RU2008128134A - Способы и композиции для получения направленности на полиубиквитин - Google Patents
Способы и композиции для получения направленности на полиубиквитин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008128134A RU2008128134A RU2008128134/13A RU2008128134A RU2008128134A RU 2008128134 A RU2008128134 A RU 2008128134A RU 2008128134/13 A RU2008128134/13 A RU 2008128134/13A RU 2008128134 A RU2008128134 A RU 2008128134A RU 2008128134 A RU2008128134 A RU 2008128134A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- hvr
- sequence
- tyrosine
- seq
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 2
- 108010068086 Polyubiquitin Proteins 0.000 claims abstract 53
- 102100037935 Polyubiquitin-C Human genes 0.000 claims abstract 53
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 44
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract 41
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 233
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 231
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 228
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Chemical group OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 84
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 claims 84
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 claims 84
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 80
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 73
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims 73
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 claims 73
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 56
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 42
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 30
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 30
- 235000014705 isoleucine Nutrition 0.000 claims 30
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 28
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims 26
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims 26
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 claims 26
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 26
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims 26
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 26
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 20
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 20
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 19
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 18
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims 18
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 claims 18
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 17
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims 17
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 claims 17
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 16
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N aspartic acid group Chemical group N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 16
- -1 glycine; amino acid Chemical class 0.000 claims 16
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 claims 16
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims 16
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 15
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 15
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 14
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 14
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 claims 14
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 14
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 13
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 13
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 12
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 12
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 12
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 claims 12
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 10
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 claims 10
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims 10
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 9
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 9
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 claims 9
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 claims 9
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 claims 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 8
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims 7
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 7
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 7
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims 7
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 6
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 claims 6
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 5
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 claims 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 4
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims 3
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 claims 3
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 claims 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims 2
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims 2
- 125000000741 isoleucyl group Chemical group [H]N([H])C(C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(=O)O* 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000009575 Angelman syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000026709 Liddle syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 claims 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 claims 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/005—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Выделенное антитело, которое специфически связывает первый полиубиквитин, включающий первую лизиновую связь, причем антитело не связывает специфически второй полиубиквитин, включающий вторую лизиновую связь, и, причем первая лизиновая связь отличается от второй лизиновой связи. ! 2. Антитело по п.1, причем антитело специфически связывает лизин 6-связанный полиубиквитин, лизин 11-связанный полиубиквитин, лизин 27-связанный полиубиквитин, лизин 29-связанный полиубиквитин, лизин 33-связанный полиубиквитин, лизин 48-связанный полиубиквитин или лизин 63-связанный полиубиквитин. ! 3. Антитело по п.1, причем первый полиубиквитин является лизин-48-связанным. ! 4. Антитело по п.3, причем второй полиубиквитин является лизин-63-связанным. ! 5. Антитело по п.1, причем первый полиубиквитин является лизин-63-связанным. ! 6. Антитело по п.5, причем второй полиубиквитин является лизин-48-связанным. ! 7. Выделенное антитело, которое специфически связывает оба, первый полиубиквитин, включающий первую лизиновую связь, и второй полиубиквитин, включающий вторую лизиновую связь, причем первая лизиновая связь отличается от второй лизиновой связи, при этом антитело не связывает специфически моноубиквитин и при этом антитело связывает второй полиубиквитин с существенно пониженной аффинностью связывания по сравнению с аффинностью связывания антитела в отношении первого полиубиквитина. ! 8. Выделенное антитело, которое специфически связывает лизин-48-связанный полиубиквитин, причем антитело не связывает специфически моноубиквитин. ! 9. Антитело по п.8, включающее по меньшей мере одну гипервариабельную (HVR) последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-Н2, HVR-H3
Claims (67)
1. Выделенное антитело, которое специфически связывает первый полиубиквитин, включающий первую лизиновую связь, причем антитело не связывает специфически второй полиубиквитин, включающий вторую лизиновую связь, и, причем первая лизиновая связь отличается от второй лизиновой связи.
2. Антитело по п.1, причем антитело специфически связывает лизин 6-связанный полиубиквитин, лизин 11-связанный полиубиквитин, лизин 27-связанный полиубиквитин, лизин 29-связанный полиубиквитин, лизин 33-связанный полиубиквитин, лизин 48-связанный полиубиквитин или лизин 63-связанный полиубиквитин.
3. Антитело по п.1, причем первый полиубиквитин является лизин-48-связанным.
4. Антитело по п.3, причем второй полиубиквитин является лизин-63-связанным.
5. Антитело по п.1, причем первый полиубиквитин является лизин-63-связанным.
6. Антитело по п.5, причем второй полиубиквитин является лизин-48-связанным.
7. Выделенное антитело, которое специфически связывает оба, первый полиубиквитин, включающий первую лизиновую связь, и второй полиубиквитин, включающий вторую лизиновую связь, причем первая лизиновая связь отличается от второй лизиновой связи, при этом антитело не связывает специфически моноубиквитин и при этом антитело связывает второй полиубиквитин с существенно пониженной аффинностью связывания по сравнению с аффинностью связывания антитела в отношении первого полиубиквитина.
8. Выделенное антитело, которое специфически связывает лизин-48-связанный полиубиквитин, причем антитело не связывает специфически моноубиквитин.
9. Антитело по п.8, включающее по меньшей мере одну гипервариабельную (HVR) последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-Н2, HVR-H3 и HVR-L3 любой из SEQ ID NONO: 1-25, 151-175, 265-279, 392-459 и 695-704; SEQ ID NONO: 27-51, 177-201, 281-295, 461-528 и 706-715; SEQ ID NONO: 53-77, 203-227, 297-311, 530-597 и 717-726; и SEQ ID NONO: 313-327 и 728-737, соответственно.
