Classifications

• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
  • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
  • A61K31/33—Heterocyclic compounds
  • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
  • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
  • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
  • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
  • A61K31/33—Heterocyclic compounds
  • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
  • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
  • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
  • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
  • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
  • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
  • A61K31/33—Heterocyclic compounds
  • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
  • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
  • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
  • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
  • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
  • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
  • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
  • A61K31/33—Heterocyclic compounds
  • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
  • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
  • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
  • A61P11/06—Antiasthmatics
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
  • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
  • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
  • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
  • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
  • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
  • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
  • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
  • A61P25/24—Antidepressants
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
  • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
  • A61P27/02—Ophthalmic agents
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
  • A61P27/02—Ophthalmic agents
  • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
  • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
• • C—CHEMISTRY; METALLURGY
  • C07—ORGANIC CHEMISTRY
  • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
  • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
  • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
• • C—CHEMISTRY; METALLURGY
  • C07—ORGANIC CHEMISTRY
  • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
  • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
  • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
• • C—CHEMISTRY; METALLURGY
  • C07—ORGANIC CHEMISTRY
  • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
  • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
  • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
• • C—CHEMISTRY; METALLURGY
  • C07—ORGANIC CHEMISTRY
  • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
  • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
  • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

• Health & Medical Sciences (AREA)
• Chemical & Material Sciences (AREA)
• Organic Chemistry (AREA)
• General Health & Medical Sciences (AREA)
• Veterinary Medicine (AREA)
• Public Health (AREA)
• Medicinal Chemistry (AREA)
• Animal Behavior & Ethology (AREA)
• Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
• Pharmacology & Pharmacy (AREA)
• Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
• Engineering & Computer Science (AREA)
• Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
• General Chemical & Material Sciences (AREA)
• Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
• Epidemiology (AREA)
• Biomedical Technology (AREA)
• Neurology (AREA)
• Neurosurgery (AREA)
• Pain & Pain Management (AREA)
• Ophthalmology & Optometry (AREA)
• Psychiatry (AREA)
• Pulmonology (AREA)
• Psychology (AREA)
• Rheumatology (AREA)
• Hospice & Palliative Care (AREA)
• Child & Adolescent Psychology (AREA)
• Diabetes (AREA)
• Hematology (AREA)
• Obesity (AREA)
• Heart & Thoracic Surgery (AREA)
• Cardiology (AREA)
• Nutrition Science (AREA)
• Dermatology (AREA)
• Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
• Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
• Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Claims (59)

1. Способ модулирования активности мускаринового рецептора, включающий стадию введения указанного рецептора в контакт с соединением формулы I:

или его фармацевтически приемлемой солью, в которой

R₁ представляет разветвленную или прямую С_1-12 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами R^А, где до 3 углеродных звеньев радикала R₁ необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONR^F-, -CONR^FNR^F-, -CO₂-, -OCO-, -NR^FCO₂-, -O-, -NR^FCONR^F-, -OCONR^F-, -NR^FNR^F-, -NR^FCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR^F-, -S(O)₂NR^F-, -NR^FSO₂- или -NR^FS(O)₂NR^F-;

каждый R^А представляет независимо галоген, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN или -OCF₃;

каждый R^F представляет водород или разветвленную или прямую С_1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами R^A;

R_2a представляет -Z^BR₅, где каждый Z^B представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С_1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи Z^B необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONR^В-, -CONR^ВNR^В-, -CO₂-, -OCO-, -NR^ВCO₂-, -O-, -NR^ВCONR^В-, -OCONR^В-, -NR^ВNR^В-, -NR^ВCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR^В-, -S(O)₂NR^В-, -NR^ВS(O)₂- или -NR^ВS(O)₂NR^В-;

каждый R₅ представляет независимо R^B, галоген, -ОН, -CN или -OCF₃;

каждый R^B представляет независимо водород, необязательно замещенную С_1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, или

R_2a и R₃ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклоалифатическую группу или 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу;

