+

RU2008126389A - Производные 1,1- диоксотиоморфолинилиндолилметанона для применения в качестве модуляторов гистаминаз(н3) - Google Patents

Производные 1,1- диоксотиоморфолинилиндолилметанона для применения в качестве модуляторов гистаминаз(н3) Download PDF

Info

Publication number
RU2008126389A
RU2008126389A RU2008126389/04A RU2008126389A RU2008126389A RU 2008126389 A RU2008126389 A RU 2008126389A RU 2008126389/04 A RU2008126389/04 A RU 2008126389/04A RU 2008126389 A RU2008126389 A RU 2008126389A RU 2008126389 A RU2008126389 A RU 2008126389A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compounds
formula
indol
yloxy
isopropylpiperidin
Prior art date
Application number
RU2008126389/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2412182C2 (ru
Inventor
Маттиас НЕТТЕКОВЕН (DE)
Маттиас НЕТТЕКОВЕН
Жан-Марк ПЛАНШЕ (FR)
Жан-Марк ПЛАНШЕ
Ханс РИХТЕР (DE)
Ханс РИХТЕР
Оливье РОШЕ (FR)
Оливье РОШЕ
Роса-Мария РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО (CH)
Роса-Мария РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО
Свен ТАЙЛОР (FR)
Свен ТАЙЛОР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008126389A publication Critical patent/RU2008126389A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2412182C2 publication Critical patent/RU2412182C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы ! , ! где R1 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкоксиалкил, низший галогеналкил, низший циклоалкилалкил, низший алканоил, низший алкоксикарбонил, низший цианоалкил, низший алкилсульфонил, ! фенилсульфонил, где фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, цианогруппы, низшего галогеналкила, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила; ! фенил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, цианогруппы, низшего галогеналкила, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила; ! низший фенилалкил, где фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, цианогруппы, низшего галогеналкила, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила; и ! гетероарил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшей алкоксигруппы, галогена, низшего галогеналкила, низшей галогеналкоксигруппы и цианогруппы; ! R2 обозначает водород или галоген; ! G обозначает группу, выбранную из ! ! и , ! где m обозначает 0, 1 или 2; ! R3 выбирают из низшего алкила, низшего галогеналкила, циклоалкила, галогенциклоалкила, низшего циклоалкилалкила и низшего фенилалкила; ! n обозначает 0, 1 или 2; ! R4 обозначает низший алкил; ! p обозначает 0, 1 или 2; ! q обозначает 0, 1 или 2; ! A выбирают из CR10R10', О и S; ! R5, R5', R6, R6', R7, R7', R10 и R10' независимо др

