+

RU2008128134A - Способы и композиции для получения направленности на полиубиквитин - Google Patents

Способы и композиции для получения направленности на полиубиквитин Download PDF

Info

Publication number
RU2008128134A
RU2008128134A RU2008128134/13A RU2008128134A RU2008128134A RU 2008128134 A RU2008128134 A RU 2008128134A RU 2008128134/13 A RU2008128134/13 A RU 2008128134/13A RU 2008128134 A RU2008128134 A RU 2008128134A RU 2008128134 A RU2008128134 A RU 2008128134A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
hvr
sequence
tyrosine
seq
Prior art date
Application number
RU2008128134/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Натаньел С. ГОРДОН (US)
Натаньел С. ГОРДОН
Роберт Ф. КЕЛЛИ (US)
Роберт Ф. КЕЛЛИ
Ан ПАМ (US)
Ан ПАМ
Сара ХАЙМОВИТЦ (US)
Сара ХАЙМОВИТЦ
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2008128134A publication Critical patent/RU2008128134A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/005Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело, которое специфически связывает первый полиубиквитин, включающий первую лизиновую связь, причем антитело не связывает специфически второй полиубиквитин, включающий вторую лизиновую связь, и, причем первая лизиновая связь отличается от второй лизиновой связи. ! 2. Антитело по п.1, причем антитело специфически связывает лизин 6-связанный полиубиквитин, лизин 11-связанный полиубиквитин, лизин 27-связанный полиубиквитин, лизин 29-связанный полиубиквитин, лизин 33-связанный полиубиквитин, лизин 48-связанный полиубиквитин или лизин 63-связанный полиубиквитин. ! 3. Антитело по п.1, причем первый полиубиквитин является лизин-48-связанным. ! 4. Антитело по п.3, причем второй полиубиквитин является лизин-63-связанным. ! 5. Антитело по п.1, причем первый полиубиквитин является лизин-63-связанным. ! 6. Антитело по п.5, причем второй полиубиквитин является лизин-48-связанным. ! 7. Выделенное антитело, которое специфически связывает оба, первый полиубиквитин, включающий первую лизиновую связь, и второй полиубиквитин, включающий вторую лизиновую связь, причем первая лизиновая связь отличается от второй лизиновой связи, при этом антитело не связывает специфически моноубиквитин и при этом антитело связывает второй полиубиквитин с существенно пониженной аффинностью связывания по сравнению с аффинностью связывания антитела в отношении первого полиубиквитина. ! 8. Выделенное антитело, которое специфически связывает лизин-48-связанный полиубиквитин, причем антитело не связывает специфически моноубиквитин. ! 9. Антитело по п.8, включающее по меньшей мере одну гипервариабельную (HVR) последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-Н2, HVR-H3

Claims (67)

1. Выделенное антитело, которое специфически связывает первый полиубиквитин, включающий первую лизиновую связь, причем антитело не связывает специфически второй полиубиквитин, включающий вторую лизиновую связь, и, причем первая лизиновая связь отличается от второй лизиновой связи.
2. Антитело по п.1, причем антитело специфически связывает лизин 6-связанный полиубиквитин, лизин 11-связанный полиубиквитин, лизин 27-связанный полиубиквитин, лизин 29-связанный полиубиквитин, лизин 33-связанный полиубиквитин, лизин 48-связанный полиубиквитин или лизин 63-связанный полиубиквитин.
3. Антитело по п.1, причем первый полиубиквитин является лизин-48-связанным.
4. Антитело по п.3, причем второй полиубиквитин является лизин-63-связанным.
5. Антитело по п.1, причем первый полиубиквитин является лизин-63-связанным.
6. Антитело по п.5, причем второй полиубиквитин является лизин-48-связанным.
7. Выделенное антитело, которое специфически связывает оба, первый полиубиквитин, включающий первую лизиновую связь, и второй полиубиквитин, включающий вторую лизиновую связь, причем первая лизиновая связь отличается от второй лизиновой связи, при этом антитело не связывает специфически моноубиквитин и при этом антитело связывает второй полиубиквитин с существенно пониженной аффинностью связывания по сравнению с аффинностью связывания антитела в отношении первого полиубиквитина.
8. Выделенное антитело, которое специфически связывает лизин-48-связанный полиубиквитин, причем антитело не связывает специфически моноубиквитин.
9. Антитело по п.8, включающее по меньшей мере одну гипервариабельную (HVR) последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-Н2, HVR-H3 и HVR-L3 любой из SEQ ID NONO: 1-25, 151-175, 265-279, 392-459 и 695-704; SEQ ID NONO: 27-51, 177-201, 281-295, 461-528 и 706-715; SEQ ID NONO: 53-77, 203-227, 297-311, 530-597 и 717-726; и SEQ ID NONO: 313-327 и 728-737, соответственно.