каждый R_2b представляет независимо -Z^ER₈, где каждый Z^Е представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С_1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи Z^Е необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONR^G-, -CONR^GNR^G-, -CO₂-, -OCO-, -NR^GCO₂-, -O-, -NR^GCONR^G-, -OCONR^G-, -NR^GNR^G-, -NR^GCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR^G-, -S(O)₂NR^G-, -NR^GS(O)₂- или -NR^GS(O)₂NR^G-;

каждый R₈ представляет независимо R^G, галоген, -ОН, -CN или -OCF₃;

каждый R^G представляет независимо водород, необязательно замещенную С_1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, или

R_2a и один R_2b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклическую группу, необязательно имеющую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где R_2b присоединен к атому углерода, вицинальному по отношению к атому углерода, к которому присоединен R_2а в сконденсированном фениле формулы I, или

два R_2b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклическую группу, необязательно содержащую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где каждый R_2b присоединен к вицинальному атому углерода в сконденсированном фениле формулы I;

R₃ и R'₃ вместе образуют оксогруппу, или каждый независимо представляет -Z^СR₆, где каждый Z^С представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С_1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев Z^С необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONR^С-, -CONR^СNR^С-, -CO₂-, -OCO-, -NR^СCO₂-, -O-, -NR^СCONR^С-, -OCONR^С-, -NR^СNR^С-, -NR^СCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR^С-, -S(O)₂NR^С-, -NR^СSO₂- или -NR^СS(O)₂NR^С-;

каждый R₆ представляет независимо R^С, галоген, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN или -OCF₃;

каждый R^С представляет независимо водород, необязательно замещенную С_1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, или необязательно замещенный гетероарил, или

R₃ и R₄ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную необязательно замещенную циклоалифатическую группу или 5-7-членную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу;

R₄ и R'₄ вместе образуют оксогруппу, или каждый независимо представляет -Z^DR₇, где каждый Z^D представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С_1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи Z^D необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONR^D-, -CONR^DNR^D-, -CO₂-, -OCO-, -NR^DCO₂-, -O-, -NR^DCONR^D-, -OCONR^D-, -NR^DNR^D-, -NR^DCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NR^D-, -S(O)₂NR^D-, -NR^DS(O)₂- или -NR^DS(O)₂NR^D-;

каждый R₇ представляет независимо R^D, галоген, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN или -OCF₃;

каждый R^D представляет независимо водород, необязательно замещенную С_1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил;

m представляет число 0-3, p представляет 0-3, и m+p представляет 3, 4, 5 или 6;

n представляет 0-2; и

q представляет 0-3.

2. Способ по п.1, в котором до 2 углеродных звеньев группы R₁ необязательно и независимо заменены группой -NR^F-, -C(O)-, -S(O)₂-, -S-, -О- или их сочетаниями, где R^F представляет водород или разветвленную или прямую С_1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами R^A; и каждый R^А независимо представляет галоген, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN или -OCF₃.

3. Способ по п.1, в котором R₁ представляет прямую С_1-10 алифатическую или разветвленную С_3-12 алифатическую группу, каждая из которых необязательно замещена 1-3 галогенами, гидрокси, циано или их сочетаниями.

4. Способ по п.1, в котором R₁ представляет прямую С_2-10 алкенильную группу, имеющую 1-2 С-С двойных связи, или разветвленную С_3-12 алкенильную группу, имеющую 1-2 С-С двойных связи, каждая из которых является необязательно замещенной.

5. Способ по п.1, в котором R₁ представляет прямой С_1-10 алкил, прямой С_2-10 алкенил, прямой С_2-10 алкинил, разветвленный С_3-12 алкил, разветвленный С_3-12 алкенил или разветвленный С_3-12 алкинил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 радикалами R^A; и каждый R^А независимо представляет галоген, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN или -OCF₃.

6. Способ по п.1, в котором R₁ представляет необязательно замещенную прямую или разветвленную С_1-12 алифатическую группу, в которой 1-2 углеродных звена необязательно заменены группой -S-.

7. Способ по п.1, в котором R₁ представляет алифатическую-S-алифатическую группу, которая необязательно замещена 1-3 галогенами, гидрокси, циано, нитро, трифторметокси или их сочетаниями.