10. Антитело по п.8, включающее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, где HVR-H1 включает последовательность аминокислот abcdefghij (SEQ ID NO: 825), где аминокислота а представляет собой глицин; аминокислота b представляет собой фенилаланин; аминокислота с представляет собой аспарагин; аминокислота d выбрана из валина, фенилаланина, лейцина и изолейцина; аминокислота е выбрана из серина и тирозина; аминокислота f представляет собой тирозин; аминокислота g выбрана из серина и тирозина; аминокислота h выбрана из серина и тирозина; аминокислота i выбрана из изолейцина и метионина и аминокислота j представляет собой гистидин; где HVR-H2 включает последовательность аминокислот klmnopqrstuvwxyza' (SEQ ID NO: 826), где аминокислота k представляет собой серии; аминокислота l представляет собой изолейцин; аминокислота m выбрана из серина и тирозина; аминокислота n выбрана из пролина и серина; аминокислота о представляет собой тирозин; аминокислота p представляет собой тирозин; аминокислота q выбрана из серина и глицина; аминокислота г выбрана из серина и тирозина; аминокислота s представляет собой треонин, аминокислота t выбрана из серина и тирозина; аминокислота и представляет собой тирозин; аминокислота v представляет собой аланин; аминокислота w представляет собой аспарагиновую кислоту; аминокислота x представляет собой серии; аминокислота у представляет собой валин; аминокислота z представляет собой лизин и аминокислота а' представляет собой глицин, и где HVR-H3 включает последовательность аминокислот b'c'd'e'f'g'h'i'j'k'l', где аминокислота b' выбрана из глутаминовой кислоты, серина, глицина и тирозина; аминокислота с' выбрана из глицина, тирозина, серина и аспарагина; аминокислота d' выбрана из тирозина, серина, лизина, фенилаланина и глутаминовой кислоты; аминокислота е' выбрана из серина, тирозина, глицина и триптофана; аминокислота f' выбрана из глутамина, тирозина, серина и глицина; аминокислота g' выбрана из глицина, серина, тирозина, метионина и аланина; аминокислота h' выбрана из глицина, аланина, пролина и изолейцина; аминокислота i' выбрана из фенилаланина, изолейцина, метионина, аланина и лейцина или отсутствует; аминокислота j' представляет собой фенилаланин или отсутствует; аминокислота k' представляет собой аспарагиновую кислоту и аминокислота l' представляет собой тирозин.
11. Антитело по п.8, включающее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, причем HVR-H1 включает последовательность аминокислот abcdefghij (SEQ ID NO: 827), где аминокислота а представляет собой глицин; аминокислота b представляет собой фенилаланин; аминокислота с представляет собой аспарагин; аминокислота d представляет собой изолейцин; аминокислота е выбрана из серина и фенилаланина; аминокислота f представляет собой тирозин; аминокислота g выбрана из серина и глицина; аминокислота h выбрана из серина и глицина; аминокислота i выбрана из изолейцина и метионина и аминокислота j представляет собой гистидин; где HVR-H2 включает последовательность аминокислот klmnopqrstuvwxyza' (SEQ ID NO: 828), где аминокислота k представляет собой серии; аминокислота l представляет собой изолейцин; аминокислота m представляет собой тирозин; аминокислота n представляет собой серин; аминокислота о представляет собой тирозин; аминокислота p представляет собой тирозин; аминокислота q представляет собой серин; аминокислота r представляет собой тирозин; аминокислота s представляет собой треонин, аминокислота t представляет собой серин; аминокислота и представляет собой тирозин; аминокислота v представляет собой аланин; аминокислота w представляет собой аспарагиновую кислоту; аминокислота x представляет собой серин; аминокислота у представляет собой валин; аминокислота z представляет собой лизин и аминокислота а' представляет собой глицин; и причем HVR-H3 включает последовательность аминокислот b'c'd'e'f'g'h'i'j'k' (SEQ ID NO: 829), где аминокислота b' выбрана из серина и глицина; аминокислота с' представляет собой тирозин; аминокислота d' представляет собой серин; аминокислота е' выбрана из тирозина и триптофана; аминокислота f' выбрана из серина, тирозина, аргинина, фенилаланина и гистидина; аминокислота g выбрана из глутаминовой кислоты, серина, лейцина, фенилаланина, метионина, аспарагина и валина; аминокислота h' выбрана из аланина и глицина; аминокислота i' выбрана из лейцина, метионина, фенилаланина и изолейцина; аминокислота j' представляет собой аспарагиновую кислоту и аминокислота k' представляет собой тирозин.
12. Антитело по п.8, включающее последовательность HVR-L3, включающую последовательность аминокислот m'n'o'p'q'r's't'u'v'w' (SEQ ID NO: 830), где аминокислота m' представляет собой глутамин; аминокислота n' представляет собой глутамин; аминокислота о' выбрана из серина и тирозина; аминокислота p' выбрана из серина и тирозина; аминокислота q' выбрана из серина и тирозина; аминокислота r' выбрана из серина и тирозина; аминокислота s' выбрана из серина и тирозина; аминокислота t' выбрана из лейцина, серина, пролина и тирозина; аминокислота u' представляет собой пролин или отсутствует; аминокислота v' выбрана из фенилаланина, изолейцина, валина и лейцина и аминокислота w' представляет собой треонин.
13. Антитело по п.8, включающее последовательность HVR-L3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 728.
14. Антитело по п.10, включающее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие представленным для клонов apu01, apu02, apu03, apu04, apu05, apu06, apu07, apu08, apu09, apu10, apu11, apu12, apu13, apu14 или apu15 на фиг.10А и 10Б.
15. Антитело по п.11, включающее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие представленным для клонов apu2.01, apu2.02, apu2.03, apu2.04, apu2.05, apu2.06, apu2.07, apu2.08, apu2.0-9 или apu2.10 на фиг.16А.