Claims (31)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000001
,
где R1 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкоксиалкил, низший галогеналкил, низший циклоалкилалкил, низший алканоил, низший алкоксикарбонил, низший цианоалкил, низший алкилсульфонил,
фенилсульфонил, где фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, цианогруппы, низшего галогеналкила, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила;
фенил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, цианогруппы, низшего галогеналкила, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила;
низший фенилалкил, где фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, цианогруппы, низшего галогеналкила, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила; и
гетероарил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшей алкоксигруппы, галогена, низшего галогеналкила, низшей галогеналкоксигруппы и цианогруппы;
R2 обозначает водород или галоген;
G обозначает группу, выбранную из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
и
Figure 00000005
,
где m обозначает 0, 1 или 2;
R3 выбирают из низшего алкила, низшего галогеналкила, циклоалкила, галогенциклоалкила, низшего циклоалкилалкила и низшего фенилалкила;
n обозначает 0, 1 или 2;
R4 обозначает низший алкил;
p обозначает 0, 1 или 2;
q обозначает 0, 1 или 2;
A выбирают из CR10R10', О и S;
R5, R5', R6, R6', R7, R7', R10 и R10' независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, гидроксигруппу, галоген и диалкиламиногруппу, или
R6 и R10 вместе образуют двойную связь;
R8 обозначает низший алкил;
R9 обозначает С3-С6алкил;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где R1 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкоксиалкил, низший галогеналкил, низший циклоалкилалкил, низший цианоалкил, низший алкилсульфонил и
фенил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, цианогруппы, низшего галогеналкила, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила.
3. Соединения формулы I по п.1, где R1 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил и низший галогеналкил.
4. Соединения формулы I по п.1, где R1 обозначает водород.
5. Соединения формулы I по п.1, где R1 обозначает низший галогеналкил.
6. Соединения формулы I по п.1, где R1 обозначает низший цианоалкил.
7. Соединения формулы I по п.1, где R1 обозначает гетероарил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшей алкоксигруппы, галогена, низшего галогеналкила, низшей галогеналкоксигруппу и цианогруппы.
8. Соединения формулы I по п.1, где R2 обозначает водород.
9. Соединения формулы I по п.1, где R2 обозначает галоген.
10. Соединения формулы I по п.1, где G обозначает
Figure 00000006
,
где m обозначает 0, 1 или 2 и R3 выбирают из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила и низшего фенилалкила.
11. Соединения формулы I по п.1, где m обозначает 0 или 1 и R3 обозначает низший алкил.
12. Соединения формулы I по п.11, где R3 обозначает изопропил.
13. Соединения формулы I по п.1, где G обозначает
Figure 00000007
,
где n обозначает 0, 1 или 2 и R4 обозначает низший алкил.
14. Соединения формулы I по п.1, где G обозначает
Figure 00000008
,
где p обозначает 0, 1 или 2, q обозначает 0, 1 или 2; А выбирают из CR10R10', О и S; и R5, R5', R6, R6', R7, R7', R10 и R10' независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, гидроксигруппу, галоген и диалкиламиногруппу, или R6 и R10 вместе образуют двойную связь.
15. Соединения формулы I по п.1, где G обозначает
Figure 00000009
,
где q обозначает 0, 1 или 2, R8 обозначает низший алкил и R9 обозначает низший алкил.
16. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей:
(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-индол-2-ил]метанон,
(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]метанон,
(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)-[1-изопропил-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]метанон,
(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)-[5-(1-изопропилпирролидин-3S-илокси)-1Н-индол-2-ил]метанон,
и их фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей:
5-[2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)индол-1-ил]пиридин-2-карбонитрил,
[6-бром-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)метанон,
[6-бром-1-изопропил-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)метанон,
[6-бром-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-индол-2-ил]-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)метанон,
[6-бром-1-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)метанон,
(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(3-трифторметилфенил)-1Н-индол-2-ил]метанон,
[1-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)метанон,
2-[2-(1,1-диoкco-1λ6-тиoмopфoлин-4-кapбoнил)-5-(1-изoпpoпилпипepидин-4-илокси)индол-1-ил]пропионитрил,
(1,1-диoкco-1λ6-тиoмopфoлин-4-ил)-[5-(1-изoпpoпилпипepидин-4-илoкcи)-1-пиримидин-5-ил-1Н-индол-2-ил]метанон,
[6-бром-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил]-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)метанон,
[6-бром-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(3-метоксипропил)-1Н-индол-2-ил]-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)метанон,
[6-бром-1-(2-гидроксиэтил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)метанон,
[6-бром-1-(3-гидроксипропил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)метанон,
(S)-2-[2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)индол-1-ил]пропионитрил,
(R)-2-[2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)индол-1-ил]пропионитрил,
[5-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-1-изопропил-1Н-индол-2-ил]-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)метанон,
и их фармацевтически приемлемые соли.
18. Способ получения соединений по одному из пп.1-17, включающий
а) взаимодействие соединения общей формулы II
Figure 00000010
,
или его соли,
где R1 и R2 определены по п.1, с амином формулы III
Figure 00000011
,
с получением соединения общей формулы I
Figure 00000012
,
где R1, R2 и G определены по п.1,
и, при необходимости,
б) выделение полученного соединения в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
19. Соединения по п.1, получаемые способом по п.18.
20. Фармацевтические композиции, включающие соединения по одному из пп.1-17, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
21. Фармацевтические композиции по п.20 для лечения и/или профилактики болезней, ассоциируемых с модулированием Н3 рецепторов.
22. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных субстанций.
23. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных субстанций при лечении и/или профилактики болезней, ассоциируемых с модулированием Н3 рецепторов.
24. Способ лечения и/или профилактики болезней, ассоциируемых с модулированием Н3 рецепторов, заключающийся во введении нуждающемуся в этом человеку или животному терапевтически активного количества соединения по одному из пп.1-17.
25. Применение соединений по одному из пп.1-17 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, ассоциируемых с модулированием Н3 рецепторов.
26. Применение по п.25 для лечения и/или профилактики ожирения.
27. Способ лечения или профилактики ожирения у человека или животного, заключающийся во введении, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по одному из пп.1-17 в комбинации или сочетании с терапевтически эффективным количеством соединения, выбранного из группы, состоящей из ингибитора липазы, аноректического агента, ингибитора обратного захвата серотонина и агента, стимулирующего метаболизм жира в организме.
28. Способ лечения или профилактики диабета типа II у человека или животного, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества соединения формулы I по одному из пп.1-17 в комбинации или сочетании с терапевтически эффективным количеством антидиабетического агента.
29. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-17 при получении лекарственного средства для лечения или профилактики ожирения у пациента, который принимает также лечение ингибитором липазы.
30. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-17 при получении лекарственного средства для лечения или профилактики диабета типа II у пациента, который принимает также лечение антидиабетическим агентом.
31. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-17 при получении лекарственного средства для лечения или профилактики дислипидемии у пациента, который принимает также лечение липидпонижающим агентом.
RU2008126389/04A 2005-11-30 2006-11-20 Производные 1,1-диоксотиоморфолинилиндолилметанона для применения в качестве модуляторов гистамина 3 (н3) RU2412182C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05111479.1 2005-11-30
EP05111479 2005-11-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008126389A true RU2008126389A (ru) 2010-01-10
RU2412182C2 RU2412182C2 (ru) 2011-02-20