8. Способ по п.1, в котором R₁ представляет необязательно замещенную прямую или разветвленную алифатическую группу, в которой 1-2 углеродных звена необязательно заменены группой -С(О)-, -О- или -СO₂-.

9. Способ по п.1, в котором R₁ представляет (алифатический)карбонил, (алифатический(карбонил))алифатическую, (алифатическую окси(карбонил))алифатическую группу или (алифатический окси)карбонил), каждый из которых необязательно замещен 1-3 галогенами, гидрокси, циано, нитро или их сочетаниями.

10. Способ по п.1, в котором R₁ представляет группу, выбранную из

11. Способ по п.1, в котором q представляет 0 и R_2а представляет водород.

12. Способ по п.1, в котором R_2a и R₃, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу.

13. Способ по п.1, в котором q представляет 0; и R_2a и R₃, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный 1Н-пиррол-2(5Н)-онил.

14. Способ по п.1, в котором q представляет 1 или 2, и каждый R_2b представляет галоген или метокси.

15. Способ по п.1, в котором один из R₃ и R'₃ представляет разветвленную или прямую необязательно замещенную С_1-4 алифатическую группу, в которой до двух углеродных звеньев группы R₃ или R'₃ необязательно и независимо заменены группой -C(O)-, -NН-, -S(O)₂- или их сочетаниями; а остальные R₃ или R'₃ представляют водород.

16. Способ по п.1, в котором один из R₃ и R'₃ представляет прямую необязательно замещенную С_2-4 алифатическую группу, в которой первое углеродное звено необязательно и независимо заменено группой -NH-, а второе углеродное звено необязательно и независимо заменено группой -C(O)-, а остальные R₃ или R'₃ представляют водород.

17. Способ по п.1, в котором каждый из R₃ и R'₃ представляет независимо водород или метилкарбониламино, N,N-диметиламинокарбониламино, этилкарбониламино, пирролидин-2,5-дион-1-ил, пиперидин-2-он-1-ил, метиламинокарбонил, N,N-диметиламинокарбонил, аминокарбонил, циано или метоксикарбониламино, каждый из которых является необязательно замещенным.

18. Способ по п.1, в котором один из R₃ и R'₃ представляет необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, а остальные R₃ или R'₃ представляют водород.

19. Способ по п.1, в котором один из R₃ и R'₃ представляет необязательно замещенную 5-7-членную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-2 оксогруппами, а остальные R₃ или R'₃ представляют водород.

20. Способ по п.1, в котором один из R₃ и R'₃ представляет пирролидинил, тетрагидрофуранил, 1,3-диоксоланил, пиразолидинил, тетрагидропиранил, тиоморфолинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, 1,4-диоксанил или 1,4-дитианил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, арила, гетероарила, циклоалифатической группы, гетероциклоалифатической группы, алифатической группы, алкокси, оксо или их сочетаний; а остальные R₃ или R'₃ представляют водород.

21. Способ по п.1, в котором R₃ и R'₃, каждый независимо, представляет водород или галоген.

22. Способ по п.1, в котором R₃ и R'₃ вместе образуют оксогруппу, или каждый R₃ и R'₃ независимо выбран из групп:

23. Способ по п.1, в котором R₃ и R₄ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу.

24. Способ по п.1, в котором R₃ и R₄, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенную 5-6-членную гетероциклоалифатическую группу, которая необязательно замещена 1-2 оксогруппами.

25. Способ по п.1, в котором R₃ и R₄, вместе c атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидин-2-онил, имидазолидин-2-онил или оксазолидин-2-онил, каждый из которых необязательно замещен.

26. Способ по п.1, в котором R₄ и R'₄ представляет каждый независимо водород или фтор.

27. Способ по п.1, в котором соединением является соединение, выбранное из соединений 1-239, 241-264, 267, 269-273, 275-277, 279, 280, 282, 287-295 и 297-302, показанных в таблице 1.