10. Антитело по п.8, включающее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, где HVR-H1 включает последовательность аминокислот abcdefghij (SEQ ID NO: 825), где аминокислота а представляет собой глицин; аминокислота b представляет собой фенилаланин; аминокислота с представляет собой аспарагин; аминокислота d выбрана из валина, фенилаланина, лейцина и изолейцина; аминокислота е выбрана из серина и тирозина; аминокислота f представляет собой тирозин; аминокислота g выбрана из серина и тирозина; аминокислота h выбрана из серина и тирозина; аминокислота i выбрана из изолейцина и метионина и аминокислота j представляет собой гистидин; где HVR-H2 включает последовательность аминокислот klmnopqrstuvwxyza' (SEQ ID NO: 826), где аминокислота k представляет собой серии; аминокислота l представляет собой изолейцин; аминокислота m выбрана из серина и тирозина; аминокислота n выбрана из пролина и серина; аминокислота о представляет собой тирозин; аминокислота p представляет собой тирозин; аминокислота q выбрана из серина и глицина; аминокислота г выбрана из серина и тирозина; аминокислота s представляет собой треонин, аминокислота t выбрана из серина и тирозина; аминокислота и представляет собой тирозин; аминокислота v представляет собой аланин; аминокислота w представляет собой аспарагиновую кислоту; аминокислота x представляет собой серии; аминокислота у представляет собой валин; аминокислота z представляет собой лизин и аминокислота а' представляет собой глицин, и где HVR-H3 включает последовательность аминокислот b'c'd'e'f'g'h'i'j'k'l', где аминокислота b' выбрана из глутаминовой кислоты, серина, глицина и тирозина; аминокислота с' выбрана из глицина, тирозина, серина и аспарагина; аминокислота d' выбрана из тирозина, серина, лизина, фенилаланина и глутаминовой кислоты; аминокислота е' выбрана из серина, тирозина, глицина и триптофана; аминокислота f' выбрана из глутамина, тирозина, серина и глицина; аминокислота g' выбрана из глицина, серина, тирозина, метионина и аланина; аминокислота h' выбрана из глицина, аланина, пролина и изолейцина; аминокислота i' выбрана из фенилаланина, изолейцина, метионина, аланина и лейцина или отсутствует; аминокислота j' представляет собой фенилаланин или отсутствует; аминокислота k' представляет собой аспарагиновую кислоту и аминокислота l' представляет собой тирозин.
11. Антитело по п.8, включающее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, причем HVR-H1 включает последовательность аминокислот abcdefghij (SEQ ID NO: 827), где аминокислота а представляет собой глицин; аминокислота b представляет собой фенилаланин; аминокислота с представляет собой аспарагин; аминокислота d представляет собой изолейцин; аминокислота е выбрана из серина и фенилаланина; аминокислота f представляет собой тирозин; аминокислота g выбрана из серина и глицина; аминокислота h выбрана из серина и глицина; аминокислота i выбрана из изолейцина и метионина и аминокислота j представляет собой гистидин; где HVR-H2 включает последовательность аминокислот klmnopqrstuvwxyza' (SEQ ID NO: 828), где аминокислота k представляет собой серии; аминокислота l представляет собой изолейцин; аминокислота m представляет собой тирозин; аминокислота n представляет собой серин; аминокислота о представляет собой тирозин; аминокислота p представляет собой тирозин; аминокислота q представляет собой серин; аминокислота r представляет собой тирозин; аминокислота s представляет собой треонин, аминокислота t представляет собой серин; аминокислота и представляет собой тирозин; аминокислота v представляет собой аланин; аминокислота w представляет собой аспарагиновую кислоту; аминокислота x представляет собой серин; аминокислота у представляет собой валин; аминокислота z представляет собой лизин и аминокислота а' представляет собой глицин; и причем HVR-H3 включает последовательность аминокислот b'c'd'e'f'g'h'i'j'k' (SEQ ID NO: 829), где аминокислота b' выбрана из серина и глицина; аминокислота с' представляет собой тирозин; аминокислота d' представляет собой серин; аминокислота е' выбрана из тирозина и триптофана; аминокислота f' выбрана из серина, тирозина, аргинина, фенилаланина и гистидина; аминокислота g выбрана из глутаминовой кислоты, серина, лейцина, фенилаланина, метионина, аспарагина и валина; аминокислота h' выбрана из аланина и глицина; аминокислота i' выбрана из лейцина, метионина, фенилаланина и изолейцина; аминокислота j' представляет собой аспарагиновую кислоту и аминокислота k' представляет собой тирозин.
12. Антитело по п.8, включающее последовательность HVR-L3, включающую последовательность аминокислот m'n'o'p'q'r's't'u'v'w' (SEQ ID NO: 830), где аминокислота m' представляет собой глутамин; аминокислота n' представляет собой глутамин; аминокислота о' выбрана из серина и тирозина; аминокислота p' выбрана из серина и тирозина; аминокислота q' выбрана из серина и тирозина; аминокислота r' выбрана из серина и тирозина; аминокислота s' выбрана из серина и тирозина; аминокислота t' выбрана из лейцина, серина, пролина и тирозина; аминокислота u' представляет собой пролин или отсутствует; аминокислота v' выбрана из фенилаланина, изолейцина, валина и лейцина и аминокислота w' представляет собой треонин.
13. Антитело по п.8, включающее последовательность HVR-L3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 728.
14. Антитело по п.10, включающее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие представленным для клонов apu01, apu02, apu03, apu04, apu05, apu06, apu07, apu08, apu09, apu10, apu11, apu12, apu13, apu14 или apu15 на фиг.10А и 10Б.