Family

ID=37715997

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008126389/04A RU2412182C2 (ru) 2005-11-30 2006-11-20 Производные 1,1-диоксотиоморфолинилиндолилметанона для применения в качестве модуляторов гистамина 3 (н3)

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7538101B2 (ru)
EP (1) EP1968967B1 (ru)
JP (1) JP4879996B2 (ru)
KR (1) KR101047204B1 (ru)
CN (1) CN101316838B (ru)
AR (1) AR057197A1 (ru)
AT (1) ATE507222T1 (ru)
AU (1) AU2006319232B2 (ru)
BR (1) BRPI0619266A2 (ru)
CA (1) CA2630307A1 (ru)
DE (1) DE602006021626D1 (ru)
ES (1) ES2362929T3 (ru)
NO (1) NO20082214L (ru)
RU (1) RU2412182C2 (ru)
TW (1) TWI327144B (ru)
WO (1) WO2007062997A1 (ru)
ZA (1) ZA200804349B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4879997B2 (ja) * 2005-11-30 2012-02-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー １，５−置換インドール−２−イルアミド誘導体
DE602006014022D1 (de) * 2005-11-30 2010-06-10 Hoffmann La Roche 5-substituierte indol-2-carbonsäureamidderivate
JP5650404B2 (ja) * 2006-12-28 2015-01-07 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｎ−置換−ヘテロシクロアルキルオキシベンズアミド化合物およびその使用方法
EP2183237A1 (en) * 2007-07-25 2010-05-12 F. Hoffmann-Roche AG Benzofuran- and benzo[b]thiophene-2-carboxylic acid amide derivatives and use thereof as histamine 3 receptor modulators
NZ585298A (en) 2007-11-16 2012-08-31 Rigel Pharmaceuticals Inc Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders
JP5650540B2 (ja) 2007-12-12 2015-01-07 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝障害のためのカルボキサミド、スルホンアミド、およびアミン化合物
CA2722139C (en) 2008-04-23 2017-04-11 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide compounds for the treatment of metabolic disorders
US8785435B2 (en) * 2011-10-20 2014-07-22 Hoffmann-La Roche Inc. Solid forms
ME02519B (me) * 2012-08-23 2017-02-20 Suven Life Sciences Ltd Jedinjenja akrilamida kao ligandi histaminskog h3 receptora