16. Антитело по п.12, включающее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3, соответствующую последовательности HVR-L3, приведенной для клонов apu01, apu02, apu03, apu04, apu05, apu06, apu07, apu08, apu09, apu10, apu11, apu12, apu13, apu14 или apu15 на фиг.10В.
17. Антитело по п.13, включающее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3, соответствующую последовательности HVR-L3, приведенной для клонов apu2.01, apu2.02, apu2.03, apu2.04, apu2.05, apu2.06, apu2.07, apu2.08, apu2.09 или apu2.10 на фиг.16Б.
18. Антитело по п.8, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 269, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 285, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 301, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 317.
19. Антитело по п.8, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 701, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 712, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO; 723, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 734.
20. Выделенное антитело, которое специфически связывается с лизин-63-связанным полиубиквитином, причем антитело не связывается специфически с моноубиквитином.
21. Антитело по п.20, включающее по меньшей мере одну гиперварибельную (HVR) последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3 и HVR-L3 любой из SEQ ID NONO: 81-89, 229-239, 329-336, 599-629, 739-748 и 789-799; SEQ ID NONO: 91-99, 241-251; 338-345, 631-661, 750-759 и 801-811; SEQ ID NONO: 101-109, 253-263, 347-354, 663-693, 761-770 и 813-823; и SEQ ID NONO: 356-363 и 772-781, соответственно.
22. Антитело по п.20, включающее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, причем HVR-H1 включает последовательность аминокислот abcdefghij (SEQ ID NO: 831), где аминокислота а представляет собой глицин; аминокислота b представляет собой фенилаланин; аминокислота с представляет собой аспарагин; аминокислота d выбрана из валина, изолейцина и фенилаланина; аминокислота е выбрана из серина и тирозина; аминокислота f выбрана из серина и тирозина; аминокислота g выбрана из серина и тирозина; аминокислота h выбрана из серина и тирозина; аминокислота i выбрана из изолейцина и метионина и аминокислота j представляет собой гистидин; причем HVR-H2 включает последовательность аминокислот klmnopqrstuvwxyza' (SEQ ID NO: 832), где аминокислота k выбрана из серина и тирозина; аминокислота l представляет собой изолейцин; аминокислота m выбрана из серина и тирозина; аминокислота n выбрана из пролина и серина; аминокислота о выбрана из серина и тирозина; аминокислота р выбрана из серина и тирозина; аминокислота q выбрана из серина и глицина; аминокислота r выбрана из серина и тирозина; аминокислота s представляет собой треонин, аминокислота t выбрана из серина и тирозина; аминокислота и представляет собой тирозин; аминокислота v представляет собой аланин; аминокислота w представляет собой аспарагиновую кислоту; аминокислота x представляет собой серин; аминокислота у представляет собой валин; аминокислота z представляет собой лизин и аминокислота а' представляет собой глицин и, причем HVR-H3 включает последовательность аминокислот b'c'd'e'f'g'h'i'j'k'l'm'n'o'p'q'r's't'u'v', где аминокислота b' выбрана из серина, глутаминовой кислоты, глицина и триптофана, аминокислота с' выбрана из глицина, тирозина, изолейцина, глутамина и серина; аминокислота d' выбрана из тирозина, метионина, глицина и изолейцина; аминокислота е' выбрана из тирозина, аргинина, фенилаланина, триптофана, аланина и пролина; аминокислота f' выбрана из тирозина, триптофана, серина и глицина; аминокислота g' выбрана из глутамина, тирозина, серина, фенилаланина и валина; аминокислота h' выбрана из глицина, треонина, триптофана, лизина и пролина; аминокислота i' выбрана из тирозина, аланина, триптофана, глутаминовой кислоты, пролина и серина; аминокислота j' выбрана из триптофана, изолейцина, тирозина и аланина; аминокислота k' выбрана из триптофана, тирозина, глицина и аспарагиновой кислоты или отсутствует; аминокислота l' выбрана из тирозина, серина, фенилаланина и триптофана или отсутствует; аминокислота m' выбрана из тирозина, аспарагиновой кислоты и серина или отсутствует; аминокислота n' выбрана из тирозина и аланина или отсутствует; аминокислота о' выбрана из треонина, серина, валина, глицина и тирозина или отсутствует; аминокислота p' выбрана из глицина, аспарагиновой кислоты, серина, метионина и тирозина или отсутствует; аминокислота q' выбрана из тирозина, аланина и глицина или отсутствует; аминокислота r' выбрана из тирозина, лейцина и глицина или отсутствует; аминокислота s' представляет собой глицин или отсутствует; аминокислота t' выбрана из метионина и лейцина или отсутствует; аминокислота u' представляет собой аспарагиновую кислоту и аминокислота v' представляет собой тирозин.