28. Соединение формулы Iе:

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R₁ представляет разветвленную или прямую С_1-12 алифатическую группу, необязательно замещенную радикалами 1-3 R^А, где до 3 углеродных звеньев группы R₁ необязательно и независимо заменены группой -CS-, -CONR^F-, -CONR^FNR^F-, -CO₂-, -OCO-, -NR^FCO₂-, -O-, -NR^FCONR^F-, -OCONR^F-, -NR^FNR^F-, -NR^FCO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR^F-, -SO₂NR^F-, -NR^FSO₂- или -NR^FSO₂NR^F-;

каждый R^А представляет галоген, R^F, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN или -OCF₃;

каждый R^F представляет независимо водород или разветвленную или прямую С_1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами R^A;

R_2a представляет -Z^BR₅, где каждый Z^B представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С_1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев Z^B необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONR^В-, -CONR^ВNR^В-, -CO₂-, -OCO-, -NR^ВCO₂-, -O-, -NR^ВCONR^В-, -OCONR^В-, -NR^ВNR^В-, -NR^ВCO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR^В-, -SO₂NR^В-, -NR^ВSO₂- или -NR^ВSO₂NR^В-;

каждый R₅ представляет независимо R^B, галоген, -ОН, -CN или -OCF₃;

каждый R^B представляет независимо водород, необязательно замещенную С_1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, или

R_2a и R₃ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклическую группу, необязательно имеющую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;

каждый R_2b представляет независимо -Z^ER₈, где каждый Z^Е представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С_1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи Z^Е необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONR^G-, -CONR^GNR^G-, -CO₂-, -OCO-, -NR^GCO₂-, -O-, -NR^GCONR^G-, -OCONR^G-, -NR^GNR^G-, -NR^GCO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR^G-, -SO₂NR^G-, -NR^GSO₂- или -NR^GSO₂NR^G-;

каждый R₈ представляет независимо R^G, галоген, -ОН, -CN или -OCF₃;

каждый R^G представляет независимо водород, необязательно замещенную С_1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, или

R_2a и один R_2b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклическую группу, необязательно имеющую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где R_2b присоединен к атому углерода, вицинальному по отношению к атому углерода, к которому присоединен R_2а в сконденсированном фениле формулы I, или

два R_2b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную циклическую группу, необязательно содержащую 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где каждый R_2b присоединен к вицинальному атому углерода в сконденсированном фениле формулы Iе;

R₃ и R'₃, каждый независимо, представляет -Z^СR₆, где каждый Z^С представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С_1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи Z^С необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONR^С-, -CONR^СNR^С-, -CO₂-, -OCO-, -NR^СCO₂-, -O-, -NR^СCONR^С-, -OCONR^С-, -NR^СNR^С-, -NR^СCO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -SO₂NR^С-, -NR^СSO₂- или -NR^СSO₂NR^С-; или

каждый R₆ представляет независимо R^С, галоген, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN или -OCF₃;

каждый R^С представляет независимо водород, необязательно замещенную С_1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, имеющий 1-3 гетероатома, или

R₃ и R₄ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную необязательно замещенную циклоалифатическую группу или 5-7-членную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, или

R₃ и R'₃ вместе образуют оксогруппу;

R₄ и R'₄ вместе образуют оксогруппу, или каждый независимо представляет -Z^DR₇, где каждый Z^D представляет независимо связь или необязательно замещенную разветвленную или прямую С_1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев цепи Z^D необязательно и независимо заменены группой -CO-, -CS-, -CONR^D-, -CONR^DNR^D-, -CO₂-, -OCO-, -NR^DCO₂-, -O-, -NR^DCONR^D-, -OCONR^D-, -NR^DNR^D-, -NR^DCO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR^D-, -SO₂NR^D-, -NR^DSO₂- или -NR^DSO₂NR^D-;

каждый R₇ представляет R^D, галоген, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN или -OCF₃;

каждый R^D представляет независимо водород, необязательно замещенную С_1-8 алифатическую группу; необязательно замещенную циклоалифатическую группу, необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;

m представляет число 0-3, p представляет 0-3, и m+p представляет 3, 4, 5 или 6;

n представляет 0-2; и

q представляет 0-4;

при условии, что, когда R₁ представляет метил или водород, ни R₃, ни R'₃ не являются группой 1-(2,3-дихлорфенил)тетразол-5-иламино.

