RU2008139098A

RU2008139098A - Способы диагностики рака поджелудочной железы с применением белка reg4

Info

Publication number: RU2008139098A
Application number: RU2008139098/15A
Authority: RU
Inventors: Юсуке НАКАМУРА (JP); Юсуке Накамура; Хидеваки НАКАГАВА (JP); Хидеваки НАКАГАВА; Суити НАКАЦУРУ (JP); Суити НАКАЦУРУ
Original assignee: Онкотерапи Сайенс, Инк. (Jp); Онкотерапи Сайенс, Инк.
Priority date: 2006-03-02
Filing date: 2007-02-28
Publication date: 2010-04-10
Also published as: BRPI0708409A2; EP1991872A1; CN101438167A; CA2645125A1; WO2007102526A1; JP2009528507A; KR20090003308A; US20090155799A1

Abstract

1. Способ диагностики рака поджелудочной железы у пациента, включающий стадии: ! (a) предоставления образца крови диагностируемым пациентом; ! (b) определения уровня REG4 в образце крови; ! (c) сравнения уровня REG4, установленного на этапе (b), с таковым в нормальном контроле, где высокий по сравнению с нормальным контролем уровень REG4 в образце крови указывает на то, что пациент страдает от рака поджелудочной железы. ! 2. Способ по п.1, где тип образца крови выбран из группы, состоящей из цельной крови, сыворотки и плазмы. ! 3. Способ по п.1, где уровень REG4 устанавливается путем обнаружения белка REG4 в образце крови. ! 4. Способ по п.3, где белок REG4 детектируется с помощью иммуноанализа. ! 5. Способ по п.4, где иммуноанализ является твердофазным ИФА. ! 6. Способ по п.4, где иммунологический анализ является сэндвич-методом с применением антител к REG4, иммобилизованных на носителе. ! 7. Способ по п.6, где антитело против REG4 содержит моноклональное антитело или фрагмент, включающий его антиген-связывающий домен, содержащее VH и VL цепи, где каждая из цепей VH и VL содержит CDR с аминокислотными последовательностями, обозначенными CDR1, CDR2 и CDR3, разделенными аминокислотными последовательностями каркасной области, где аминокислотная последовательность каждого CDR в каждой VH и VL цепи выбрана из группы, состоящей из ! VH CDR1: SEQ ID NO: 18 ! VH CDR2: SEQ ID NO: 20 ! VH CDR3: SEQ ID NO: 22 ! VL CDR1: SEQ ID NO: 26 ! VL CDR2: SEQ ID NO: 28 и ! VL CDR3: SEQ ID NO: 30. ! 8. Способ по п.7, где VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24. ! 9. Способ по п.1, далее включающий стадии: ! (d) определения уровня CA19-9 в образце крови; ! (e) сравнения уровня CA19-9, установленного

Claims

1. Способ диагностики рака поджелудочной железы у пациента, включающий стадии:

(a) предоставления образца крови диагностируемым пациентом;

(b) определения уровня REG4 в образце крови;

(c) сравнения уровня REG4, установленного на этапе (b), с таковым в нормальном контроле, где высокий по сравнению с нормальным контролем уровень REG4 в образце крови указывает на то, что пациент страдает от рака поджелудочной железы.

2. Способ по п.1, где тип образца крови выбран из группы, состоящей из цельной крови, сыворотки и плазмы.

3. Способ по п.1, где уровень REG4 устанавливается путем обнаружения белка REG4 в образце крови.

4. Способ по п.3, где белок REG4 детектируется с помощью иммуноанализа.

5. Способ по п.4, где иммуноанализ является твердофазным ИФА.

6. Способ по п.4, где иммунологический анализ является сэндвич-методом с применением антител к REG4, иммобилизованных на носителе.

7. Способ по п.6, где антитело против REG4 содержит моноклональное антитело или фрагмент, включающий его антиген-связывающий домен, содержащее VH и VL цепи, где каждая из цепей VH и VL содержит CDR с аминокислотными последовательностями, обозначенными CDR1, CDR2 и CDR3, разделенными аминокислотными последовательностями каркасной области, где аминокислотная последовательность каждого CDR в каждой VH и VL цепи выбрана из группы, состоящей из

VH CDR1: SEQ ID NO: 18

VH CDR2: SEQ ID NO: 20

VH CDR3: SEQ ID NO: 22

VL CDR1: SEQ ID NO: 26

VL CDR2: SEQ ID NO: 28 и

VL CDR3: SEQ ID NO: 30.

8. Способ по п.7, где VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.

9. Способ по п.1, далее включающий стадии:

(d) определения уровня CA19-9 в образце крови;

(e) сравнения уровня CA19-9, установленного на этапе (d), с таковым в нормальном контроле, где высокие по сравнению с нормальным контролем уровни обоих или одного из REG4 и CA19-9 в образце крови, указывают на то, что пациент страдает от рака поджелудочной железы.

10. Иммуноаналитический реагент для обнаружения REG4 в образце крови, где реагент содержит антитело к REG4.

11. Реагент по п.10, где антитело против REG4 иммобилизовано на носителе.

12. Реагент по п.11, где антитело к REG4 содержит моноклональное антитело, или фрагмент, содержащий его антиген-связывающий домен, содержащее VH и VL цепи, где каждая из цепей VH и VL содержит CDR с аминокислотными последовательностями, обозначенными CDR1, CDR2 и CDR3, разделенными аминокислотными последовательностями каркасной области, где аминокислотная последовательность каждого CDR в каждой VH и VL цепи выбрана из группы, состоящей из

VH CDR1: SEQ ID NO: 18

VH CDR2: SEQ ID NO: 20

VH CDR3: SEQ ID NO: 22

VL CDR1: SEQ ID NO: 26

VL CDR2: SEQ ID NO: 28 и

VL CDR3: SEQ ID NO: 30.

13. Реагент по п.12, где VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.

14. Комплект для выявления рака поджелудочной железы, где комплект содержит:

(i) иммуноаналитический реагент для определения уровня REG4 в образце крови; и

(ii) контрольный положительный образец для REG4.

15. Комплект по п.14, который далее содержит:

(iii) иммуноаналитический реагент для определения уровня CA19-9 в образце крови; и

(iv) контрольный положительный образец для CA19-9.

16. Комплект по п.15, где контрольный положительный образец является положительным для обоих REG4 и CA19-9.

17. Комплект по п.16, где контрольный положительный образец находится в форме жидкости.

18. Контрольный положительный образец крови для выявления рака поджелудочной железы, где образец крови содержит REG4 и CA19-9, оба на уровне выше нормального.

19. Антитело к REG4, которое содержит моноклональное антитело или фрагмент, включающий его антиген-связывающий домен, содержащее VH и VL цепи, где каждая из цепей VH и VL содержит CDR с аминокислотными последовательностями, обозначенными CDR1, CDR2 и CDR3, разделенными аминокислотными последовательностями каркасной области, где аминокислотная последовательность каждого CDR в каждой VH и VL цепи выбрана из группы, состоящей из

VH CDR1: SEQ ID NO: 18

VH CDR2: SEQ ID NO: 20

VH CDR3: SEQ ID NO: 22

VL CDR1: SEQ ID NO: 26

VL CDR2: SEQ ID NO: 28 и

VL CDR3: SEQ ID NO: 30.

20. Моноклональное антитело по п.19, где VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.