15. Антитело по п.11, включающее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие представленным для клонов apu2.01, apu2.02, apu2.03, apu2.04, apu2.05, apu2.06, apu2.07, apu2.08, apu2.0-9 или apu2.10 на фиг.16А.
16. Антитело по п.12, включающее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3, соответствующую последовательности HVR-L3, приведенной для клонов apu01, apu02, apu03, apu04, apu05, apu06, apu07, apu08, apu09, apu10, apu11, apu12, apu13, apu14 или apu15 на фиг.10В.
17. Антитело по п.13, включающее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3, соответствующую последовательности HVR-L3, приведенной для клонов apu2.01, apu2.02, apu2.03, apu2.04, apu2.05, apu2.06, apu2.07, apu2.08, apu2.09 или apu2.10 на фиг.16Б.
18. Антитело по п.8, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 269, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 285, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 301, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 317.
19. Антитело по п.8, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 701, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 712, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO; 723, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 734.
20. Выделенное антитело, которое специфически связывается с лизин-63-связанным полиубиквитином, причем антитело не связывается специфически с моноубиквитином.
21. Антитело по п.20, включающее по меньшей мере одну гиперварибельную (HVR) последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3 и HVR-L3 любой из SEQ ID NONO: 81-89, 229-239, 329-336, 599-629, 739-748 и 789-799; SEQ ID NONO: 91-99, 241-251; 338-345, 631-661, 750-759 и 801-811; SEQ ID NONO: 101-109, 253-263, 347-354, 663-693, 761-770 и 813-823; и SEQ ID NONO: 356-363 и 772-781, соответственно.
22. Антитело по п.20, включающее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, причем HVR-H1 включает последовательность аминокислот abcdefghij (SEQ ID NO: 831), где аминокислота а представляет собой глицин; аминокислота b представляет собой фенилаланин; аминокислота с представляет собой аспарагин; аминокислота d выбрана из валина, изолейцина и фенилаланина; аминокислота е выбрана из серина и тирозина; аминокислота f выбрана из серина и тирозина; аминокислота g выбрана из серина и тирозина; аминокислота h выбрана из серина и тирозина; аминокислота i выбрана из изолейцина и метионина и аминокислота j представляет собой гистидин; причем HVR-H2 включает последовательность аминокислот klmnopqrstuvwxyza' (SEQ ID NO: 832), где аминокислота k выбрана из серина и тирозина; аминокислота l представляет собой изолейцин; аминокислота m выбрана из серина и тирозина; аминокислота n выбрана из пролина и серина; аминокислота о выбрана из серина и тирозина; аминокислота р выбрана из серина и тирозина; аминокислота q выбрана из серина и глицина; аминокислота r выбрана из серина и тирозина; аминокислота s представляет собой треонин, аминокислота t выбрана из серина и тирозина; аминокислота и представляет собой тирозин; аминокислота v представляет собой аланин; аминокислота w представляет собой аспарагиновую кислоту; аминокислота x представляет собой серин; аминокислота у представляет собой валин; аминокислота z представляет собой лизин и аминокислота а' представляет собой глицин и, причем HVR-H3 включает последовательность аминокислот b'c'd'e'f'g'h'i'j'k'l'm'n'o'p'q'r's't'u'v', где аминокислота b' выбрана из серина, глутаминовой кислоты, глицина и триптофана, аминокислота с' выбрана из глицина, тирозина, изолейцина, глутамина и серина; аминокислота d' выбрана из тирозина, метионина, глицина и изолейцина; аминокислота е' выбрана из тирозина, аргинина, фенилаланина, триптофана, аланина и пролина; аминокислота f' выбрана из тирозина, триптофана, серина и глицина; аминокислота g' выбрана из глутамина, тирозина, серина, фенилаланина и валина; аминокислота h' выбрана из глицина, треонина, триптофана, лизина и пролина; аминокислота i' выбрана из тирозина, аланина, триптофана, глутаминовой кислоты, пролина и серина; аминокислота j' выбрана из триптофана, изолейцина, тирозина и аланина; аминокислота k' выбрана из триптофана, тирозина, глицина и аспарагиновой кислоты или отсутствует; аминокислота l' выбрана из тирозина, серина, фенилаланина и триптофана или отсутствует; аминокислота m' выбрана из тирозина, аспарагиновой кислоты и серина или отсутствует; аминокислота n' выбрана из тирозина и аланина или отсутствует; аминокислота о' выбрана из треонина, серина, валина, глицина и тирозина или отсутствует; аминокислота p' выбрана из глицина, аспарагиновой кислоты, серина, метионина и тирозина или отсутствует; аминокислота q' выбрана из тирозина, аланина и глицина или отсутствует; аминокислота r' выбрана из тирозина, лейцина и глицина или отсутствует; аминокислота s' представляет собой глицин или отсутствует; аминокислота t' выбрана из метионина и лейцина или отсутствует; аминокислота u' представляет собой аспарагиновую кислоту и аминокислота v' представляет собой тирозин.
