RU2008123811A - Хиназолины, используемые в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов - Google Patents
Хиназолины, используемые в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008123811A RU2008123811A RU2008123811/04A RU2008123811A RU2008123811A RU 2008123811 A RU2008123811 A RU 2008123811A RU 2008123811/04 A RU2008123811/04 A RU 2008123811/04A RU 2008123811 A RU2008123811 A RU 2008123811A RU 2008123811 A RU2008123811 A RU 2008123811A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pain
- alkyl
- compound according
- compound
- group
- Prior art date
Links
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 title claims 2
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 49
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 18
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims abstract 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 41
- -1 2-hydroxyphenyl Chemical group 0.000 claims 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 11
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 8
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 6
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 5
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims 5
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 5
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl ether Chemical compound CC(C)(C)OC(C)(C)C AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 claims 3
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 claims 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 3
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 claims 3
- XTDKZSUYCXHXJM-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyoxane Chemical compound COC1CCCCO1 XTDKZSUYCXHXJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 claims 2
- 206010059604 Radicular pain Diseases 0.000 claims 2
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 claims 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 claims 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypyridine Chemical compound COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BJMPSYHNUKWPGQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-1,3-benzodioxole Chemical compound COC1=CC=CC2=C1OCO2 BJMPSYHNUKWPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XQABVLBGNWBWIV-UHFFFAOYSA-N 4-methoxypyridine Chemical compound COC1=CC=NC=C1 XQABVLBGNWBWIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003011 Appendicitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims 1
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010064012 Central pain syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024720 Fabry Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010016059 Facial pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 claims 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 claims 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000030858 Myofascial Pain Syndromes Diseases 0.000 claims 1
- 206010061533 Myotonia Diseases 0.000 claims 1
- IHYJTAOFMMMOPX-LURJTMIESA-N N-acetyl-L-valine Chemical group CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O IHYJTAOFMMMOPX-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 claims 1
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 claims 1
- 208000001294 Nociceptive Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 claims 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 claims 1
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000004983 Phantom Limb Diseases 0.000 claims 1
- 206010056238 Phantom pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010038419 Renal colic Diseases 0.000 claims 1
- 206010040037 Sensory neuropathy hereditary Diseases 0.000 claims 1
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 claims 1
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 claims 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 claims 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000012696 congenital leptin deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000037584 hereditary sensory and autonomic neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000006847 hereditary sensory neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000012285 hip pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015706 neuroendocrine disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 claims 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 claims 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims 1