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247547A (en) 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
CA1270837A (en) 1984-12-21 1990-06-26 Hoffmann-La Roche Limited Oxetanones
US5246960A (en) 1984-12-21 1993-09-21 Hoffmann-La Roche Inc. Oxetanones
CA1328881C (en) 1984-12-21 1994-04-26 Pierre Barbier Process for the manufacture of oxetanones
CA2035972C (en) 1990-02-23 2006-07-11 Martin Karpf Process for the preparation of oxetanones
US5338755A (en) * 1990-07-31 1994-08-16 Elf Sanofi N-sulfonylindoline derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present
US5274143A (en) 1991-07-23 1993-12-28 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of (R)-3-hexyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-6-undecyl-2H-pyran-2-one and (R)-5,6-dihydro-6-undecyl-2H-pyran-2,4(3H)-dione
US6004996A (en) 1997-02-05 1999-12-21 Hoffman-La Roche Inc. Tetrahydrolipstatin containing compositions
WO1999033800A1 (en) * 1997-12-24 1999-07-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Indole derivatives as inhibitors or factor xa
US6267952B1 (en) 1998-01-09 2001-07-31 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Lipase inhibiting polymers
EP0978512A1 (en) * 1998-07-29 2000-02-09 Societe Civile Bioprojet Non-imidazole aryloxy (or arylthio) alkylamines as histamine H3-receptor antagonists and their therapeutic applications
TR200100472T2 (tr) 1998-08-14 2001-07-23 F.Hoffmann-La Roche Ag Lipaz inhibitörleri ile sitozan içeren farmasötik bileşimler
DK1105122T3 (da) 1998-08-14 2005-08-08 Hoffmann La Roche Pharmaceutical compositions containing lipase inhibitors
JP3884232B2 (ja) 1999-03-29 2007-02-21 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー グルコキナーゼ活性化物質
CA2440438C (en) * 2001-03-09 2011-05-03 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Heterocyclic compounds
GB0224084D0 (en) * 2002-10-16 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2004037800A1 (en) * 2002-10-22 2004-05-06 Glaxo Group Limited Aryloxyalkylamine derivates as h3 receptor ligands
MXPA06014810A (es) * 2004-06-21 2007-02-12 Hoffmann La Roche Derivados de indol como antagonistas receptores de histamina.
JP4879997B2 (ja) * 2005-11-30 2012-02-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー １，５−置換インドール−２−イルアミド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006319232B2 (en) 2012-09-13
EP1968967B1 (en) 2011-04-27
TW200804339A (en) 2008-01-16
RU2412182C2 (ru) 2011-02-20
JP4879996B2 (ja) 2012-02-22
KR20080076979A (ko) 2008-08-20
ES2362929T3 (es) 2011-07-15
ZA200804349B (en) 2009-04-29
TWI327144B (en) 2010-07-11
DE602006021626D1 (de) 2011-06-09
NO20082214L (no) 2008-07-31
US20070123526A1 (en) 2007-05-31
AR057197A1 (es) 2007-11-21
JP2009517431A (ja) 2009-04-30
WO2007062997A1 (en) 2007-06-07
US7538101B2 (en) 2009-05-26
EP1968967A1 (en) 2008-09-17
KR101047204B1 (ko) 2011-07-06
BRPI0619266A2 (pt) 2011-09-27
CA2630307A1 (en) 2007-06-07
AU2006319232A1 (en) 2007-06-07
CN101316838A (zh) 2008-12-03
ATE507222T1 (de) 2011-05-15
CN101316838B (zh) 2013-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008126389A (ru) Производные 1,1- диоксотиоморфолинилиндолилметанона для применения в качестве модуляторов гистаминаз(н3)
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
AU2015239886B2 (en) Indole derivatives for use in medicine
JP5667684B2 (ja) 関節炎の治療方法
US20130224151A1 (en) Use of FAAH Inhibitors for Treating Abdominal, Visceral and Pelvic Pain
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2008108898A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
NI201100100A (es) Moduladores de aril metil benzoquinazolinona alostéricos positivos del receptor m1.
RU2008126391A (ru) Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида
AU2013273222A1 (en) Benzimidazole-proline derivatives
US20230059381A1 (en) Prophylactic or therapeutic agent for neuropathic pain associated with guillain-barre syndrome
RU2008123728A (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
BRPI0506765A (pt) composto ou um seu sal, hidrato e/ou pró-droga farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, métodos para inibir a produção de beta-amilóide em um paciente e para tratar de uma doença, kit farmacêutico, uso de um composto ou de uma composição
NO20050569L (no) Fremgangsmate for behandling av alvorlig hjertesvikt og medikament for dette
JP2006501201A5 (ru)
RU2004131680A (ru) Производные бензофурана
RU2394031C2 (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
PE20030718A1 (es) Lactamas como antagonistas de taquiquininas
JP2017014224A (ja) 帯状疱疹関連痛の急性期疼痛の予防又は治療剤
MX2008016083A (es) Metodo para modular la excrecion de neuritas por el uso de un antagonista del receptor de galanina-3.
RU2005122615A (ru) Соединения n-(индолэтил)циклоамина
US20250057822A1 (en) Psychoplastogens for treating hearing-related disorders
EA019037B1 (ru) 5-[5-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил-2-метилпропаноилметиламино]-4-(4-фтор-2-метилфенил)]-2-пиридинил]-2-алкилпролинамиды в качестве антагонистов рецептора nk1
JP2018203774A (ja) 精神障害の治療における使用のためのイロペリドン代謝物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111121

点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载