23. Антитело по п.20, включающее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, причем HVR-H1 включает последовательность аминокислот abcdefghij (SEQ ID NO: 833), где аминокислота а представляет собой глицин; аминокислота b представляет собой фенилаланин; аминокислота с представляет собой аспарагин; аминокислота d выбрана из изолейцина, валина и лейцина; аминокислота е выбрана из серина, лизина и валина; аминокислота f выбрана из серина, триптофана, глицина и треонина; аминокислота g выбрана из серина, аспарагина и глицина; аминокислота h выбрана из тирозина, изолейцина, лейцина и фенилаланина; аминокислота i выбрана из изолейцина и метионина и аминокислота j представляет собой гистидин; причем HVR-H2 включает последовательность аминокислот klmnopqrstuvwxyza'b' (SEQ ID NO: 834), где аминокислота k представляет собой аланин; аминокислота l выбрана из тирозина, фенилаланина, аспарагиновой кислоты, гистидина и аланина; аминокислота m представляет собой изолейцин; аминокислота n выбрана из серина, аланина и глутамина; аминокислота о представляет собой пролин; аминокислота p представляет собой тирозин; аминокислота q выбрана из лейцина, тирозина и фенилаланина; аминокислота r выбрана из серина и глицина; аминокислота s выбрана из серина, треонина и триптофана; аминокислота t представляет собой треонин, аминокислота и выбрана из серина, аспарагина, лизина и изолейцина; аминокислота v представляет собой тирозин; аминокислота w представляет собой аланин; аминокислота х представляет собой аспарагиновую кислоту; аминокислота у представляет собой серин; аминокислота z представляет собой валин; аминокислота а' представляет собой лизин; и аминокислота b' представляет собой глицин; и, причем HVR-H3 включает последовательность аминокислот c'd'e'f'g'h'i'j'k'l'm'n'o' (SEQ ID NO: 837), где аминокислота с' представляет собой серин; аминокислота d' представляет собой аргинин; аминокислота e' представляет собой глутаминовую кислоту; аминокислота f' представляет собой тирозин; аминокислота g' представляет собой тирозин; аминокислота h' представляет собой аргинин; аминокислота i' представляет собой триптофан; аминокислота j' представляет собой тирозин; аминокислота k' представляет собой треонин; аминокислота l' представляет собой аланин; аминокислота m' представляет собой изолейцин; аминокислота n' представляет собой аспарагиновую кислоту; и аминокислота о' представляет собой тирозин.
24. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-L3, включающую последовательность аминокислот w'x'y'z' ABCDEFG, где аминокислота w' представляет собой глутамин; аминокислота х' представляет собой глутамин; аминокислота y' выбрана из серина и тирозина; аминокислота z' выбрана из серина и тирозина; аминокислота А выбрана из серина и тирозина; аминокислота В выбрана из серина и тирозина; аминокислота С выбрана из пролина, серина и лейцина; аминокислота D выбрана из серина, пролина и тирозина или отсутствует; аминокислота Е выбрана из лейцина и фенилаланина или отсутствует; аминокислота F выбрана из фенилаланина, валина, треонина и изолейцина и аминокислота G выбрана из аргинина, треонина и фенилаланина.
25. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-L3, включающую последовательность аминокислот Q-Q-Y-S-S-Y-S-S-L-F-T (SEQ ID NO: 772).
26. Антитело по п.22, включающее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие представленным для клонов apu17, apu18, apu19, apu20, apu21, apu22, apu23 и apu24 на фиг.11А и 11В.
27. Антитело по п.23, включающее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие представленным для клонов apu2.11, apu2.12, apu2.13, apu2.14, apu2.15, apu2.16, apu2.17, apu2.18, apu2.19 и apu2.20 на фиг.17А.
28. Антитело по п.24, включающее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3, соответствующую последовательности HVR-L3, приведенной для клонов apu17, apu18, apu19, apu20, apu21, apu22, apu23 и apu24 на фиг.11С.
29. Антитело по п.25, включающее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3, соответствующую последовательности HVR-L3, приведенной для клонов apu2.11, apu2.12, apu2.13, apu2.14, apu2.15, apu2.16, apu2.17, apu2.18, apu2.19 и apu2.20 на фиг.17В.
30. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 330, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 339, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 348, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 357.
31. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID N0: 739, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 750, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 761, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 772.
32. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 740, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 751, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 762, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 773.
33. Антитело по п.20, включающее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2, HVR-H3, причем HVR-H1 включает последовательность аминокислот a b c d e f g h i j (SEQ ID NO: 835), где аминокислота а представляет собой глицин; аминокислота b представляет собой фенилаланин; аминокислота с представляет собой аспарагин; аминокислота d выбрана из изолейцина, валина и лейцина; аминокислота е выбрана из лизина и метионина; аминокислота f выбрана из треонина, метионина, аспарагина, аргинина и изолейцина; аминокислота g выбрана из глицина, валина и фенилаланина; аминокислота h выбрана из тирозина, изолейцина, лейцина и фенилаланина; аминокислота l выбрана из изолейцина и метионина и аминокислота j представляет собой гистидин; причем HVR-H2 включает последовательность аминокислот klmnopqrstuvwxyza'b' (SEQ ID NO: 836), где аминокислота k представляет собой аланин; аминокислота l представляет собой тирозин; аминокислота m представляет собой изолейцин; аминокислота n выбрана из серина, изолейцина и треонина; аминокислота о представляет собой пролин; аминокислота p представляет собой тирозин; аминокислота q выбрана из лейцина, тирозина, аспарагиновой кислоты, серина и триптофана; аминокислота r представляет собой глицин; аминокислота s выбрана из триптофана, валина, серина, аспарагина, аргинина и тирозина; аминокислота t представляет собой треонин, аминокислота и выбрана из аргинина, аспарагина, валина, треонина, серина и лизина; аминокислота v представляет собой тирозин; аминокислота w представляет собой аланин; аминокислота х представляет собой аспарагиновую кислоту; аминокислота y представляет собой серии; аминокислота z представляет собой валин; аминокислота а' представляет собой лизин; и аминокислота b' представляет собой глицин, и, причем HVR-H3 включает последовательность аминокислот c'd'e'f′g'h'i'j'k'l'm'n'o' (SEQ ID NO: 837), где аминокислота с' представляет собой серин; аминокислота d' представляет собой аргинин; аминокислота е' представляет собой глутаминовую кислоту; аминокислота f' представляет собой тирозин; аминокислота g' представляет собой тирозин; аминокислота h' представляет собой аргинин; аминокислота i' представляет собой триптофан; аминокислота j' представляет собой тирозин; аминокислота k' представляет собой треонин; аминокислота l' представляет собой аланин; аминокислота m' представляет собой изолейцин; аминокислота n' представляет собой аспарагиновую кислоту и аминокислота о' представляет собой тирозин.
34. Антитело по п.33, включающее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие представленным для клонов apu3.01, apu3.02, apu3.03, apu3.04, apu3.05, apu3.06, apu3.07, apu3.08, apu3.09, apu3.10 и 3.11 на фиг.23А и 23Б.
