, -NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, ! -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NRl0R11, C1-C12алкила, ! C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, C2-C20гетероциклила, С6-С20арила, 1-C20гетероарила, -(CR14R15)-NR12C(=O)(CR14R15)NRl0Rll и (CR14R15)tNR10R11, или ! R1 представляет собой NRxRy; ! R2 представляет собой Н, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, ! -C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, (CH2)nOR10, (CH2)nNRl0Rll, гетероарила и гетероциклила; ! R3 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-С20гетероарил, где указанные карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, ! -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C
Claims (72)
1. Соединение, выбранное из формул Iа и Ib:
и его фармацевтически приемлемые соли, в которых:
Х представляет собой О, S или NR10;
Z2 и Z3 независимо выбраны из CR4 и N, где ни один или один из Z2 и Z3 представляет собой N;
R1 представляет собой Н, C1-С12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, -C(=O)NR10R11 или -(CR14R15)tNR10R11, или
R1 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, оксо, -OR10, SR10, -C(=Y)R10,
-C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)n, -NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10,
-S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NRl0R11, C1-C12алкила,
C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, C2-C20гетероциклила, С6-С20арила, 1-C20гетероарила, -(CR14R15)-NR12C(=O)(CR14R15)NRl0Rll и (CR14R15)tNR10R11, или
R1 представляет собой NRxRy;
R2 представляет собой Н, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11,
-C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, (CH2)nOR10, (CH2)nNRl0Rll, гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-С20гетероарил, где указанные карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11,
-NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12C(=O)C(=O)R10R11, NR12C(=O)C(=O)ORa, -NR12SO2R10, -NR12C(=Yl)(CR14R15)nC(=Y2)NRl0Rll, -NR12C(=Yl)NRl0C(=Y2)(CR14R15)nRll, -NR12C(=Y1)(CR14R15)nC(=Y2)(CR14R15)mR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10),
-SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-С12алкила, С2-С8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, C2-C20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ОН, C1-C12алкила, NR10R11 и (CR14R15)n-арила;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, NR10C(=Y)R11, NR10C(=Y)OR11, NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2NR10R11, -OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11,
-C(=O)NR12(CR14R15)tNRl0Rll, -OP(=Y)(ORl0)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10N11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил, или C1-C20гетероарил;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой Н, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, (CR14R15)nC2-C20 гетероциклил, (CR14R15)nC6-C20 арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, SO2Rc, CN, ORa, NRaRb, C(=O)NRaRb, CRaC(=O)Rb, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12карбоциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила,
или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное С3-С20 гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных атомов в кольце, выбранных из N, О или S, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)nCRa, NRaRb, CF3, F, Cl, Br, I, SO2Ra, C(=O)Ra,
NR10C(=Y)R11, C(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, C2-C20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила,
или R10 и R12 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенное С3-С20 гетероциклическое кольцо, необязательно конденсированное с бензольным кольцом;
R13 представляет собой Н, C1-C12алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, (CR14R15)n-циклоалкил, (CR14R15)n-гетероциклил, (CR14R15)n-арил, (CR14R15)n-гетероарил, (CR14R15)n-O-(CR14R15)m-арил, (CR14R15)n-OR10, (CR14R15)n-NR10R11, (CR14R15)n-NR10C(=O)R11, или (CR14R15)n-NR10(SO2Me)-R11, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Вr, I, оксо, SO2Rc, CN, ORa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NRaRb, NRaC(=O)Rb, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, C3-C12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила;
каждый R14 и R15 независимо представляет собой Н, C1-C12алкил или (CH2)t-арил,
или R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное С3-С12 карбоциклическое кольцо,
или R10 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенную насыщенную или частично ненасыщенную моноциклическую или бициклическую C1-C20 гетероциклическую систему, необязательно дополнительно замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ORa, C1-C12алкила, С2-С8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила или C1-C20гетероарила, где указанные алкил и арил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br и I,
или R14 отсутствует и R10 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют C1-C20 гетероарильное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов;
Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-C12алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими алкильными группами;
Rc представляет собой C1-C12алкил или С6-С20арил, где указанные алкил и арил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ORa и C(=O)NRaRb;
Rx представляет собой Н или C1-С6алкил;
Ry представляет собой (i) (C1-С6алкил)NRjRk, где Rj и Rk независимо представляют собой Н или C1-С6алкил; (ii) С5-С6циклоалкил, необязательно замещенный ОН или -ОС(=O)CF3, или (iii) 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома в кольце, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещенное галогеном, C1-С6алкилом, (C1-С6алкил)ОН, (C1-С6алкил)O(С1-С6алкил) или C1-С6фторалкилом;
Y, Y1 и Y2 независимо представляют собой О или S;
t представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n и m независимо представляют собой 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Соединение по п.1, в котором:
X представляет собой О, S или NR10;
Z2 и Z3 независимо выбраны из CR4 и N, где ни один или один из Z2 и Z3 представляет собой N;
R1 представляет собой Н, С1-С12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, -C(=O)NR10R11 или -(CR14R15)tNR10R11 или
R1 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, оксо, -OR10, SR10, -C(=Y)R10,
-C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)n-NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10). -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила, C1-C20гетероарила, -(CR14R15)-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11 и (CR4R5)tNR10R11, или R2 представляет собой Н, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NRl0Rll, -C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил, или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, (СН2)nOR10, (CH2)nNR10R11, гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой С3-С12карбоциклил, C2-C20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12C(=O)C(=O)R10R11, -NR12C(=O)C(=O)ORa, -NR12SO2R10, -NR12C(=Yl)(CR14R15)nC(=Y2)NRl0Rl1, -NR12C(=Yl)NR10C(=Y2)(CR14R15)nR11, -NR12C(=Yl)(CR14R15)nC(=Y2)(CR14R15)mRl0, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ОН, C1-C12алкила, NR10R11 и (CR14R15)n-арила;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, C(=Y)NR10R11, -NR10R11, NR10C(=Y)R11, NR10C(=Y)OR11, NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2NR10R11, -OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил, или C1-C20гетероарил;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой Н, C1-C12алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил, или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил, и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, SO2Rc, CN, ORa, NRaRb, C(=O)NRaRb,