23. Антитело по п.20, включающее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, причем HVR-H1 включает последовательность аминокислот abcdefghij (SEQ ID NO: 833), где аминокислота а представляет собой глицин; аминокислота b представляет собой фенилаланин; аминокислота с представляет собой аспарагин; аминокислота d выбрана из изолейцина, валина и лейцина; аминокислота е выбрана из серина, лизина и валина; аминокислота f выбрана из серина, триптофана, глицина и треонина; аминокислота g выбрана из серина, аспарагина и глицина; аминокислота h выбрана из тирозина, изолейцина, лейцина и фенилаланина; аминокислота i выбрана из изолейцина и метионина и аминокислота j представляет собой гистидин; причем HVR-H2 включает последовательность аминокислот klmnopqrstuvwxyza'b' (SEQ ID NO: 834), где аминокислота k представляет собой аланин; аминокислота l выбрана из тирозина, фенилаланина, аспарагиновой кислоты, гистидина и аланина; аминокислота m представляет собой изолейцин; аминокислота n выбрана из серина, аланина и глутамина; аминокислота о представляет собой пролин; аминокислота p представляет собой тирозин; аминокислота q выбрана из лейцина, тирозина и фенилаланина; аминокислота r выбрана из серина и глицина; аминокислота s выбрана из серина, треонина и триптофана; аминокислота t представляет собой треонин, аминокислота и выбрана из серина, аспарагина, лизина и изолейцина; аминокислота v представляет собой тирозин; аминокислота w представляет собой аланин; аминокислота х представляет собой аспарагиновую кислоту; аминокислота у представляет собой серин; аминокислота z представляет собой валин; аминокислота а' представляет собой лизин; и аминокислота b' представляет собой глицин; и, причем HVR-H3 включает последовательность аминокислот c'd'e'f'g'h'i'j'k'l'm'n'o' (SEQ ID NO: 837), где аминокислота с' представляет собой серин; аминокислота d' представляет собой аргинин; аминокислота e' представляет собой глутаминовую кислоту; аминокислота f' представляет собой тирозин; аминокислота g' представляет собой тирозин; аминокислота h' представляет собой аргинин; аминокислота i' представляет собой триптофан; аминокислота j' представляет собой тирозин; аминокислота k' представляет собой треонин; аминокислота l' представляет собой аланин; аминокислота m' представляет собой изолейцин; аминокислота n' представляет собой аспарагиновую кислоту; и аминокислота о' представляет собой тирозин.
24. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-L3, включающую последовательность аминокислот w'x'y'z' ABCDEFG, где аминокислота w' представляет собой глутамин; аминокислота х' представляет собой глутамин; аминокислота y' выбрана из серина и тирозина; аминокислота z' выбрана из серина и тирозина; аминокислота А выбрана из серина и тирозина; аминокислота В выбрана из серина и тирозина; аминокислота С выбрана из пролина, серина и лейцина; аминокислота D выбрана из серина, пролина и тирозина или отсутствует; аминокислота Е выбрана из лейцина и фенилаланина или отсутствует; аминокислота F выбрана из фенилаланина, валина, треонина и изолейцина и аминокислота G выбрана из аргинина, треонина и фенилаланина.
25. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-L3, включающую последовательность аминокислот Q-Q-Y-S-S-Y-S-S-L-F-T (SEQ ID NO: 772).
26. Антитело по п.22, включающее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие представленным для клонов apu17, apu18, apu19, apu20, apu21, apu22, apu23 и apu24 на фиг.11А и 11В.
27. Антитело по п.23, включающее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие представленным для клонов apu2.11, apu2.12, apu2.13, apu2.14, apu2.15, apu2.16, apu2.17, apu2.18, apu2.19 и apu2.20 на фиг.17А.
28. Антитело по п.24, включающее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3, соответствующую последовательности HVR-L3, приведенной для клонов apu17, apu18, apu19, apu20, apu21, apu22, apu23 и apu24 на фиг.11С.
29. Антитело по п.25, включающее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3, соответствующую последовательности HVR-L3, приведенной для клонов apu2.11, apu2.12, apu2.13, apu2.14, apu2.15, apu2.16, apu2.17, apu2.18, apu2.19 и apu2.20 на фиг.17В.
30. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 330, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 339, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 348, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 357.
31. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID N0: 739, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 750, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 761, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 772.
32. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 740, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 751, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 762, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 773.