- 208000005198 spinal stenosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims 1
- 210000001738 temporomandibular joint Anatomy 0.000 claims 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 claims 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 claims 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims 1
- 208000026533 urinary bladder disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 C*1*CCC1 Chemical compound C*1*CCC1 0.000 description 4
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Virology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы IA или формулы IB: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль или производное, где z равно 0-3; ! RYZ представляет собой C1-C6 алифатическую группу, необязательно замещенную -R14 w4 раз, где w4 равно 0-3; ! где до двух метиленовых звеньев в RYZ необязательно заменено на -NR-, ! -O-, -COO, -OCO-, -NRCO-, -CONR-, -SO2NR-или -NRSO2-; ! каждый x и y независимо равен 0-4; ! W представляет собой галоген, -ORXY, -CHF2 или -CF3; ! RXY представляет собой водород или группу, выбранную из ! или ! где каждый из wA, wB, wC и wD независимо равен 0 или 1; ! каждый M независимо выбирают из водорода, Li, Na, K, Мg, Ca, Ba, -N(R7)4, -C1-C12-алкила, -C2-C12-алкенила или -R6; где от 1 до 4 радикалов -CH2 в алкильной или алкенильной группе, отличающихся от -CH2, связанного с Z, необязательно заменены на гетероатомную группу, выбранную из O, S, S(O), S(O2) или N(R7); и где любой водород в указанном алкиле, алкениле или R6 необязательно замещен заместителем, выбранным из оксо, -OR7, -R7, -N(R7)2, -N(R7)3, -R7OH, -CN, -CO2R7, -C(O)-N(R7)2, -S(O)2-N(R7)2, -N(R7)-C(O)-R7, -C(O)R7, -S(O)n-R7, -OCF3, -S(O)n-R6, -N(R7)-S(O)2(R7), галогена, -CF3 или -NO2; ! n равно 0-2; ! M' представляет собой H, -C1-C12-алкил, -C2-C12-алкенил или -R6; где от 1 до 4 радикалов -CH2 в алкильной или алкенильной группе необязательно заменены на гетероатомную группу, выбранную из O, S, S(O), S(O2) или N(R7); и где любой водород в указанном алкиле, алкениле или R6 необязательно замещен заместителем, выбранным из оксо, -OR7, -R7, -N(R7)2, -N(R7)3, -R7OH, -CN, -CO2R7, -C(O)-N(R7)2, -S(O)2-N(R7)2, -N(R7)-C(O)-R7, -C(O)R7, -S(O)n-R7, -OCF3, -S(O)n-R6, -N(R7)-S(O)2(R7), галогена, -CF3 или -NO2; ! Z представляет собой -CH2-, -О-, -S-, -N(R7)2- или ! когда M отсутствует, то Z представляет собой водород, =О или =S; ! Y представляет собой P или S, где когда Y представляет собой S, то Z не является S; ! X представляет собой O или S; ! каждый R7 независимо выбирают из водор�
Claims (45)
1. Соединение формулы IA или формулы IB:
или его фармацевтически приемлемая соль или производное, где z равно 0-3;
RYZ представляет собой C1-C6 алифатическую группу, необязательно замещенную -R14 w4 раз, где w4 равно 0-3;
где до двух метиленовых звеньев в RYZ необязательно заменено на -NR-,
-O-, -COO, -OCO-, -NRCO-, -CONR-, -SO2NR-или -NRSO2-;
каждый x и y независимо равен 0-4;
W представляет собой галоген, -ORXY, -CHF2 или -CF3;
RXY представляет собой водород или группу, выбранную из
где каждый из wA, wB, wC и wD независимо равен 0 или 1;
каждый M независимо выбирают из водорода, Li, Na, K, Мg, Ca, Ba, -N(R7)4, -C1-C12-алкила, -C2-C12-алкенила или -R6; где от 1 до 4 радикалов -CH2 в алкильной или алкенильной группе, отличающихся от -CH2, связанного с Z, необязательно заменены на гетероатомную группу, выбранную из O, S, S(O), S(O2) или N(R7); и где любой водород в указанном алкиле, алкениле или R6 необязательно замещен заместителем, выбранным из оксо, -OR7, -R7, -N(R7)2, -N(R7)3, -R7OH, -CN, -CO2R7, -C(O)-N(R7)2, -S(O)2-N(R7)2, -N(R7)-C(O)-R7, -C(O)R7, -S(O)n-R7, -OCF3, -S(O)n-R6, -N(R7)-S(O)2(R7), галогена, -CF3 или -NO2;
n равно 0-2;
M' представляет собой H, -C1-C12-алкил, -C2-C12-алкенил или -R6; где от 1 до 4 радикалов -CH2 в алкильной или алкенильной группе необязательно заменены на гетероатомную группу, выбранную из O, S, S(O), S(O2) или N(R7); и где любой водород в указанном алкиле, алкениле или R6 необязательно замещен заместителем, выбранным из оксо, -OR7, -R7, -N(R7)2, -N(R7)3, -R7OH, -CN, -CO2R7, -C(O)-N(R7)2, -S(O)2-N(R7)2, -N(R7)-C(O)-R7, -C(O)R7, -S(O)n-R7, -OCF3, -S(O)n-R6, -N(R7)-S(O)2(R7), галогена, -CF3 или -NO2;