CRaC(=O)Rb, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12карбоциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила,
или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное С3-С20 гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных атомов в кольце, выбранных из N, О или S, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)nORa, NRaRb, CF3, F, Cl, Br, I, SO2Ra, С(=O)Ra, NR10C(=Y)R11, C(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила,
или R10 и R12 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенное С3-С20 гетероциклическое кольцо, необязательно конденсированное с бензольным кольцом;
R13 представляет собой Н, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, (CR14R15)n-циклоалкил, (CR14R15)n-гетероциклил, (CR14R15)n-арил, (CR14R15)n-гетероарил, (CR14R15)n-O-(CR14R15)m-арил, (CR14R15)n-OR10, (CR14R15)n-NR10R11, (CR14R15)n-NR10C(=O)R11 или (CR14R15)n-NR10(SO2Me)-R11, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, оксо, SO2Rc, CN, ORa, C(=O)Ra, С(=O)ORa, NRaRb, NRaC(=O)Rb, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетеропиклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила;
каждый R14 и R15 независимо представляют собой Н, C1-С12алкил или (СН2)t-арил,
или R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное С3-С12 карбоциклическое кольцо,
или R10 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенное насыщенное или частично ненасыщенное C1-C20 гетероциклическое кольцо, необязательно дополнительно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ORa, C1-C12алкила, С2-С8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила или C1-C20гетероарила, где указанные алкил и арил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br и I,
или R14 отсутствует и R10 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют C1-C20 гетероарильное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов;
Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из C1-С6алкила и галогена;
Rc представляет собой C1-C12алкил или С6-С20арил, где указанные алкил и арил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ORa, и C(=O)NRaRb;
Y, Y1 и Y2 независимо представляют собой О или S;
t представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n и m независимо представляют собой 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
3. Соединение по п.1, где формулы Ia и Ib представляют собой:
в которых R1 представляет собой Н, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, -C(=O)NR10R11 или -(CR14R15)tNR10R11, или
R1 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, оксо, -OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)n-NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, С2-С8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила, C1-C20гетероарила, -(CR14R15)-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11 и (CR14R15)tNR10R11,или
R1 представляет собой NRxRy и
R3 представляет собой С3-C12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12C(=O)C(=O)R10R11, -NR12C(=O)C(=O)ORa, -NR12SO2R10, -NR12C(=Y1)(CR14R15)nC (=Y2)NR10R11, -NR12C(=Y1)NR10C(=Y2)(CR14R15)nR11, -NR12C(=Y1)(CR14R15)nC(=Y2) (CR14R15)mR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ОН, C1-C12алкила, NR10R11 и (CR14R15)n-арила.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой C1-С6алкил или Н.
5. Соединение по п.4, где Z2 и Z3 представляют собой CR4, и каждый из R4 является независимым друг от друга.
6. Соединение по п.1, 5, где Z2 представляет собой СН, CCl, CF или CC(=O)NH2 и Z3 представляет собой СН.
7. Соединение по п.5, где Z представляет собой СН и Z представляет собой СН.
8. Соединение по п.5, где Х представляет собой О.
9. Соединение по п.5, где Х представляет собой NR10.
10. Соединение по п.9, где Х представляет собой структуру:
11. Соединение по п.8, где R1 представляет собой Н, C1-C4алкил, CF3, CHF2 или CH2F.
12. Соединение по из п.8, где R1 представляет собой алкинил, необязательно замещенный (CR14R15)-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11 или (CR4R5)tNR10R11.
13. Соединение по п.12, где R1 выбран из структур:
14. Соединение по п.8, где R1 представляет собой
(i) фенил, необязательно замещенный галогеном, C1-С6алкилом, C(=O)C1-C6алкилом, С(=O)(С3-С6циклоалкилом), С(=O)O(С1-С6алкилом), СН2-гетероарилом (где указанный гетероарил представляет собой 5-пятичленное кольцо, содержащее 2-3 атома азота в кольце), CH2-hetCyc (где hetCyc представляет собой 6-членное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома в кольце, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещенное C1-С6 алкилом), C(=O)NH(CH2)2-hetCyc, где hetCyc представляет собой 6-членное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома в кольце, независимо выбранных из N и О; SO2NH(C1-C6алкилом), NMeOMe, С(=O)NRhRi или NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н или C1-С6алкил, или
(ii) 5-6-членный гетероарил, содержащий гетероатом в кольце, выбранный из N и О, и необязательно замещенный С(=O)NC(C1-C6алкилом) или CH2-hetCyc, где hetCyc представляет собой 6-членный азацикл, например, пиперазинильную группу, необязательно замещенный C1-С6алкилом.
15. Соединение по п.14, где R1 выбран из:
16. Соединение по п.8, где R1 представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один N-гетероатом и необязательно замещенный C1-С6алкилом.
17. Соединение по п.16, где R1 выбран из структур:
18. Соединение по п.8, где R1 представляет собой -C(=O)NR10R11 или
-(CR14R15)tNR10R11.
19. Соединение по п.18, где R1 выбран из структур
20. Соединение по п.8, где R1 представляет собой алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из OR10, NR10R11, гетероциклила и гетероарила.
21. Соединение по п.20, где R1 представляет собой метил, СН2ОН, СН2СН2ОН, CH2CH2CH2OH, СН(ОН)CH2OH,
22. Соединение по п.8, где R1 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома в кольце, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из Br, hetCyc и CH2-hetCyc, где hetCyc представляет собой 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота в кольце и необязательно содержащее второй гетероатом в кольце, выбранный из N и О, где hetCyc необязательно замещен C1-С6алкилом или (C1-С6алкил)ОН.
23. Соединение по п.22, где R1 выбран из структур:
24. Соединение по п.8, где R1 представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 5-10-членную моноциклическую или бициклическую гетероциклическую систему, где указанная система содержит один или два кольцевых атома, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещена C1-С6алкилом, (C1-С6алкил)O(С1-С6алкилом), NR10R11 или CH2NR10R11, где R10 и R11 независимо представляют собой Н, C1-С6алкил, hetCyc или CH2hetCyc, где hetCyc представляет собой 5-6-членное кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.
25. Соединение по п.24, где R1 представляет собой
26. Соединение по п.1, где R1 представляет собой NRxRy.
27. Соединение по п.26, где R1 представляет собой
28. Соединение по п.8, где R1 представляет собой -(CR14R15)tNR10R11.