33. Антитело по п.20, включающее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, причем HVR-H1 включает последовательность аминокислот a b c d e f g h i j (SEQ ID NO: 835), где аминокислота а представляет собой глицин; аминокислота b представляет собой фенилаланин; аминокислота с представляет собой аспарагин; аминокислота d выбрана из изолейцина, валина и лейцина; аминокислота е выбрана из лизина и метионина; аминокислота f выбрана из треонина, метионина, аспарагина, аргинина и изолейцина; аминокислота g выбрана из глицина, валина и фенилаланина; аминокислота h выбрана из тирозина, изолейцина, лейцина и фенилаланина; аминокислота l выбрана из изолейцина и метионина и аминокислота j представляет собой гистидин; причем HVR-H2 включает последовательность аминокислот klmnopqrstuvwxyza'b' (SEQ ID NO: 836), где аминокислота k представляет собой аланин; аминокислота l представляет собой тирозин; аминокислота m представляет собой изолейцин; аминокислота n выбрана из серина, изолейцина и треонина; аминокислота о представляет собой пролин; аминокислота p представляет собой тирозин; аминокислота q выбрана из лейцина, тирозина, аспарагиновой кислоты, серина и триптофана; аминокислота r представляет собой глицин; аминокислота s выбрана из триптофана, валина, серина, аспарагина, аргинина и тирозина; аминокислота t представляет собой треонин, аминокислота и выбрана из аргинина, аспарагина, валина, треонина, серина и лизина; аминокислота v представляет собой тирозин; аминокислота w представляет собой аланин; аминокислота х представляет собой аспарагиновую кислоту; аминокислота y представляет собой серии; аминокислота z представляет собой валин; аминокислота а' представляет собой лизин; и аминокислота b' представляет собой глицин, и, причем HVR-H3 включает последовательность аминокислот c'd'e'f′g'h'i'j'k'l'm'n'o' (SEQ ID NO: 837), где аминокислота с' представляет собой серин; аминокислота d' представляет собой аргинин; аминокислота е' представляет собой глутаминовую кислоту; аминокислота f' представляет собой тирозин; аминокислота g' представляет собой тирозин; аминокислота h' представляет собой аргинин; аминокислота i' представляет собой триптофан; аминокислота j' представляет собой тирозин; аминокислота k' представляет собой треонин; аминокислота l' представляет собой аланин; аминокислота m' представляет собой изолейцин; аминокислота n' представляет собой аспарагиновую кислоту и аминокислота о' представляет собой тирозин.
34. Антитело по п.33, включающее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие представленным для клонов apu3.01, apu3.02, apu3.03, apu3.04, apu3.05, apu3.06, apu3.07, apu3.08, apu3.09, apu3.10 и 3.11 на фиг.23А и 23Б.
35. Антитело по п.33 или 34, включающее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3, соответствующую последовательности HVR-L3 SEQ ID NO: 777.
36. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 744, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 755, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 766, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 777.
37. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 795, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 807, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 819, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 777.
38. Антитело по п.8, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 701, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 712, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 723 и последовательность HVR-L1 из SEQ ID NO: 79 и последовательность HVR-L2 из SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 734.
39. Выделенное антитело, которое связывается с той же антигенной детерминантой на полиубиквитине, что антитело по любому из пп.1-38, причем антитело не связывается специфически с моноубиквитином.
40. Выделенное антитело, которое конкурирует с антителом по любому из пп.1-38 за связывание с полиубиквитином, причем антитело не связывается специфически с моноубиквитином.
41. Антитело по любому из пп.1-38, причем антитело специфически связывается с полиубиквитинированным белком.
42. Антитело по п.41, причем антитело ингибирует разложение полиубиквитинированного белка.
43. Антитело по п.41, причем антитело модулирует по меньшей мере один опосредованный полиубиквитином путь передачи сигнала.
44. Антитело по п.41, причем антитело ингибирует по меньшей мере один опосредованный полиубиквитином путь передачи сигнала.
45. Антитело по п.41, причем антитело стимулирует по меньшей мере один опосредованный полиубиквитином путь передачи сигнала.
46. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по любому из пп.1-38.
47. Вектор, который включает нуклеиновую кислоту по п.46.
48. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.47.
49. Клеточная линия, способная продуцировать антитело по любому из пп.1-38.
50. Способ получения антитела по любому из пп.1-38, включающее культивирование клетки-хозяина, включающей молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую антитело, в условиях, при которых продуцируется антитело.
51. Композиция, включающая эффективное количество антитела по любому из пп.1-38 и фармацевтически приемлемый носитель.
52. Способ идентификации присутствия полиубиквитина или полиубиквитинированного белка в образце, заключающийся в контактировании образца с по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-38.
53. Способ лечения заболевания или состояния, ассоциированного с нарушением регуляции полиубиквитина у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества по меньшей мере одного антитела по любому из пп.1-38.
54. Способ по п.53, в котором пациент представляет собой больное млекопитающее.
55. Способ по п.54, в котором пациент является человеком.
56. Способ по п.53, в котором заболевание выбрано из рака, мышечного нарушения, генетического нарушения, связанного с путем убиквитина, иммунного/воспалительного нарушения и неврологического нарушения.
57. Способ по п.56, в котором заболевание выбрано из карциномы, лимфомы, бластомы, саркомы, лейкоза, мышечной дистрофии, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, кистозного фиброза, синдрома Ангельмана, синдрома Лиддла, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Пика и болезни Педжета.
58. Способ определения присутствия полиубиквитина или полиубиквитинированного белка в образце, предположительно включающем полиубиквитин или полиубиквитинированный белок, заключающийся в обработке образца по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-38 и определении связывания по меньшей мере одного антитела с полиубиквитином или полиубиквитинированного белка в образце.
59. Способ отделения полиубиквитинированного белка от неполиубиквитинированного белка в образце, заключающийся в контактировании образца с по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-38.
60. Способ определения функции и/или активности полиубиквитина в клетке, заключающийся в контактировании клетки с по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-38 и оценке эффекта указанной стадии контактирования на клетку.