29. Соединение по п.28, в котором до 2 углеродных звеньев группы R₁ необязательно и независимо заменены группой -О-, -NR^F-, -C(O)О-, -S(O)₂-, -S- или их сочетаниями, где R^F представляет водород или разветвленную или прямую С_1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 радикалами R^A; и каждый R^А независимо представляет галоген, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN или -OCF₃.

30. Соединение по п.28, в котором R₁ представляет прямую С_1-10 алифатическую или разветвленную С_3-12 алифатическую группу, каждая из которых необязательно замещена 1-3 галогенами, гидрокси, циано или их сочетаниями.

31. Соединение по п.28, в котором R₁ представляет необязательно замещенный С_2-12 алкенил.

32. Соединение по п.28, в котором R₁ представляет прямой С_1-10 алкил, прямой С_2-10 алкенил, прямой С_2-10 алкинил, разветвленный С_3-12 алкил, разветвленный С_3-12 алкенил или разветвленный С_3-12 алкинил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 радикалами R^A; и каждый R^А независимо представляет галоген, -ОН, -NH₂, -NO₂, -CN или -OCF₃.

33. Соединение по п.28, в котором R₁ представляет необязательно замещенную прямую или разветвленную С_1-12 алифатическую группу, в которой 1-2 углеродных звена необязательно заменены группой -S-.

34. Соединение по п.28, в котором R₁ представляет алифатическую-S-алифатическую группу, которая необязательно замещена 1-3 галогенами, гидрокси, циано, нитро, трифторметокси или их сочетаниями.

35. Соединение по п.28, в котором R₁ представляет необязательно замещенную прямую или разветвленную С_1-12 алифатическую группу, в которой 1-2 углеродных звена необязательно и независимо заменены группой -С(О)О-.

36. Соединение по п.28, в котором R₁ представляет (алифатическую окси(карбонил))алифатическую группу или (алифатический окси)карбонил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 галогенами, гидрокси, циано, нитро или их сочетаниями.

37. Соединение по п.28, в котором R₁ представляет группу, выбранную из:

38. Соединение по п.28, в котором q представляет 0 и R_2а представляет водород.

39. Соединение по п.28, в котором R_2a и R₃, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную частично ненасыщенную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу.

40. Соединение по п.28, в котором R_2a и R₃, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный 1Н-пиррол-2(5Н)-онил.

41. Соединение по п.28, в котором q представляет 1 или 2 и R_2b представляет независимо галоген или метокси.

42. Соединение по п.28, в котором один из R₃ и R'₃ представляет разветвленную или прямую необязательно замещенную С_1-4 алифатическую цепь, в которой до двух углеродных звеньев группы R₃ или R'₃ необязательно и независимо заменены группой -C(O)-, -NН- или -S(O)₂-, а остальные R₃ или R'₃ представляют водород.

43. Соединение по п.28, в котором один из R₃ и R'₃ представляет прямую необязательно замещенную С_2-4 алифатическую группу, в которой первое углеродное звено необязательно и независимо заменено группой -NH-, а второе углеродное звено необязательно и независимо заменено группой -C(O)-.

44. Соединение по п.28, в котором один из R₃ и R'₃ представляет необязательно замещенный (метилкарбонил)амино, а остальные R₃ и R'₃ представляют водород.

45. Соединение по п.28, в котором один из R₃ и R'₃ представляет необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу, а остальные R₃ или R'₃ представляют водород.

46. Соединение по п.28, в котором один из R₃ и R'₃ представляет 5-7-членную гетероциклоалифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, арила, гетроарила, циклоалифатической группы, гетероциклоалифатической группы, алифатической группы, алкокси, оксо или их сочетаний; а остальные R₃ или R'₃ представляют водород.

47. Соединение по п.28, в котором один из R₃ и R'₃ представляет пирролидинил, тетрагидрофуранил, 1,3-диоксоланил, пиразолидинил, тетрагидропиранил, тиоморфолинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, 1,4-диоксанил или 1,4-дитианил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями из галогена, гидрокси, циано, арила, гетероарила, циклоалифатической группы, гетероциклоалифатической группы, алифатической группы, алкокси, оксо или их сочетаний, а остальные R₃ или R'₃ представляют водород.