29. Соединение по п.28, где R1 представляет собой структуру:
30. Соединение по п.8, где
где R3 представляет собой
Z4, Z5, Z6 и Z7 независимо представляют собой CR4a или N и 0, 1 или 2 из Z4, Z5, Z6 и Z7 представляют собой N, а когда Z4 и Z5 или Z6 и Z7 представляют собой CR4a, тогда Z4 и Z5 или Z6 и Z7 необязательно образуют насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый R4a независимо представляет собой Н, F, Cl, Вr, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, NR10C(=Y)R11, NR10C(=Y)OR11, NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2NR10R11, -OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10,
-OC(=Y)NR10R11, -C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил и
R5 представляет собой F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12C(=O)C(=O)R10R11, -NR12C(=O)C(=O)ORa, -NR12SO2R10, -NR12C(=Yl)(CR14R15)nC(=Y2)NRl0Rll, -NR12C(=Yl)NRl0C(=Y2)(CR14R15)nRll, -NR12C(=Y1)(CR14R15)nC(=Y2)(CR14R15)mR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(ORl0)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С12циклоалкил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил и C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из алкила, NR10R11 и (CR14R15)n-арила.
31. Соединение по п.30, где R3 выбран из структур:
и их замещенных форм.
32. Соединение по п.31, где R3 выбран из структур
33. Соединение по п.30, где
R3 представляет собой 
и
каждый R4a независимо представляет собой Н, F, Cl, C1-C6алкил, O-(C1-C6алкил) или CN.
34. Соединение по п.33, где R3 выбран из структур:
35. Соединение по п.30, где R3 представляет собой
36. Соединение по из п.30, где R5 представляет собой
37. Соединение по п.36, где R11 представляет собой арильную группу, необязательно замещенную F.
38. Соединение по п.36, где R14 и R15 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное карбоциклическое кольцо.
39. Соединение по п.36, где R15 и R10 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенный 5, 6 или 7-членный моноциклический или бициклический гетероцикл.
40. Соединение по п.36, где R5 представляет собой
41. Соединение по п.36, где R14 отсутствует и R10 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенное 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.
42. Соединение по п.41, где R5 выбран из структур:
где Rd представляет собой F, Cl, Br, I, SO2Rc, CN, ORa, NRaRb, C(=O)NRaRb, CRaC(=O)Rb, C1-С12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил.
43. Соединение по п.30, где R5 имеет структуру
где R14a и R15a представляют собой Н или R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропилиденовую группу.
44. Соединение по п.43, где R10 представляет собой фенил или СН2-фенил, необязательно замещенный галогеном.
45. Соединение по п.44, где R5 выбран из структур:
46. Соединение по п.30, где R5 имеет структуру
где R11 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном.
47. Соединение по п.46, где R5 выбран из структур
48. Соединение по п.30, где R5 имеет структуру
где R13 представляет собой:
(i) C1-С6алкил;
(ii) (CR14R15)-О-(СН2)m-фенил, где указанный фенил необязательно замещен галогеном, R14 и R15 независимо представляют собой Н или метил и m равно 0 или 1;
(iii) ORa, где R1 представляет собой C1-С6алкил или фенил;
(iv) (C1-С3алкил)-фенил;
(v) (C1-C2алкил)-hetAr, где hetAr представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце, предпочтительно R13 является (C1-С2алкил)-пиридил;
(vi) 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 атома в кольце, независимо выбранных из N, О и S, и необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из NH-фенила, морфолинила, фенила, и C1-С6алкила;
(vii) фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из CN, F, O-фенила, N(C1-C6 алкила)2 и NHC(=O)(C1-C6алкила);
(viii) CH2-N(C1-C4алкил)SO2Ra или CH2-N(CH2Ph)SO2Ra, где Ra представляет собой C1-С6алкил, фенил или 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещенное C1-С6 алкилом;
(ix) (CH2)n-hetCyc, где n равно 0 или 1 и hetCyc представляет собой насыщенное или частично ненасыщенное 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота в кольце и необязательно замещенное оксо, C(=O)(C1-C6алкилом), SO2-(C1-C6 алкилом), SO2-фенилом или С(=O)O(С1-С6алкилом);
(х) C1-С6алкил, необязательно замещенный (С3-С6)циклоалкилом или O-(C1-C6алкилом);
(xi) CH2N(C1-C6алкил)С(=O)фенил или
(xii) (CR14R15)hetAr.
49. Соединение по п.48, где R5 выбран из структур:
50. Соединение по п.30, где R5 представляет собой
где R11 представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный C1-С6алкилом.
51. Соединение по п.50, где R5 выбран из структур:
52. Соединение по п.50, где R10 и R12 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенное 6-членное гетероциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо необязательно конденсировано с фенильным кольцом.
53. Соединение по п.52, где R5 выбран из структур:
54. Соединение по п.30, где R5 представляет собой NR12SO2R10, где R10 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, O-(C1-C6алкилом) или C(=O)NH(C1-C6алкилом).
55. Соединение по п.54, где R5 выбран из структур:
56. Соединение по из п.30, где R5 представляет собой NR12C(=O)C(=O)NR10R11.
57. Соединение по п.56, где R5 представляет собой
58. Соединение по п.30, где R5 представляет собой NR12C(=O)C(=O)ORa.
59. Соединение по п.58, где R5 представляет собой
60. Соединение по п.30, где R5 выбран из структур:
где R20 представляет собой алкил, циклоалкил, арил или гетероарил и R21 и R22 независимо выбраны из Н или алкила, где указанные алкил, циклоалкил, арил, гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из F, Cl, Br, I, алкила и С3-С6циклоалкила.
61. Соединение по п.60, где R5 выбран из структур:
где:
Rd представляет собой F, Cl, Br, I, SO2Rc, CN, ORa, NRaRb, C(=O)NRaRb, CRaC(=O)Rb, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С6-С20арил и C1-C20гетероарил и
каждый Re независимо представляет собой Н или C1-C4алкил.
62. Соединение по п.30, где R5 представляет собой NR10R11, где R10 представляет собой Н и R11 представляет собой hetAr, где hetAr представляет собой замещенную или незамещенную 5-6-членную гетероарильную группу, содержащую, по меньшей мере, один атом азота в кольце и необязательно содержащую второй гетероатом в кольце, выбранный из N и О, и hetAr необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из C1-C6алкила и C(=O)NRaRb.
63. Соединение по п.62, где R5 представляет собой
64. Соединение формулы I, как определено в пункте 1 и названо в примерах 1-160.
65. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пунктов 1-64 и фармацевтически приемлемый носитель.
66. Композиция по п.65, дополнительно содержащая еще одно терапевтическое средство, выбранное из антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулятора, нейротропного фактора, средства для лечения сердечнососудистых заболеваний, средства для лечения заболеваний печени, противовирусного средства, средства для лечения заболеваний крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных состояний.
67. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из рака, инсульта, диабета, гепатомегалии, сердечнососудистого заболевания, болезни Альцгеймера, кистозного фиброза, вирусного заболевания, аутоиммунных болезней, атеросклероза, рестеноза, псориаза, аллергических заболеваний, воспалительных заболеваний, неврологических заболеваний, болезней, связанных с гормонами, состояний, связанных с трансплантацией органов, иммунодефицитных состояний, деструктивных заболеваний костей, пролиферативных заболеваний, инфекционных заболеваний, состояний, связанных с гибелью клеток, агрегации тромбоцитов, индуцированной тромбином, хронического миелобластного лейкоза (CML), болезней печени, патологических иммунных состояний, включающих активацию Т-клеток, и расстройств ЦНС, у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-64.
68. Способ по п.67, где указанным заболеванием является рак.
69. Применение соединения, как определено в любом одном из пп.1-64, для изготовления лекарственного препарата для лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего.
70. Соединение, как определено в любом одном из пп.1-64, для применения в терапии.
71. Способ ингибирования или модулирования активности рецепторной тирозинкиназы, включающий контакт киназы с эффективным ингибирующим количеством соединения по п.1.
72. Способ по п.71, где киназа представляет собой c-Met.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77980506P | 2006-03-07 | 2006-03-07 | |
| US60/779,805 | 2006-03-07 | ||
| US87483206P | 2006-12-14 | 2006-12-14 | |
| US60/874,832 | 2006-12-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008139599A true RU2008139599A (ru) | 2010-04-20 |
Family
ID=38475465
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008139599/04A RU2008139599A (ru) | 2006-03-07 | 2007-03-06 | Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7723330B2 (ru) |
| EP (1) | EP2001880A2 (ru) |
| JP (1) | JP2009529047A (ru) |
| KR (1) | KR20080110783A (ru) |
| AR (1) | AR059887A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007224020A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0708615A2 (ru) |
| CA (1) | CA2645137A1 (ru) |
| CL (1) | CL2007000601A1 (ru) |
| CO (1) | CO6140061A2 (ru) |
| CR (1) | CR10338A (ru) |
| EC (1) | ECSP088791A (ru) |
| IL (1) | IL193587A0 (ru) |
| MA (1) | MA31339B1 (ru) |
| MX (1) | MX2008011220A (ru) |
| NO (1) | NO20084183L (ru) |
| RU (1) | RU2008139599A (ru) |
| TW (1) | TW200800996A (ru) |
| WO (1) | WO2007103308A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200807632B (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2501800C2 (ru) * | 2012-02-07 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
| RU2723990C2 (ru) * | 2014-11-16 | 2020-06-18 | Эррэй Биофарма, Инк. | Кристаллическая форма (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)-пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида гидросульфата |
| RU2745953C2 (ru) * | 2016-05-18 | 2021-04-05 | Локсо Онколоджи, Инк. | Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей |
| RU2723990C9 (ru) * | 2014-11-16 | 2023-01-10 | Эррэй Биофарма, Инк. | Кристаллическая форма (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)-пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида гидросульфата |
Families Citing this family (109)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE432357T1 (de) * | 2002-01-22 | 2009-06-15 | Biomatera Inc | Verfahren zur trocknung von biologisch abbaubaren polymeren |
| US9512125B2 (en) | 2004-11-19 | 2016-12-06 | The Regents Of The University Of California | Substituted pyrazolo[3.4-D] pyrimidines as anti-inflammatory agents |
| RU2008139599A (ru) * | 2006-03-07 | 2010-04-20 | Эррэй Биофарма Инк. (Us) | Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения |
| EA200870409A1 (ru) | 2006-04-04 | 2009-04-28 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния | Антагонисты киназы pi3 |
| CN101528702A (zh) * | 2006-06-08 | 2009-09-09 | 阿雷生物药品公司 | 喹啉化合物和使用方法 |
| PT2057125E (pt) * | 2006-08-16 | 2011-05-31 | Hoffmann La Roche | Inibidores n?o nucle?sidos de transcriptase inversa |
| US7776857B2 (en) * | 2007-04-05 | 2010-08-17 | Amgen Inc. | Aurora kinase modulators and method of use |
| BRPI0816064B8 (pt) | 2007-08-29 | 2021-05-25 | Methylgene Inc | composto inibidor da atividade de proteína tirosina quinase, seu uso, e composição farmacêutica |
| US20110160232A1 (en) | 2007-10-04 | 2011-06-30 | Pingda Ren | Certain chemical entities and therapeutic uses thereof |
| US8193182B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-06-05 | Intellikine, Inc. | Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof |
| AU2009204487C1 (en) | 2008-01-04 | 2014-10-16 | Intellikine, Llc | Certain chemical entities, compositions and methods |
| EP2242755B1 (en) | 2008-01-08 | 2012-09-12 | Array Biopharma, Inc. | Pyrrolopyridines as kinase inhibitors |
| CN101965347B (zh) | 2008-01-09 | 2013-01-02 | 阵列生物制药公司 | 作为激酶抑制剂的吡唑并吡啶 |
| CN101977905B (zh) | 2008-01-23 | 2014-07-02 | 百时美施贵宝公司 | 4-吡啶酮化合物及其对于癌症的用途 |
| WO2009095752A1 (en) * | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Glenmark Pharmaceuticals, S.A. | Fused pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators |
| BRPI0906099A2 (pt) * | 2008-03-06 | 2015-07-21 | Genentech Inc | "método de tratamento do câncer em um indivíduo" |
| WO2009114874A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Intellikine, Inc. | Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use |
| US8637542B2 (en) | 2008-03-14 | 2014-01-28 | Intellikine, Inc. | Kinase inhibitors and methods of use |
| EP2300482B1 (en) * | 2008-06-09 | 2012-01-04 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | ANNELLATED 4-(INDAZOLYL)-1,4-DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVES AS c-Met MEDIATORS |
| ES2432068T3 (es) * | 2008-06-09 | 2013-11-29 | Bayer Intellectual Property Gmbh | 4-(Indazolil)-1,4-dihidropiridinas sustituidas y procedimientos de uso de las mismas |
| WO2010006072A2 (en) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | The Regents Of The University Of California | Mtor modulators and uses thereof |