61. Способ определения функции и/или активности полиубиквитина в образце, заключающийся в контактировании образца с по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-38 и оценке эффекта указанной стадии контактирования на образец. Выделенное антитело, которое специфически связывается с первым полиубиквитином, включающим по меньшей мере одну изопептидную связь с первым остатком лизина в первом положении аминокислоты молекулы убиквитина, причем антитело не связывается специфически со вторым полиубиквитином, включающим по меньшей мере одну изопептидную связь со вторым остатком лизина во втором положении аминокислоты молекулы убиквитина и при этом первое и второе положения аминокислот различны.
62. Выделенное антитело по п.20, причем антитело связывается с эпитопом в лизин-63-связанном полиубиквитине.
63. Выделенное антитело по п.62, в котором эпитоп включает остатки как в первой субъединице убиквитина, так и во второй субъединице убиквитина лизин-63-связанного полиубиквитина.
64. Выделенное антитело по п.63, в котором эпитоп включает по меньшей мере один остаток в первой субъединице убиквитина, выбранный из Glu-18, Pro-19, Ser-20, Asp-21, Thr-55, Leu-56, Ser-57, Asp-58, Asn-60, Ile-61 и Gln-62.
65. Выделенное антитело по п.63, в котором эпитоп включает по меньшей мере один остаток во второй субъединице убиквитина, выбранный из Leu-8, Thr-9, Glu-34, Gly-35, Ile-36, Pro-37, Asp-39, Gln-40, Leu-71, Arg-72, Leu-73, Arg-74 и Gly-75.
66. Выделенное антитело по п.63, в котором эпитоп включает по меньшей мере один остаток в первой субъединице убиквитина, выбранной из Glu-18, Pro-19, Ser-20, Asp-21, Thr-55, Leu-56, Ser-57, Asp-58, Asn-60, Ile-61 и Gln-62, и по меньшей мере один остаток во второй субъединице убиквитина, выбранной из Leu-8, Thr-9, Glu-34, Gly-35, Ile-36, Pro-37, Asp-39, Gln-40, Leu-71, Arg-72, Leu-73, Arg-74 и Gly-75.
67. Антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп.1-38 или 62-66.
RU2008128134/13A 2005-12-15 2006-12-14 Способы и композиции для получения направленности на полиубиквитин RU2008128134A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75108105P 2005-12-15 2005-12-15
US60/751,081 2005-12-15
US79398006P 2006-04-21 2006-04-21
US60/793,980 2006-04-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008128134A true RU2008128134A (ru) 2010-01-20

Family

ID=38610006

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008128134/13A RU2008128134A (ru) 2005-12-15 2006-12-14 Способы и композиции для получения направленности на полиубиквитин

Country Status (16)

Country Link
US (3) US7763245B2 (ru)
EP (3) EP2325208B1 (ru)
JP (2) JP5358187B2 (ru)
KR (1) KR101538521B1 (ru)
CN (1) CN103396485B (ru)
AR (1) AR057237A1 (ru)
BR (1) BRPI0620697A2 (ru)
CA (1) CA2633887C (ru)
CL (1) CL2013002738A1 (ru)
ES (1) ES2535856T3 (ru)
HK (1) HK1121471A1 (ru)
IL (2) IL191617A (ru)
NO (1) NO20083127L (ru)
RU (1) RU2008128134A (ru)
TW (1) TWI395753B (ru)
WO (1) WO2007120334A2 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
ES2524984T3 (es) 2005-11-30 2014-12-16 Abbvie Inc. Anticuerpos anti-globulómero a?, porciones de unión a antígeno de estos, hibridomas correspondientes, ácidos nucleicos, vectores, células huésped, métodos para producir dichos anticuerpos, composiciones que comprenden dichos anticuerpos, usos de dichos anticuerpos, y métodos para usar dichos anticuerpos
EP1976877B2 (en) 2005-11-30 2016-10-05 AbbVie Inc. Monoclonal antibodies against amyloid beta protein and uses thereof
JP5358187B2 (ja) * 2005-12-15 2013-12-04 ジェネンテック, インコーポレイテッド ポリユビキチンを標的とする方法と組成物
US20070264155A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-15 Brady Michael D Aerosol jet deposition method and system for creating a reference region/sample region on a biosensor
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
EP2124952A2 (en) 2007-02-27 2009-12-02 Abbott GmbH & Co. KG Method for the treatment of amyloidoses
JP5523345B2 (ja) 2008-01-18 2014-06-18 ジェネンテック, インコーポレイテッド K63結合型ポリユビキチンを標的とする方法と組成物
JP2009278908A (ja) * 2008-05-22 2009-12-03 Fujifilm Corp 抗オステオカルシン抗体及びそれを用いた免疫測定方法
US8937159B2 (en) * 2009-12-16 2015-01-20 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-HER2 antibodies and their uses
MX360403B (es) 2010-04-15 2018-10-31 Abbvie Inc Proteinas de union a amiloide beta.