48. Способ по п.28, в котором R₃ и R'₃ каждый независимо представляет водород или галоген.

49. Соединение по п.28, в котором R₃ и R₄ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членную необязательно замещенную гетероциклоалифатическую группу.

50. Соединение по п.28, в котором R₃ и R₄ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членную гетероциклоалифатическую группу, которая необязательно замещена 1-2 оксогруппами.

51. Соединение по п.28, в котором R₃ и R₄, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидин-2-онил, имидазолидин-2-онил или оксазолидин-2-онил, каждый из которых необязательно замещен.

52. Соединение по п.28, в котором R₃ и R'₃ вместе образуют оксогруппу, или R₃ и R'₃, каждый независимо, выбран из групп:

53. Соединение по п.28, в котором R₄ и R'₄ представляет, каждый независимо, водород или фтор.

54. Соединение, выбранное из соединений 1-239, 241-264, 267, 269-273, 275-277, 279, 280, 282, 287-295 и 297-302, показанных в таблице 1.

55. Способ лечения или уменьшения тяжести опосредуемого мускариновым рецептором заболевания у млекопитающего, включающий стадию введения указанному млекопитающему соединения, описанного в п.1, или соединения по п.28.

56. Способ по п.55, в котором указанным мускариновым рецептором является М₄.

57. Способ по п.56, в котором указанным мускариновым рецептором является М₁.

58. Способ лечения или снижения тяжести заболевания у пациента, у которого указанное заболевание выбрано из патологий ЦНС, включающих познавательные расстройства, расстройство, связанное с гиперактивностью ввиду дефицита внимания (ADHD), ожирение, болезнь Альцгеймера, различные деменции, такие как сосудистая деменция, психоз, связанный с расстройствами ЦНС, включая шизофрению, манию, биполярные расстройства, болевые состояния, включающие острые и хронические синдромы, хорею Хантингтона, атаксию Фридерикса, синдром Жиля де ла Туррета, синдром Дауна, болезнь Пика, клиническую депрессию, болезнь Паркинсона, периферические расстройства, такие как снижение внутриглазного давления при глаукоме, и лечение сухих глаз и сухого рта, включая синдром Сьегрена, брадикардию, секрецию желудочной кислоты, астму, GI нарушения и заживление ран, при котором указанный способ включает стадию введения в контакт указанного пациента с соединением, описанным в п.1, или соединением по п.28.

59. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по пп.28-54 и фармацевтический носитель.

Applications Claiming Priority (2)

Publications (1)

Family

ID=38459571

Family Applications (1)

Country Status (13)

Families Citing this family (14)

Family Cites Families (108)

• 2007
  • 2007-02-22 KR KR1020087022942A patent/KR20080094964A/ko not_active Withdrawn
  • 2007-02-22 CA CA002643320A patent/CA2643320A1/en not_active Abandoned
  • 2007-02-22 US US11/709,662 patent/US8003660B2/en not_active Expired - Fee Related
  • 2007-02-22 AU AU2007221214A patent/AU2007221214A1/en not_active Abandoned
  • 2007-02-22 JP JP2008556441A patent/JP2009527568A/ja active Pending
  • 2007-02-22 RU RU2008137593/15A patent/RU2008137593A/ru not_active Application Discontinuation
  • 2007-02-22 WO PCT/US2007/004737 patent/WO2007100664A2/en active Application Filing
  • 2007-02-22 EP EP07751493A patent/EP1988892A2/en not_active Withdrawn
  • 2007-02-22 CN CNA2007800140058A patent/CN101426499A/zh active Pending
  • 2007-02-26 TW TW096106554A patent/TW200810752A/zh unknown
• 2008
  • 2008-08-18 IL IL193523A patent/IL193523A0/en unknown
  • 2008-08-21 ZA ZA200807237A patent/ZA200807237B/xx unknown
  • 2008-09-19 NO NO20084006A patent/NO20084006L/no not_active Application Discontinuation
• 2011
  • 2011-06-29 US US13/171,652 patent/US8304423B2/en not_active Expired - Fee Related

Also Published As

Similar Documents

Legal Events