| AU2009268611B2 (en) | 2008-07-08 | 2015-04-09 | Intellikine, Llc | Kinase inhibitors and methods of use |
| TWI365185B (en) * | 2008-07-24 | 2012-06-01 | Lilly Co Eli | Amidophenoxyindazoles useful as inhibitors of c-met |
| CN103965200B (zh) | 2008-09-22 | 2016-06-08 | 阵列生物制药公司 | 作为trk激酶抑制剂的取代的咪唑并[1,2-b]哒嗪化合物 |
| EP2346508B1 (en) | 2008-09-26 | 2016-08-24 | Intellikine, LLC | Heterocyclic kinase inhibitors |
| KR100961410B1 (ko) * | 2008-10-14 | 2010-06-09 | (주)네오팜 | 단백질 키나제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물 |
| AU2009303602B2 (en) * | 2008-10-14 | 2012-06-14 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Compounds and methods of use |
| WO2010045542A2 (en) | 2008-10-16 | 2010-04-22 | The Regents Of The University Of California | Fused ring heteroaryl kinase inhibitors |
| ES2588504T3 (es) | 2008-10-22 | 2016-11-03 | Array Biopharma, Inc. | Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como compuestos intermedios en la síntesis de inhibidores de TRK quinasa |
| US8476282B2 (en) | 2008-11-03 | 2013-07-02 | Intellikine Llc | Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use |
| CN102282134B (zh) * | 2008-11-13 | 2015-04-01 | 埃克塞里艾克西斯公司 | 喹啉衍生物制备方法 |
| TWI511956B (zh) | 2009-01-16 | 2015-12-11 | Exelixis Inc | 製備ｎ-（４-｛〔６，７-雙（甲氧基）喹啉-４-基〕氧基｝苯基）-ｎ’-（４-氟苯基）環丙烷-１，１-二甲醯胺之方法 |
| JP5789252B2 (ja) | 2009-05-07 | 2015-10-07 | インテリカイン， エルエルシー | 複素環式化合物およびその使用 |
| AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
| UA108618C2 (uk) | 2009-08-07 | 2015-05-25 | Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку | |
| EP2789615B1 (en) | 2009-08-11 | 2017-05-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Azaindazoles as Btk kinase modulators and use thereof |
| BR112012003709B1 (pt) | 2009-08-17 | 2021-05-18 | Intellikine Llc | compostos heterocíclicos e usos dos mesmos |
| US8980899B2 (en) | 2009-10-16 | 2015-03-17 | The Regents Of The University Of California | Methods of inhibiting Ire1 |
| WO2011049988A2 (en) * | 2009-10-20 | 2011-04-28 | Eiger Biopharmaceuticals, Inc. | Indazoles to treat flaviviridae virus infection |
| JP5907564B2 (ja) * | 2010-03-01 | 2016-04-26 | ノヴァドラッグ，エルエルシー | ウィルス性疾患の治療のための組成物及び方法 |
| WO2011139891A1 (en) | 2010-04-29 | 2011-11-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites |
| RU2594742C2 (ru) | 2010-05-20 | 2016-08-20 | Эррэй Биофарма Инк. | Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk |
| ES2593256T3 (es) | 2010-05-21 | 2016-12-07 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Compuestos químicos, composiciones y métodos para las modulaciones de cinasas |
| CN103298474B (zh) | 2010-11-10 | 2016-06-29 | 无限药品股份有限公司 | 杂环化合物及其用途 |
| CA2824197C (en) | 2011-01-10 | 2020-02-25 | Michael Martin | Processes for preparing isoquinolinones and solid forms of isoquinolinones |
| EP2487159A1 (en) | 2011-02-11 | 2012-08-15 | MSD Oss B.V. | RorgammaT inhibitors |
| CA2828483A1 (en) | 2011-02-23 | 2012-11-01 | Intellikine, Llc | Combination of kinase inhibitors and uses thereof |
| WO2012118632A1 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Ning Xi | Substituted quinoline compounds and methods of use |
| WO2012127472A1 (en) * | 2011-03-22 | 2012-09-27 | Mapi Pharma Ltd. | Process and intermediates for the preparation of preladenant and related compounds |
| KR20140063605A (ko) | 2011-07-19 | 2014-05-27 | 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 헤테로사이클릭 화합물 및 그의 용도 |
| WO2013012915A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-24 | Infinity Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| CN103717600B (zh) * | 2011-08-10 | 2016-06-22 | 默克专利股份公司 | 吡啶并嘧啶衍生物 |
| WO2013032591A1 (en) | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Infinity Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| WO2013077921A2 (en) | 2011-09-02 | 2013-05-30 | The Regents Of The University Of California | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines and uses thereof |
| EP2758055A1 (en) | 2011-09-19 | 2014-07-30 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists |
| WO2013152252A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-10 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Combination anti-cancer therapy |
| US8940742B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-01-27 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US8828998B2 (en) | 2012-06-25 | 2014-09-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors |
| WO2014026330A1 (en) * | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF |
| WO2014026327A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof |
| JP2015532287A (ja) | 2012-09-26 | 2015-11-09 | ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア | Ｉｒｅ１の調節 |
| RU2702908C2 (ru) | 2012-11-01 | 2019-10-14 | Инфинити Фармасьютикалз, Инк. | Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы |
| ES2652514T3 (es) | 2012-11-08 | 2018-02-02 | Pfizer Inc. | Compuestos heteroaromáticos como ligandos de dopamina D1 |
| US9260426B2 (en) | 2012-12-14 | 2016-02-16 | Arrien Pharmaceuticals Llc | Substituted 1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine and 1H-pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as salt inducible kinase 2 (SIK2) inhibitors |
| US9481667B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same |
| US9724354B2 (en) | 2013-03-22 | 2017-08-08 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Combination of catalytic mTORC1/2 inhibitors and selective inhibitors of Aurora A kinase |
| WO2015051241A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| BR112016007467B1 (pt) | 2013-10-04 | 2022-09-20 | Infinity Pharmaceuticals, Inc | Compostos heterocíclicos e usos dos mesmos |
| KR20160110390A (ko) * | 2013-12-26 | 2016-09-21 | 이그니타, 인코포레이티드 | 피라졸로[1,5-a]피리딘 유도체 및 그의 용도 |
| DK3119397T3 (da) | 2014-03-19 | 2022-03-28 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Heterocykliske forbindelser til anvendelse i behandling af PI3K-gamma-medierede lidelser |
| MX2016012285A (es) | 2014-03-24 | 2017-01-23 | Genentech Inc | Tratamiento de cáncer con antagonista de c-met y correlación de estos con la expresión de hgf. |
| US20150320755A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-11-12 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