CA2793503A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin antibodies and methods of use
CN103298833B (zh) 2010-08-14 2015-12-16 Abbvie公司 β淀粉样蛋白结合蛋白
US9383367B1 (en) 2010-12-07 2016-07-05 Chunli Liu Methods of detecting conjugation site-specific and hidden epitope/antigen
RU2630637C2 (ru) 2011-08-05 2017-09-11 Дженентек, Инк. Анти-полиубиквитиновые антитела и способы применения
WO2013041241A1 (en) * 2011-09-23 2013-03-28 Medical Research Council Ubiquitin chain analysis
WO2013056352A1 (en) * 2011-10-19 2013-04-25 University Health Network Antibodies and antibody fragments targeting sirp-alpha and their use in treating hematologic cancers
US11299751B2 (en) 2016-04-29 2022-04-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
US11326182B2 (en) 2016-04-29 2022-05-10 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
CN109563160B (zh) * 2016-06-24 2023-02-28 豪夫迈·罗氏有限公司 抗聚泛素多特异性抗体
KR20190135393A (ko) * 2018-05-28 2019-12-06 주식회사 원진바이오테크놀로지 폴리유비퀴틴 스캐폴드에 결합된 생체분자들의 선형 멀티머 중합체 및 이의 용도
US11992520B2 (en) 2018-09-18 2024-05-28 Vanderbilt University Human monoclonal antibodies to Staphylococcal aureus Isd proteins and uses thereof
CN109402036A (zh) * 2018-11-07 2019-03-01 河北科技师范学院 牛源肠炎沙门菌trxB基因缺失的应用
WO2020102647A1 (en) * 2018-11-15 2020-05-22 Invenra Inc. Multivalent receptor-clustering agonist antibody constructs and antigen binding proteins
US20230074615A1 (en) * 2019-05-21 2023-03-09 The Regents Of The University Of California Mmp-9 antibodies and methods of use thereof
US11332546B2 (en) 2019-05-21 2022-05-17 The Regents Of The University Of California Protease inhibitory antibodies and methods of use thereof
CN115244071A (zh) * 2019-11-27 2022-10-25 株式会社原真生物技术 延长生物体内持续时间的多功能多特异性多聚体生物分子聚合物
WO2021145946A1 (en) * 2020-01-13 2021-07-22 Invenra Inc. Multispecific treg binding molecules
CN116507639A (zh) * 2020-08-04 2023-07-28 埃克塞里艾克西斯公司 Cd47结合剂及其用途
WO2023034750A1 (en) 2021-08-30 2023-03-09 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin multispecific antibodies

Family Cites Families (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・2・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
AU632065B2 (en) 1988-09-23 1992-12-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
CA2062795A1 (en) 1989-06-29 1990-12-30 Michael W. Fanger Bispecific reagents for aids therapy
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
EP0463151B1 (en) 1990-01-12 1996-06-12 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
US5112596A (en) 1990-04-23 1992-05-12 Alkermes, Inc. Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability
CA2086417C (en) 1990-06-29 1999-07-06 Biosource Technologies, Inc. Melanin production by transformed organisms
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DE69133476T2 (de) 1990-08-29 2006-01-05 GenPharm International, Inc., Palo Alto Transgene Mäuse fähig zur Produktion heterologer Antikörper
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
ATE164395T1 (de) 1990-12-03 1998-04-15 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
CA2109093A1 (en) 1991-04-30 1992-10-31 Bernard Malfroy-Camine Cationized antibodies against intracellular proteins
AU675916B2 (en) 1991-06-14 1997-02-27 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
CA2119930C (en) 1991-09-23 2002-10-01 Hendricus R. J. M. Hoogenboom Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
DE69333807T2 (de) 1992-02-06 2006-02-02 Chiron Corp., Emeryville Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
EP0651805B1 (en) 1992-07-17 2006-12-13 Dana Farber Cancer Institute Method of intracellular binding of target molecules
DE69328430T2 (de) 1992-07-27 2001-01-25 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of National Institute Of Health, Office Of Technology Transfer Zielgerichte liposome zur blut-hirne schranke
WO1994004690A1 (en) 1992-08-17 1994-03-03 Genentech, Inc. Bispecific immunoadhesins
EP0752248B1 (en) 1992-11-13 2000-09-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
JPH07238096A (ja) * 1994-02-25 1995-09-12 S R L:Kk 抗ポリユビキチン・モノクローナル抗体およびポリユビキチンの測定方法
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
KR20050085971A (ko) 1995-04-27 2005-08-29 아브게닉스, 인크. 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
WO1997038123A1 (en) 1996-04-05 1997-10-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
EP1500329B1 (en) 1996-12-03 2012-03-21 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that specifically bind human TNF alpha
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
AU3369999A (en) 1998-04-02 1999-10-25 Genentech Inc. Antibody variants and fragments thereof
US6514221B2 (en) 2000-07-27 2003-02-04 Brigham And Women's Hospital, Inc. Blood-brain barrier opening