Z представляет собой -CH2-, -О-, -S-, -N(R7)2- или
когда M отсутствует, то Z представляет собой водород, =О или =S;
Y представляет собой P или S, где когда Y представляет собой S, то Z не является S;
X представляет собой O или S;
каждый R7 независимо выбирают из водорода или C1-C4 алифатической группы, необязательно замещенной до двух групп Q1;
каждый Q1 независимо выбирают из 3-7-членной насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной карбоциклической кольцевой системы или 5-7-членного насыщенного, частично насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего один или несколько гетероатомов или гетероатомных групп, выбранных из O, N, NH, S, SO или SO2; где Q1 необязательно является замещенным, имея до трех заместителей, выбранных из оксо, -OH, -О(C1-C4 алифатический), -C1-C4 алифатический, -NH2, -NH(C1-C4 алифатический), -N(C1-C4 алифатический)2, -N(C1-C4 алифатический)-C(O)-C1-C4 алифатический, -(C1-C4 алифатический)-OH, -CN, -CO2H, -CO2(C1-C4 алифатический), -C(O)-NH2,
-C(O)-NH(C1-C4 алифатический), -C(O)-N(C1-C4 алифатический)2, галогена или -CF3;
R6 представляет собой 5-6-членную насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему или 8-10-членную насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, где любая из указанных гетероциклических кольцевых систем содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из O, N, S, S(O)n или N(R7); и где любая из указанных кольцевых систем необязательно содержит от 1 до 4 заместителей, выбранных из OH, -C1-C4 алкила, -О-C1-C4 алкила или -О-C(O)-C1-C4 алкила;
R9 представляет собой C(R7)2, O или N(R7);
каждая из групп R14, R3, R4 и R5 независимо представляет собой Q-RХ; где Q представляет собой связь или C1-C6 алкилиденовую цепь, где до двух несмежных метиленовых звеньев Q необязательно и независимо заменены на -NR-, -S-, -О-,
-CS-, -CO2-, -OCO-, -CO-, -COCO-, -CONR-, -NRCO-, -NRCO2-, -SO2NR-, -NRSO2-,
-CONRNR-, -NRCONR-, -OCONR-, -NRNR-, -NRSO2NR-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, -OP(O)(OR)- или -POR-; и каждую группу RХ независимо выбирают из -R', галогена, =NR', -NO2, -CN, -OR', -SR', -N(R')2, -NR'COR', -NR'CON(R')2, -NR'CO2R', -COR', -CO2R', -OCOR', -CON(R')2, -OCON(R')2, -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -NR'SO2R', -NR'SO2N(R')2, -COCOR', -COCH2COR', -OP(O)(OR')2, -P(O)(OR')2, -OP(O)2OR', -P(O)2OR', -PO(R')2 или -OPO(R')2; и
каждая группа R независимо представляет собой водород или C1-C6 алифатическую группу, содержащую до трех заместителей; и каждая группа R' независимо представляет собой водород или C1-C6 алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, имеющую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, где R' имеет до четырех заместителей, или R и R', дважды появляющийся R или дважды появляющийся R' вместе с атомом(ами), с которыми они связаны, образуют 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
при условии, что исключены следующие соединения:
карбаминовая кислота, [(3R)-1-[2-(2-гидроксифенил)-7-метил-4-хиназолинил]-3-пирролидинил]-, фенилметиловый эфир;
карбаминовая кислота, [(3R)-1-[2-(2-гидроксифенил)-7-метил-4-хиназолинил]-3-пирролидинил]-, фенилметиловый эфир, моногидрохлорид;
карбаминовая кислота, [(3S)-1-[2-(2-гидроксифенил)-7-метил-4-хиназолинил]-3-пирролидинил]-, 1,1-диметилэтиловый эфир;
карбаминовая кислота, [(3R)-1-[2-(2-гидроксифенил)-7-метил-4-хиназолинил]-3-пирролидинил]-, 1,1-диметилэтиловый эфир;
карбаминовая кислота, [(3R)-1-[6-фтор-2-(2-гидроксифенил)-4-хиназолинил]-3-пирролидинил]-, 1,1-диметилэтиловый эфир;
карбаминовая кислота, [(3R)-1-[2-(2-фтор-6-гидроксифенил)-7-метил-4-хиназолинил]-3-пирролидинил]-, 1,1-диметилэтиловый эфир;
карбаминовая кислота, [(3R)-1-[2-(2-гидроксифенил)-7-метил-4-хиназолинил]-3-пирролидинил]-, 3-пиридинилметиловый эфир, трифторацетат (соль);
карбаминовая кислота, [(3R)-1-[2-(2-гидроксифенил)-7-метил-4-хиназолинил]-3-пирролидинил]-, 4-пиридинилметиловый эфир, трифторацетат (соль);
карбаминовая кислота, [(3R)-1-[2-(2-гидроксифенил)-7-метил-4-хиназолинил]-3-пирролидинил]-, 1,3-бензодиоксол-4-илметиловый эфир, трифторацетат (соль);
карбаминовая кислота, [(3R)-1-[6-фтор-2-(2-гидроксифенил)-4-хиназолинил]-3-пирролидинил]-, (тетрагидро-2H-пиран-2-ил)метиловый эфир, трифторацетат (соль); и
карбаминовая кислота, [(3R)-1-[2-(2-гидроксифенил)-7-метил-4-хиназолинил]-3-пирролидинил]-, (тетрагидро-2H-пиран-2-ил)метиловый эфир.