| AR101106A1 (es) * | 2014-07-02 | 2016-11-23 | Pharmacyclics Llc | Inhibidores de tirosina quinasa de bruton |
| US9708348B2 (en) | 2014-10-03 | 2017-07-18 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof |
| WO2016130818A1 (en) | 2015-02-11 | 2016-08-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | SUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF |
| EA034571B1 (ru) | 2015-07-31 | 2020-02-21 | Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити | Пролекарства аналогов глутамина |
| NZ740616A (en) | 2015-09-14 | 2023-05-26 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Solid forms of isoquinolinone derivatives, process of making, compositions comprising, and methods of using the same |
| AU2016333855A1 (en) * | 2015-10-09 | 2018-04-26 | AbbVie S.à.r.l. | Substituted pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-carboxylic acids and their use |
| SG11201803438XA (en) | 2015-10-26 | 2018-05-30 | Univ Colorado Regents | Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same |
| JP2018531957A (ja) | 2015-10-27 | 2018-11-01 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． | ＲＯＲγＴ阻害薬としての置換二環式ピラゾール化合物及びその使用 |
| US10584121B2 (en) | 2015-10-27 | 2020-03-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heteroaryl substituted benzoic acids as RORgammaT inhibitors and uses thereof |
| CA3002850A1 (en) | 2015-10-27 | 2017-05-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof |
| WO2017161116A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors |
| US10045991B2 (en) | 2016-04-04 | 2018-08-14 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
| DK3439662T3 (da) | 2016-04-04 | 2024-09-02 | Loxo Oncology Inc | Væskeformige formuleringer af (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorphenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazol[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidin-1-carboxamid |
| EP4108659A1 (en) | 2016-06-07 | 2022-12-28 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors |
| WO2017214269A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| AU2017281797A1 (en) | 2016-06-24 | 2019-01-24 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
| JOP20190092A1 (ar) | 2016-10-26 | 2019-04-25 | Array Biopharma Inc | عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها |
| JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
| ES2989888T3 (es) | 2017-03-23 | 2024-11-28 | Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd | Derivados heterocíclicos novedosos útiles como inhibidores de SHP2 |
| CN108948002A (zh) * | 2017-05-19 | 2018-12-07 | 厦门大学 | 五元并六元氮杂芳环类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用 |
| WO2018228920A1 (en) | 2017-06-13 | 2018-12-20 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted pyrrolopyridine-derivatives |
| US20200246347A1 (en) | 2017-06-13 | 2020-08-06 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted Pyrrolopyridine-Derivatives |
| EP3638670B1 (en) | 2017-06-13 | 2021-07-21 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted pyrrolopyridine-derivatives as map4k1 modulators for the treatment of cancer diseases |
| US11427578B1 (en) | 2017-07-18 | 2022-08-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted pyrrolopyridine-derivatives |
| WO2019121143A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Basf Se | Substituted cyclopropyl derivatives |
| CN111712497B (zh) | 2017-12-22 | 2022-10-18 | 住友化学株式会社 | 杂环化合物和含有该杂环化合物的有害节肢动物防除剂 |
| PE20210044A1 (es) | 2018-01-26 | 2021-01-08 | Exelixis Inc | Compuestos para el tratamiento de trastornos dependientes de cinasas |
| EP3743417A1 (en) * | 2018-01-26 | 2020-12-02 | Exelixis, Inc. | Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders |
| US10508113B2 (en) | 2018-03-12 | 2019-12-17 | Abbvie Inc. | Inhibitors of tyrosine kinase 2 mediated signaling |
| UY38349A (es) * | 2018-08-30 | 2020-03-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina como inhibidores de cinasas tam y met |
| CN112839935A (zh) | 2018-09-26 | 2021-05-25 | 北京加科思新药研发有限公司 | 可用作shp2抑制剂的新型杂环衍生物 |
| CN114340734A (zh) * | 2019-06-24 | 2022-04-12 | 博善人工智能生物科技有限公司 | 新化合物和方法 |
| JP7636326B2 (ja) | 2019-07-29 | 2025-02-26 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
| AU2020395783A1 (en) * | 2019-12-04 | 2022-06-09 | Arcus Biosciences, Inc. | Inhibitors of HIF-2alpha |
| US20230150956A1 (en) * | 2020-02-10 | 2023-05-18 | Stemsynergy Therapeutics, Inc. | Myc inhibitors and uses thereof |
| WO2023137406A1 (en) * | 2022-01-12 | 2023-07-20 | Shenzhen Ionova Life Science Co., Ltd. | Heteroaryl compounds as hpk1 inhibitors and methods of using same |
| TW202413341A (zh) | 2022-09-23 | 2024-04-01 | 美商富曼西公司 | 吡唑醯胺殺昆蟲劑 |
Family Cites Families (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| ZW12187A1 (en) | 1986-07-03 | 1989-02-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-(aroylamino)piperidinebutanamide derivatives |
| WO1993013664A2 (en) | 1992-01-11 | 1993-07-22 | Schering Agrochemicals Limited | Biheterocyclic fungicidal compounds |
| US5252581A (en) | 1992-07-20 | 1993-10-12 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Substituted aminothienopyridines, pharmaceutical composition and use |
| RU2135498C1 (ru) * | 1994-06-16 | 1999-08-27 | Пфайзер Инк. | Пиразоло- и пирролопиридины |
| US5880141A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sugen, Inc. | Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease |
| DE69734521T9 (de) | 1996-08-23 | 2006-12-07 | Sugen, Inc., South San Francisco | Kombinatorische indolinonbibliotheken und verwandte produkte und verfahren zur behandlung von erkrankungen |
| ATE291022T1 (de) * | 1996-10-02 | 2005-04-15 | Novartis Pharma Gmbh | Pyrimiderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| WO1999030710A1 (en) | 1997-12-13 | 1999-06-24 | Bristol-Myers Squibb Company | USE OF PYRAZOLO [3,4-b] PYRIDINE AS CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS |
| US6232320B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-05-15 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds |
| GB9906566D0 (en) | 1999-03-23 | 1999-05-19 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6297238B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-10-02 | Basf Aktiengesellschaft | Therapeutic agents |
| US6921763B2 (en) * | 1999-09-17 | 2005-07-26 | Abbott Laboratories | Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents |
| CZ2002936A3 (cs) | 1999-09-17 | 2002-10-16 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Pyrazolopyrimidiny jako terapeutické prostředky |
| WO2001081348A1 (en) | 2000-04-25 | 2001-11-01 | Bristol-Myers Squibb Company | USE OF 5-THIO-, SULFINYL- AND SULFONYLPYRAZOLO[3,4-b]-PYRIDINES AS CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS |
| WO2001098301A1 (fr) | 2000-06-20 | 2001-12-27 | Japan Tobacco Inc. | Composes de pyrazolopyridine et utilisation de ces derniers en tant que medicaments |
| JP2002020386A (ja) * | 2000-07-07 | 2002-01-23 | Ono Pharmaceut Co Ltd | ピラゾロピリジン誘導体 |
| WO2002096361A2 (en) | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Sugen, Inc. | 5-aralkylsulfonyl-3- (pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors |
| AR036040A1 (es) | 2001-06-12 | 2004-08-04 | Upjohn Co | Compuestos de heteroarilo multiciclicos sustituidos con quinuclidinas y composiciones farmaceuticas que los contienen |
| EP2088141A3 (en) | 2001-06-22 | 2009-11-18 | Kirin Pharma Kabushiki Kaisha | Quinoline derivatives and quinazoline derivatives capable of inhibiting autophosphorylation of hepatocyte growth factor receptors, and pharmaceutical composition comprising the same |
| WO2003022856A1 (en) | 2001-09-12 | 2003-03-20 | Pharmacia & Upjohn Company | Substituted 7-aza[2.2.1] bicycloheptanes for the treatment of diseases |
| EP1463507A1 (en) | 2001-12-19 | 2004-10-06 | SmithKline Beecham Corporation | Thienopyrimidine compounds as protein tyrosine kinase inhibitors |
| US7109213B2 (en) | 2002-01-29 | 2006-09-19 | Glaxo Group Limited | Aminopiperidine compounds, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| US7312212B2 (en) | 2002-01-29 | 2007-12-25 | Glaxo Group Limited | Aminopiperidine derivatives |
| US6790852B2 (en) | 2002-04-18 | 2004-09-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2-(2,6-dichlorophenyl)-diarylimidazoles |
| TW200400034A (en) * | 2002-05-20 | 2004-01-01 | Bristol Myers Squibb Co | Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors |
| GB0211649D0 (en) | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP4754821B2 (ja) | 2002-06-20 | 2011-08-24 | プロキシマゲン・リミテッド | 肥満症、ｉｉ型糖尿病およびｃｎｓ障害の治療に有用な新規化合物 |
| AR040336A1 (es) | 2002-06-26 | 2005-03-30 | Glaxo Group Ltd | Compuesto de piperidina, uso del mismo para la fabricacion de un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para preparar dicho compuesto |
| WO2004012671A2 (en) | 2002-08-02 | 2004-02-12 | Merck & Co., Inc. | Substituted furo [2,3-b] pyridine derivatives |
| WO2004014368A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-02-19 | Sugen, Inc. | 3-pyrrolyl-pyridopyrazoles and 3-pyrrolyl-indazoles as novel kinase inhibitors |
| GB0230045D0 (en) | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| DK1539753T3 (da) | 2002-09-16 | 2010-01-04 | Glaxo Group Ltd | Pyrazolo(3,4B9pyridin-forbindelser og deres anvendelse som phosphodiesterase-inhibitorer |
| WO2004031184A1 (en) | 2002-10-01 | 2004-04-15 | Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Inc. | 4,6-diaminosubstituted-2-[oxy or aminoxy]-[1,3,5]triazines as protein tyrosine kinase inhibitors |
| TW200427688A (en) | 2002-12-18 | 2004-12-16 | Glaxo Group Ltd | Antibacterial agents |
| DK2476667T3 (da) | 2003-02-26 | 2014-09-15 | Sugen Inc | Aminoheteroaryl-forbindelser som proteinkinase-inhibitorer |
| EP1615906A1 (en) | 2003-04-03 | 2006-01-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions useful as inhibitors of protein kinases |
| US20060009493A1 (en) | 2003-07-02 | 2006-01-12 | Sugen, Inc. | Indolinone hydrazides as c-Met inhibitors |
| US7122548B2 (en) | 2003-07-02 | 2006-10-17 | Sugen, Inc. | Triazolotriazine compounds and uses thereof |
| US7037909B2 (en) | 2003-07-02 | 2006-05-02 | Sugen, Inc. | Tetracyclic compounds as c-Met inhibitors |
| PE20050730A1 (es) | 2003-08-15 | 2005-09-20 | Merck & Co Inc | Derivados de 2,5-dihidropirrol 2,2-disustituidos como inhibidores de quinesinas mitoticas |
| EP2612853A1 (en) | 2003-09-26 | 2013-07-10 | Exelixis Inc. | c-Met modulators and methods of use |
| AU2004299277A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-06-30 | Glaxo Group Limited | Pyrazolo (3,4-b) pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors |
| CA2545821C (en) | 2003-12-22 | 2010-09-21 | Basilea Pharmaceutica Ag | Aroylfuranes and aroylthiophenes |
| EP1713484A2 (en) | 2004-01-23 | 2006-10-25 | Amgen Inc. | Compounds and methods of use |
| CN1926139A (zh) | 2004-02-27 | 2007-03-07 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 稠合吡唑衍生物 |
| US7459562B2 (en) | 2004-04-23 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors |
| TW200538453A (en) | 2004-04-26 | 2005-12-01 | Bristol Myers Squibb Co | Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors |
| WO2005121125A1 (en) | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Pfizer Inc. | Ether-linked heteroaryl compounds |
| US20050288290A1 (en) | 2004-06-28 | 2005-12-29 | Borzilleri Robert M | Fused heterocyclic kinase inhibitors |
| US7439246B2 (en) | 2004-06-28 | 2008-10-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic kinase inhibitors |
| EP1773826A4 (en) | 2004-07-02 | 2009-06-03 | Exelixis Inc | MODULATORS OF C-MET AND THEIR METHOD OF USE |
| MX2007006230A (es) | 2004-11-30 | 2007-07-25 | Amgen Inc | Quinolinas y analogos de quinazolinas y su uso como medicamentos para tratar cancer. |
| JP2008536927A (ja) | 2005-04-19 | 2008-09-11 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ｎ−アルキル−アザシクロアルキルｎｍｄａ／ｎｒ２ｂ拮抗物質 |
| US7470693B2 (en) | 2005-04-21 | 2008-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Oxalamide derivatives as kinase inhibitors |
| JO2787B1 (en) | 2005-04-27 | 2014-03-15 | امجين إنك, | Alternative amide derivatives and methods of use |
| NZ564283A (en) | 2005-05-20 | 2011-07-29 | Methylgene Inc | Inhibitors of VEGF receptor and HGF receptor signaling |