WO2002017930A2 (en) 2000-08-30 2002-03-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
US7034036B2 (en) 2000-10-30 2006-04-25 Pain Therapeutics, Inc. Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier
US20030083299A1 (en) 2000-11-04 2003-05-01 Ferguson Ian A. Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier
AU2002338446A1 (en) 2001-01-23 2002-11-05 University Of Rochester Medical Center Methods of producing or identifying intrabodies in eukaryotic cells
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
DE10121982B4 (de) 2001-05-05 2008-01-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung
CA2450073C (en) 2001-07-25 2017-08-29 Biomarin Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
US20030162695A1 (en) 2002-02-27 2003-08-28 Schatzberg Alan F. Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
AU2003219277A1 (en) 2002-03-14 2003-09-29 Medical Research Council Intracellular antibodies
EP1513879B1 (en) 2002-06-03 2018-08-22 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
EP2366718A3 (en) 2002-06-28 2012-05-02 Domantis Limited Ligand
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
KR101186210B1 (ko) 2002-12-03 2012-10-08 블랜체트 록펠러 뉴로사이언시즈 인스티튜트 혈뇌장벽을 통과하는 물질 수송용 인공 저밀도 지단백질 운반체
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
EP1663239A4 (en) 2003-09-10 2008-07-23 Cedars Sinai Medical Center KALIUM CHANNEL-MEDIATED FEEDING OF MEDICINES BY THE BLOOD BRAIN BARRIER
EP1745131A2 (en) 2004-05-12 2007-01-24 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. METHOD TO INDUCE RNAi IN PROKARYOTIC ORGANISMS
JP5400381B2 (ja) 2005-08-25 2014-01-29 アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ ザ ユニバーシティー オブ アリゾナ 発癌の幹細胞融合モデル
JP5358187B2 (ja) * 2005-12-15 2013-12-04 ジェネンテック, インコーポレイテッド ポリユビキチンを標的とする方法と組成物
EP1808493A3 (en) 2006-01-13 2007-11-21 Hybrigenics S.A. Substrates and methods for assaying deubiquitinating enzymes activity
WO2008121813A2 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Genentech, Inc. Modulation of cytokine production
JP5523345B2 (ja) 2008-01-18 2014-06-18 ジェネンテック, インコーポレイテッド K63結合型ポリユビキチンを標的とする方法と組成物
CA2793503A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin antibodies and methods of use
RU2630637C2 (ru) 2011-08-05 2017-09-11 Дженентек, Инк. Анти-полиубиквитиновые антитела и способы применения

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0620697A2 (pt) 2011-11-22
CA2633887A1 (en) 2007-10-25
WO2007120334A8 (en) 2008-04-03
AU2006342025A1 (en) 2007-10-25
JP5358187B2 (ja) 2013-12-04
US20140179905A1 (en) 2014-06-26
WO2007120334A2 (en) 2007-10-25
JP2009519716A (ja) 2009-05-21
US9487578B2 (en) 2016-11-08
NO20083127L (no) 2008-09-15
JP6143538B2 (ja) 2017-06-07
AU2006342025A2 (en) 2008-06-26
KR101538521B1 (ko) 2015-07-22
ES2535856T3 (es) 2015-05-18
US20070218069A1 (en) 2007-09-20
CN103396485B (zh) 2016-08-10
WO2007120334A3 (en) 2008-05-29
HK1121471A1 (en) 2009-04-24
EP3309170A1 (en) 2018-04-18
EP3309170B1 (en) 2019-05-22
IL191617A0 (en) 2009-02-11
CN103396485A (zh) 2013-11-20
IL191617A (en) 2017-04-30
TW200808823A (en) 2008-02-16
IL251562A0 (en) 2017-05-29
US20100267050A1 (en) 2010-10-21
TWI395753B (zh) 2013-05-11
US7763245B2 (en) 2010-07-27
US8603475B2 (en) 2013-12-10
JP2013220104A (ja) 2013-10-28
EP2325208B1 (en) 2017-09-20
CA2633887C (en) 2015-12-22
CL2013002738A1 (es) 2014-02-21
AU2006342025B2 (en) 2013-01-31
EP2325208A1 (en) 2011-05-25
KR20080080635A (ko) 2008-09-04
EP1973948A2 (en) 2008-10-01
AR057237A1 (es) 2007-11-21
EP1973948B1 (en) 2015-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008128134A (ru) Способы и композиции для получения направленности на полиубиквитин
JP2013220104A5 (ru)
JP2011511624A5 (ru)
JP2009519716A5 (ru)
JP2008532559A5 (ru)
JPH03139293A (ja) ヒトインタ―ロイキン―6レセプターに対する抗体
JP2010502183A5 (ru)
JP2008518602A (ja) 抗呼吸器多核体ウイルス抗体、抗原、およびそれらの用途
JP2010531145A5 (ru)
JP2005535301A5 (ru)
RU2006127314A (ru) Вакцина, стимулирующая рост, основанная на нейтрализующем эпитопе
JP2023071956A5 (ru)
Wi et al. Construction and characterization of an anti-hepatitis B virus preS1 humanized antibody that binds to the essential receptor binding site
JP2005528914A5 (ru)
RU2020116307A (ru) Модифицированные белки vp1 норовируса и vlp, содержащие модифицированные белки vp1 норовируса
RU2014106933A (ru) Способы и композиции для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний
CN1441844A (zh) 一种抗hbv s-表面抗原的单克隆抗体的可变区及其编码基因
JP2020522475A5 (ru)
CN114502581A (zh) 提升抗体对于抗原的亲和性的方法及其利用
JP2022051553A5 (ru)
JP2017038592A5 (ru)
US20210353733A1 (en) Vaccine and antibody against clostridioides difficile toxin
JP2017522864A (ja) 新規ポリペプチド
JP2002531073A (ja) B型肝炎ウイルスの表面抗原pre−S1に対する人間化抗体及びその製造方法
CN113698487B (zh) 抗人ace2单克隆抗体及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100312

点击 这是indexloc提供的php浏览器服务,不要输入任何密码和下载