35. Антитело по п.33 или 34, включающее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3, соответствующую последовательности HVR-L3 SEQ ID NO: 777.
36. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 744, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 755, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 766, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 777.
37. Антитело по п.20, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 795, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 807, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 819, последовательность HVR-L1 SEQ ID NO: 79, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 777.
38. Антитело по п.8, включающее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO: 701, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO: 712, последовательность HVR-H3 SEQ ID NO: 723 и последовательность HVR-L1 из SEQ ID NO: 79 и последовательность HVR-L2 из SEQ ID NO: 80 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO: 734.
39. Выделенное антитело, которое связывается с той же антигенной детерминантой на полиубиквитине, что антитело по любому из пп.1-38, причем антитело не связывается специфически с моноубиквитином.
40. Выделенное антитело, которое конкурирует с антителом по любому из пп.1-38 за связывание с полиубиквитином, причем антитело не связывается специфически с моноубиквитином.
41. Антитело по любому из пп.1-38, причем антитело специфически связывается с полиубиквитинированным белком.
42. Антитело по п.41, причем антитело ингибирует разложение полиубиквитинированного белка.
43. Антитело по п.41, причем антитело модулирует по меньшей мере один опосредованный полиубиквитином путь передачи сигнала.
44. Антитело по п.41, причем антитело ингибирует по меньшей мере один опосредованный полиубиквитином путь передачи сигнала.
45. Антитело по п.41, причем антитело стимулирует по меньшей мере один опосредованный полиубиквитином путь передачи сигнала.
46. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по любому из пп.1-38.
47. Вектор, который включает нуклеиновую кислоту по п.46.
48. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.47.
49. Клеточная линия, способная продуцировать антитело по любому из пп.1-38.
50. Способ получения антитела по любому из пп.1-38, включающее культивирование клетки-хозяина, включающей молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую антитело, в условиях, при которых продуцируется антитело.
51. Композиция, включающая эффективное количество антитела по любому из пп.1-38 и фармацевтически приемлемый носитель.
52. Способ идентификации присутствия полиубиквитина или полиубиквитинированного белка в образце, заключающийся в контактировании образца с по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-38.
53. Способ лечения заболевания или состояния, ассоциированного с нарушением регуляции полиубиквитина у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества по меньшей мере одного антитела по любому из пп.1-38.
54. Способ по п.53, в котором пациент представляет собой больное млекопитающее.
55. Способ по п.54, в котором пациент является человеком.
56. Способ по п.53, в котором заболевание выбрано из рака, мышечного нарушения, генетического нарушения, связанного с путем убиквитина, иммунного/воспалительного нарушения и неврологического нарушения.
57. Способ по п.56, в котором заболевание выбрано из карциномы, лимфомы, бластомы, саркомы, лейкоза, мышечной дистрофии, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, кистозного фиброза, синдрома Ангельмана, синдрома Лиддла, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Пика и болезни Педжета.
58. Способ определения присутствия полиубиквитина или полиубиквитинированного белка в образце, предположительно включающем полиубиквитин или полиубиквитинированный белок, заключающийся в обработке образца по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-38 и определении связывания по меньшей мере одного антитела с полиубиквитином или полиубиквитинированного белка в образце.
59. Способ отделения полиубиквитинированного белка от неполиубиквитинированного белка в образце, заключающийся в контактировании образца с по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-38.
60. Способ определения функции и/или активности полиубиквитина в клетке, заключающийся в контактировании клетки с по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-38 и оценке эффекта указанной стадии контактирования на клетку.
61. Способ определения функции и/или активности полиубиквитина в образце, заключающийся в контактировании образца с по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-38 и оценке эффекта указанной стадии контактирования на образец. Выделенное антитело, которое специфически связывается с первым полиубиквитином, включающим по меньшей мере одну изопептидную связь с первым остатком лизина в первом положении аминокислоты молекулы убиквитина, причем антитело не связывается специфически со вторым полиубиквитином, включающим по меньшей мере одну изопептидную связь со вторым остатком лизина во втором положении аминокислоты молекулы убиквитина и при этом первое и второе положения аминокислот различны.
62. Выделенное антитело по п.20, причем антитело связывается с эпитопом в лизин-63-связанном полиубиквитине.
63. Выделенное антитело по п.62, в котором эпитоп включает остатки как в первой субъединице убиквитина, так и во второй субъединице убиквитина лизин-63-связанного полиубиквитина.
64. Выделенное антитело по п.63, в котором эпитоп включает по меньшей мере один остаток в первой субъединице убиквитина, выбранный из Glu-18, Pro-19, Ser-20, Asp-21, Thr-55, Leu-56, Ser-57, Asp-58, Asn-60, Ile-61 и Gln-62.
65. Выделенное антитело по п.63, в котором эпитоп включает по меньшей мере один остаток во второй субъединице убиквитина, выбранный из Leu-8, Thr-9, Glu-34, Gly-35, Ile-36, Pro-37, Asp-39, Gln-40, Leu-71, Arg-72, Leu-73, Arg-74 и Gly-75.
66. Выделенное антитело по п.63, в котором эпитоп включает по меньшей мере один остаток в первой субъединице убиквитина, выбранной из Glu-18, Pro-19, Ser-20, Asp-21, Thr-55, Leu-56, Ser-57, Asp-58, Asn-60, Ile-61 и Gln-62, и по меньшей мере один остаток во второй субъединице убиквитина, выбранной из Leu-8, Thr-9, Glu-34, Gly-35, Ile-36, Pro-37, Asp-39, Gln-40, Leu-71, Arg-72, Leu-73, Arg-74 и Gly-75.
67. Антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп.1-38 или 62-66.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75108105P | 2005-12-15 | 2005-12-15 | |
| US60/751,081 | 2005-12-15 | ||
| US79398006P | 2006-04-21 | 2006-04-21 | |
| US60/793,980 | 2006-04-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008128134A true RU2008128134A (ru) | 2010-01-20 |
Family
ID=38610006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008128134/13A RU2008128134A (ru) | 2005-12-15 | 2006-12-14 | Способы и композиции для получения направленности на полиубиквитин |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7763245B2 (ru) |
| EP (3) | EP2325208B1 (ru) |
| JP (2) | JP5358187B2 (ru) |
| KR (1) | KR101538521B1 (ru) |
| CN (1) | CN103396485B (ru) |
| AR (1) | AR057237A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0620697A2 (ru) |
| CA (1) | CA2633887C (ru) |
| CL (1) | CL2013002738A1 (ru) |
| ES (1) | ES2535856T3 (ru) |
| HK (1) | HK1121471A1 (ru) |
| IL (2) | IL191617A (ru) |
| NO (1) | NO20083127L (ru) |
| RU (1) | RU2008128134A (ru) |
| TW (1) | TWI395753B (ru) |
| WO (1) | WO2007120334A2 (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| ES2524984T3 (es) | 2005-11-30 | 2014-12-16 | Abbvie Inc. | Anticuerpos anti-globulómero a?, porciones de unión a antígeno de estos, hibridomas correspondientes, ácidos nucleicos, vectores, células huésped, métodos para producir dichos anticuerpos, composiciones que comprenden dichos anticuerpos, usos de dichos anticuerpos, y métodos para usar dichos anticuerpos |
| EP1976877B2 (en) | 2005-11-30 | 2016-10-05 | AbbVie Inc. | Monoclonal antibodies against amyloid beta protein and uses thereof |
| JP5358187B2 (ja) * | 2005-12-15 | 2013-12-04 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ポリユビキチンを標的とする方法と組成物 |
| US20070264155A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Brady Michael D | Aerosol jet deposition method and system for creating a reference region/sample region on a biosensor |
| US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
| EP2124952A2 (en) | 2007-02-27 | 2009-12-02 | Abbott GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
| JP5523345B2 (ja) | 2008-01-18 | 2014-06-18 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｋ６３結合型ポリユビキチンを標的とする方法と組成物 |
| JP2009278908A (ja) * | 2008-05-22 | 2009-12-03 | Fujifilm Corp | 抗オステオカルシン抗体及びそれを用いた免疫測定方法 |
| US8937159B2 (en) * | 2009-12-16 | 2015-01-20 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-HER2 antibodies and their uses |
| MX360403B (es) | 2010-04-15 | 2018-10-31 | Abbvie Inc | Proteinas de union a amiloide beta. |
| CA2793503A1 (en) | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Genentech, Inc. | Anti-polyubiquitin antibodies and methods of use |
| CN103298833B (zh) | 2010-08-14 | 2015-12-16 | Abbvie公司 | β淀粉样蛋白结合蛋白 |
| US9383367B1 (en) | 2010-12-07 | 2016-07-05 | Chunli Liu | Methods of detecting conjugation site-specific and hidden epitope/antigen |
| RU2630637C2 (ru) | 2011-08-05 | 2017-09-11 | Дженентек, Инк. | Анти-полиубиквитиновые антитела и способы применения |
| WO2013041241A1 (en) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Medical Research Council | Ubiquitin chain analysis |
| WO2013056352A1 (en) * | 2011-10-19 | 2013-04-25 | University Health Network | Antibodies and antibody fragments targeting sirp-alpha and their use in treating hematologic cancers |
| US11299751B2 (en) | 2016-04-29 | 2022-04-12 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of disease |
| US11326182B2 (en) | 2016-04-29 | 2022-05-10 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of disease |
| CN109563160B (zh) * | 2016-06-24 | 2023-02-28 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗聚泛素多特异性抗体 |
| KR20190135393A (ko) * | 2018-05-28 | 2019-12-06 | 주식회사 원진바이오테크놀로지 | 폴리유비퀴틴 스캐폴드에 결합된 생체분자들의 선형 멀티머 중합체 및 이의 용도 |
| US11992520B2 (en) | 2018-09-18 | 2024-05-28 | Vanderbilt University | Human monoclonal antibodies to Staphylococcal aureus Isd proteins and uses thereof |
| CN109402036A (zh) * | 2018-11-07 | 2019-03-01 | 河北科技师范学院 | 牛源肠炎沙门菌trxB基因缺失的应用 |
| WO2020102647A1 (en) * | 2018-11-15 | 2020-05-22 | Invenra Inc. | Multivalent receptor-clustering agonist antibody constructs and antigen binding proteins |
| US20230074615A1 (en) * | 2019-05-21 | 2023-03-09 | The Regents Of The University Of California | Mmp-9 antibodies and methods of use thereof |
| US11332546B2 (en) | 2019-05-21 | 2022-05-17 | The Regents Of The University Of California | Protease inhibitory antibodies and methods of use thereof |
| CN115244071A (zh) * | 2019-11-27 | 2022-10-25 | 株式会社原真生物技术 | 延长生物体内持续时间的多功能多特异性多聚体生物分子聚合物 |
| WO2021145946A1 (en) * | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Invenra Inc. | Multispecific treg binding molecules |
| CN116507639A (zh) * | 2020-08-04 | 2023-07-28 | 埃克塞里艾克西斯公司 | Cd47结合剂及其用途 |
| WO2023034750A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Genentech, Inc. | Anti-polyubiquitin multispecific antibodies |
Family Cites Families (123)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| US3896111A (en) | 1973-02-20 | 1975-07-22 | Research Corp | Ansa macrolides |
| US4151042A (en) | 1977-03-31 | 1979-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing maytansinol and its derivatives |
| US4137230A (en) | 1977-11-14 | 1979-01-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for the production of maytansinoids |
| USRE30985E (en) | 1978-01-01 | 1982-06-29 | Serum-free cell culture media | |
| FR2413974A1 (fr) | 1978-01-06 | 1979-08-03 | David Bernard | Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie |
| US4265814A (en) | 1978-03-24 | 1981-05-05 | Takeda Chemical Industries | Matansinol 3-n-hexadecanoate |
| US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
| JPS5562090A (en) | 1978-10-27 | 1980-05-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
| JPS5566585A (en) | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
| JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
| JPS55164685A (en) | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
| JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
| JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
| EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
| WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
| US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
| US4419446A (en) | 1980-12-31 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector |
| US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
| US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
| JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
| US4601978A (en) | 1982-11-24 | 1986-07-22 | The Regents Of The University Of California | Mammalian metallothionein promoter system |
| US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
| US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
| US4965199A (en) | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
| US4970198A (en) | 1985-10-17 | 1990-11-13 | American Cyanamid Company | Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex) |
| GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
| US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
| US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| US5079233A (en) | 1987-01-30 | 1992-01-07 | American Cyanamid Company | N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same |
| JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・２・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
| US4975278A (en) | 1988-02-26 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells |
| US5004697A (en) | 1987-08-17 | 1991-04-02 | Univ. Of Ca | Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier |
| US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
| US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
| US5053394A (en) | 1988-09-21 | 1991-10-01 | American Cyanamid Company | Targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
| AU632065B2 (en) | 1988-09-23 | 1992-12-17 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression |
| GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
| CA2062795A1 (en) | 1989-06-29 | 1990-12-30 | Michael W. Fanger | Bispecific reagents for aids therapy |
| US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| EP0463151B1 (en) | 1990-01-12 | 1996-06-12 | Cell Genesys, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
| US5268164A (en) | 1990-04-23 | 1993-12-07 | Alkermes, Inc. | Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides |
| US5112596A (en) | 1990-04-23 | 1992-05-12 | Alkermes, Inc. | Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability |
| CA2086417C (en) | 1990-06-29 | 1999-07-06 | Biosource Technologies, Inc. | Melanin production by transformed organisms |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| DE69133476T2 (de) | 1990-08-29 | 2006-01-05 | GenPharm International, Inc., Palo Alto | Transgene Mäuse fähig zur Produktion heterologer Antikörper |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
| US5264365A (en) | 1990-11-09 | 1993-11-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides |
| US5508192A (en) | 1990-11-09 | 1996-04-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides |
| ATE164395T1 (de) | 1990-12-03 | 1998-04-15 | Genentech Inc | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
| US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
| CA2109093A1 (en) | 1991-04-30 | 1992-10-31 | Bernard Malfroy-Camine | Cationized antibodies against intracellular proteins |
| AU675916B2 (en) | 1991-06-14 | 1997-02-27 | Genentech Inc. | Method for making humanized antibodies |
| GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
| US7018809B1 (en) | 1991-09-19 | 2006-03-28 | Genentech, Inc. | Expression of functional antibody fragments |
| CA2119930C (en) | 1991-09-23 | 2002-10-01 | Hendricus R. J. M. Hoogenboom | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
| US5362852A (en) | 1991-09-27 | 1994-11-08 | Pfizer Inc. | Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties |
| US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
| WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
| US5667988A (en) | 1992-01-27 | 1997-09-16 | The Scripps Research Institute | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
| DE69333807T2 (de) | 1992-02-06 | 2006-02-02 | Chiron Corp., Emeryville | Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür |
| ZA932522B (en) | 1992-04-10 | 1993-12-20 | Res Dev Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens |
| EP0651805B1 (en) | 1992-07-17 | 2006-12-13 | Dana Farber Cancer Institute | Method of intracellular binding of target molecules |
| DE69328430T2 (de) | 1992-07-27 | 2001-01-25 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of National Institute Of Health, Office Of Technology Transfer | Zielgerichte liposome zur blut-hirne schranke |
| WO1994004690A1 (en) | 1992-08-17 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Bispecific immunoadhesins |
| EP0752248B1 (en) | 1992-11-13 | 2000-09-27 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
| US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
| AU691811B2 (en) | 1993-06-16 | 1998-05-28 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
| JPH07238096A (ja) * | 1994-02-25 | 1995-09-12 | S R L:Kk | 抗ポリユビキチン・モノクローナル抗体およびポリユビキチンの測定方法 |
| US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
| US5639635A (en) | 1994-11-03 | 1997-06-17 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
| US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
| US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| KR20050085971A (ko) | 1995-04-27 | 2005-08-29 | 아브게닉스, 인크. | 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체 |
| AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| WO1997038123A1 (en) | 1996-04-05 | 1997-10-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells |
| EP1500329B1 (en) | 1996-12-03 | 2012-03-21 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies that specifically bind human TNF alpha |
| US6083715A (en) | 1997-06-09 | 2000-07-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells |
| AU3369999A (en) | 1998-04-02 | 1999-10-25 | Genentech Inc. | Antibody variants and fragments thereof |
| US6514221B2 (en) | 2000-07-27 | 2003-02-04 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Blood-brain barrier opening |
| WO2002017930A2 (en) | 2000-08-30 | 2002-03-07 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability |
| US7034036B2 (en) | 2000-10-30 | 2006-04-25 | Pain Therapeutics, Inc. | Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier |
| US20030083299A1 (en) | 2000-11-04 | 2003-05-01 | Ferguson Ian A. | Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier |
| AU2002338446A1 (en) | 2001-01-23 | 2002-11-05 | University Of Rochester Medical Center | Methods of producing or identifying intrabodies in eukaryotic cells |
| US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
| DE10121982B4 (de) | 2001-05-05 | 2008-01-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| CA2450073C (en) | 2001-07-25 | 2017-08-29 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
| US20030162695A1 (en) | 2002-02-27 | 2003-08-28 | Schatzberg Alan F. | Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability |
| AU2003219277A1 (en) | 2002-03-14 | 2003-09-29 | Medical Research Council | Intracellular antibodies |
| EP1513879B1 (en) | 2002-06-03 | 2018-08-22 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
| EP2366718A3 (en) | 2002-06-28 | 2012-05-02 | Domantis Limited | Ligand |
| EP1391213A1 (en) | 2002-08-21 | 2004-02-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| KR101186210B1 (ko) | 2002-12-03 | 2012-10-08 | 블랜체트 록펠러 뉴로사이언시즈 인스티튜트 | 혈뇌장벽을 통과하는 물질 수송용 인공 저밀도 지단백질 운반체 |
| US20050106667A1 (en) | 2003-08-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
| EP1663239A4 (en) | 2003-09-10 | 2008-07-23 | Cedars Sinai Medical Center | KALIUM CHANNEL-MEDIATED FEEDING OF MEDICINES BY THE BLOOD BRAIN BARRIER |
| EP1745131A2 (en) | 2004-05-12 | 2007-01-24 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | METHOD TO INDUCE RNAi IN PROKARYOTIC ORGANISMS |
| JP5400381B2 (ja) | 2005-08-25 | 2014-01-29 | アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ ザ ユニバーシティー オブ アリゾナ | 発癌の幹細胞融合モデル |
| JP5358187B2 (ja) * | 2005-12-15 | 2013-12-04 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ポリユビキチンを標的とする方法と組成物 |
| EP1808493A3 (en) | 2006-01-13 | 2007-11-21 | Hybrigenics S.A. | Substrates and methods for assaying deubiquitinating enzymes activity |
| WO2008121813A2 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Genentech, Inc. | Modulation of cytokine production |
| JP5523345B2 (ja) | 2008-01-18 | 2014-06-18 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｋ６３結合型ポリユビキチンを標的とする方法と組成物 |
| CA2793503A1 (en) | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Genentech, Inc. | Anti-polyubiquitin antibodies and methods of use |
| RU2630637C2 (ru) | 2011-08-05 | 2017-09-11 | Дженентек, Инк. | Анти-полиубиквитиновые антитела и способы применения |
-
2006
- 2006-12-14 JP JP2008545980A patent/JP5358187B2/ja active Active
- 2006-12-14 US US11/611,058 patent/US7763245B2/en active Active
- 2006-12-14 BR BRPI0620697-2A patent/BRPI0620697A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-12-14 WO PCT/US2006/062115 patent/WO2007120334A2/en active Application Filing
- 2006-12-14 RU RU2008128134/13A patent/RU2008128134A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-12-14 CA CA2633887A patent/CA2633887C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-14 EP EP10188648.9A patent/EP2325208B1/en active Active
- 2006-12-14 CN CN201310313810.8A patent/CN103396485B/zh active Active
- 2006-12-14 KR KR1020087017097A patent/KR101538521B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-14 EP EP17185184.3A patent/EP3309170B1/en active Active
- 2006-12-14 ES ES06850958.7T patent/ES2535856T3/es active Active
- 2006-12-14 EP EP06850958.7A patent/EP1973948B1/en active Active
- 2006-12-14 AR ARP060105522A patent/AR057237A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-15 TW TW095147221A patent/TWI395753B/zh not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-22 IL IL191617A patent/IL191617A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-07-14 NO NO20083127A patent/NO20083127L/no not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-02-26 HK HK09101836.7A patent/HK1121471A1/xx unknown
-
2010
- 2010-04-23 US US12/766,772 patent/US8603475B2/en active Active
-
2013
- 2013-05-07 JP JP2013097951A patent/JP6143538B2/ja active Active
- 2013-09-25 CL CL2013002738A patent/CL2013002738A1/es unknown
- 2013-11-14 US US14/079,727 patent/US9487578B2/en active Active
-
2017
- 2017-04-04 IL IL251562A patent/IL251562A0/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008128134A (ru) | Способы и композиции для получения направленности на полиубиквитин | |
| JP2013220104A5 (ru) | ||
| JP2011511624A5 (ru) | ||
| JP2009519716A5 (ru) | ||
| JP2008532559A5 (ru) | ||
| JPH03139293A (ja) | ヒトインタ―ロイキン―６レセプターに対する抗体 | |
| JP2010502183A5 (ru) | ||
| JP2008518602A (ja) | 抗呼吸器多核体ウイルス抗体、抗原、およびそれらの用途 | |
| JP2010531145A5 (ru) | ||
| JP2005535301A5 (ru) | ||
| RU2006127314A (ru) | Вакцина, стимулирующая рост, основанная на нейтрализующем эпитопе | |
| JP2023071956A5 (ru) | ||
| Wi et al. | Construction and characterization of an anti-hepatitis B virus preS1 humanized antibody that binds to the essential receptor binding site | |
| JP2005528914A5 (ru) | ||
| RU2020116307A (ru) | Модифицированные белки vp1 норовируса и vlp, содержащие модифицированные белки vp1 норовируса | |
| RU2014106933A (ru) | Способы и композиции для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний | |
| CN1441844A (zh) | 一种抗hbv s－表面抗原的单克隆抗体的可变区及其编码基因 | |
| JP2020522475A5 (ru) | ||
| CN114502581A (zh) | 提升抗体对于抗原的亲和性的方法及其利用 | |
| JP2022051553A5 (ru) | ||
| JP2017038592A5 (ru) | ||
| US20210353733A1 (en) | Vaccine and antibody against clostridioides difficile toxin | |
| JP2017522864A (ja) | 新規ポリペプチド | |
| JP2002531073A (ja) | Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原ｐｒｅ−Ｓ１に対する人間化抗体及びその製造方法 | |
| CN113698487B (zh) | 抗人ace2单克隆抗体及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20100312 |