| FR2889526B1 (fr) | 2005-08-04 | 2012-02-17 | Aventis Pharma Sa | 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation |
| US7732613B2 (en) | 2005-09-14 | 2010-06-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Met kinase inhibitors |
| US7880004B2 (en) | 2005-09-15 | 2011-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Met kinase inhibitors |
| US7547782B2 (en) | 2005-09-30 | 2009-06-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Met kinase inhibitors |
| RU2008139599A (ru) * | 2006-03-07 | 2010-04-20 | Эррэй Биофарма Инк. (Us) | Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения |
| US20080064718A1 (en) | 2006-03-22 | 2008-03-13 | Saavedra Oscar M | Inhibitors of protein tyrosine kinase activity |
| DK2124944T3 (da) * | 2007-03-14 | 2012-04-23 | Ranbaxy Lab Ltd | Pyrazolo[3,4-b]pyridinderivater som phosphodiesteraseinhibitorer |
| WO2009080534A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic antiviral compounds |
-
2007
- 2007-03-06 RU RU2008139599/04A patent/RU2008139599A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-03-06 AU AU2007224020A patent/AU2007224020A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-06 WO PCT/US2007/005583 patent/WO2007103308A2/en active Application Filing
- 2007-03-06 JP JP2008558335A patent/JP2009529047A/ja active Pending
- 2007-03-06 KR KR1020087024415A patent/KR20080110783A/ko not_active Withdrawn
- 2007-03-06 MX MX2008011220A patent/MX2008011220A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-03-06 BR BRPI0708615-6A patent/BRPI0708615A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-03-06 CA CA002645137A patent/CA2645137A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-06 EP EP07752297A patent/EP2001880A2/en not_active Withdrawn
- 2007-03-06 US US11/714,342 patent/US7723330B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-07 AR ARP070100948A patent/AR059887A1/es unknown
- 2007-03-07 TW TW096107890A patent/TW200800996A/zh unknown
- 2007-03-07 CL CL2007000601A patent/CL2007000601A1/es unknown
-
2008
- 2008-08-21 IL IL193587A patent/IL193587A0/en unknown
- 2008-09-04 ZA ZA2008/07632A patent/ZA200807632B/en unknown
- 2008-09-19 MA MA31254A patent/MA31339B1/fr unknown
- 2008-09-30 CO CO08104090A patent/CO6140061A2/es unknown
- 2008-10-02 CR CR10338A patent/CR10338A/es unknown
- 2008-10-06 NO NO20084183A patent/NO20084183L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-10-06 EC EC2008008791A patent/ECSP088791A/es unknown
-
2010
- 2010-01-26 US US12/693,975 patent/US20100256356A1/en not_active Abandoned
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2501800C2 (ru) * | 2012-02-07 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
| RU2723990C2 (ru) * | 2014-11-16 | 2020-06-18 | Эррэй Биофарма, Инк. | Кристаллическая форма (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)-пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида гидросульфата |
| RU2723990C9 (ru) * | 2014-11-16 | 2023-01-10 | Эррэй Биофарма, Инк. | Кристаллическая форма (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)-пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида гидросульфата |
| RU2745953C2 (ru) * | 2016-05-18 | 2021-04-05 | Локсо Онколоджи, Инк. | Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2007103308A2 (en) | 2007-09-13 |
| MA31339B1 (fr) | 2010-05-03 |
| JP2009529047A (ja) | 2009-08-13 |
| IL193587A0 (en) | 2009-08-03 |
| KR20080110783A (ko) | 2008-12-19 |
| CA2645137A1 (en) | 2007-09-13 |
| TW200800996A (en) | 2008-01-01 |
| AU2007224020A1 (en) | 2007-09-13 |
| MX2008011220A (es) | 2008-09-11 |
| US7723330B2 (en) | 2010-05-25 |
| US20100256356A1 (en) | 2010-10-07 |
| CR10338A (es) | 2008-10-31 |
| CO6140061A2 (es) | 2010-03-19 |
| WO2007103308A3 (en) | 2008-02-07 |
| ZA200807632B (en) | 2011-04-28 |
| CL2007000601A1 (es) | 2008-01-25 |
| EP2001880A2 (en) | 2008-12-17 |
| BRPI0708615A2 (pt) | 2011-06-07 |
| US20070238726A1 (en) | 2007-10-11 |
| NO20084183L (no) | 2008-11-24 |
| ECSP088791A (es) | 2008-11-27 |
| AR059887A1 (es) | 2008-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008139599A (ru) | Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения | |
| ES2620316T3 (es) | Cicloalquenopirazoles sustituidos como inhibidores de BUB1 para el tratamiento del cáncer | |
| JP5656634B2 (ja) | タンパク質チロシンキナーゼ活性の阻害剤 | |
| CA2747420C (en) | Azaazulene compounds | |
| KR100424544B1 (ko) | 극성-치환된탄화수소 | |
| ES2697051T3 (es) | Actividad antiviral de heterociclos bicíclicos | |
| JP2010538094A5 (ru) | ||
| RU2533827C2 (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| AR035306A1 (es) | N-arilamidas de acidos sulfonilamino-carboxilicos sustituidas con azufre, procedimiento para su preparacion y preparado farmaceutico que las contiene | |
| JP2019013227A5 (ru) | ||
| RU2008115499A (ru) | Новые производные аминокиламидов в качестве антагонистов лигандов рецепторов ccr3 | |
| PT933372E (pt) | Derivados de sulfonamidas na qualidade de pró-fármacos de inibidores de proteases de aspartilo | |
| JP2005501811A (ja) | 治療剤としてのピラゾールピリミジン | |
| UA113077C2 (xx) | 6-алкілпіридини як міметики smac | |
| DE60220255T2 (de) | N-phenylarylsulfonamidverbindung, arzneimittel, das diese verbindung als wirkstoff enthält, zwischenprodukt für die verbindung und verfahren zu dessen herstellung | |
| PT98673B (pt) | Processo para a preparacao de compostos que sao antagonistas do factor de activacao de plaquetas por exemplo derivados de benzimidazole e de seus intermediarios | |
| JP6615207B2 (ja) | 複素環式化合物及びその使用 | |
| AU2018338098B2 (en) | Cyclic iminopyrimidine derivatives as kinase inhibitors | |
| KR20180114057A (ko) | 피리미딘 7-원 고리 화합물, 이의 제조 방법, 이의 약제학적 조성물, 및 이의 용도 | |
| ES2920702T3 (es) | Compuestos de heteroarilo como inhibidores de cinasas | |
| KR20210120074A (ko) | Jak 억제제 및 그 제조 방법 | |
| KR20180089298A (ko) | 신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 BET 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| JPWO2020219871A5 (ru) | ||
| AR130371A1 (es) | Compuestos | |
| AR125363A1 (es) | Nuevos derivados de pirazolo[1,5-a]pirimidina como ligandos sigma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110214 |