2. Соединение по п.1, где R представляет собой водород.
3. Соединение по пп.1-2, где R' представляет собой водород.
4. Соединение по п.1, где W представляет собой OH.
5. Соединение по п.1, где RXY представляет собой
6. Соединение по п.5, где RXY выбирают из
7. Соединение по п.5, где RXY выбирают из
ацетила, 
-(L)-валина, -(L)-глутаминовой кислоты, -(L)-аспарагиновой кислоты, -(L)-γ-трет-бутил-аспарагиновой кислоты, 
, -(L)-3-пиридилаланина, -(L)-гистидина, -СНО, 
,
РO3-(спермидин)2 или PО3-(мегламин)2.
8. Соединение по п.5, где RXY выбирают из:
9. Cоединение по п.1, где x равно 0-2.
10. Cоединение по п.1, где x равно 1.
11. Cоединение по п.1, где R3 находится в 6-м или 7-м положении хиназолинового кольца.
12. Соединение по п.11, где R3 выбирают из галогена, -CN, -NO2, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2, -OCON(R')2, -COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N(R')2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-C6алифатической группы, арила, гетероарила, циклоалифатической группы, гетероциклоалифатической группы, арилC1-C6алкила, гетероарилC1-C6алкила, циклоалифатическийС1-C6алкила или гетероциклоалифатическийC1-C6алкила.
13. Соединение по п.12, где R3 независимо представляет собой -Cl, -Br, -F, -CF3,
-OCF3, -CH3, -CH2CH3, -CN, -COOH, -NH2, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COOCH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -CH2OH, -NHCOCH3, -NHCOCH(CH3)2, -SO2NH2, -CONH(циклопропил), -CONHCH3, -CONHCH2CH3 или необязательно замещенную группу, выбранную из пиперидинила, пиперазинила, морфолино, фенила, фенилокси, бензила или бензилокси.
14. Соединение по п.12, где R3 независимо представляет собой галоген, -CN, необязательно замещенный C1-C6алкил, -OR', -N(R')2, -CОN(R')2 или -NRCOR'.
15. Соединение по п.13, где x равно 1 и R3 представляет собой -Cl, -CH3, -CH2CH3, -F, -CF3, -OCF3, -CONHCH3, -CONHCH2CH3, -CONH(циклопропил), -OCH3,
-NH2, -OCH2CH3 или -CN.
16. Соединение по п.1, где x равно 1 и R3 находится в 6-м положении хиназолинового кольца и представляет собой -Cl, -CH3, -CH2CH3, -F, -CF3, -OCF3, -OCH3 или -OCH2CH3.
17. Соединение по п.14, где R3 находится в 6-м положении хиназолинового кольца и представляет собой -CON(R')2 или -NRCOR'.
18. Соединение по п.1, где x равно 1 и R3 находится в 7-м положении хиназолинового кольца и выбран из -Cl, -CH3, -CH2CH3, -F, -CF3, -OCF3, -CONHCH3, -CONHCH2CH3, -CONH(циклопропил), -OCH3, -NH2, -OCH2CH3 или -CN.
19. Соединение по п.1, где x равно 1 и R3 находится в 7-м положении хиназолинового кольца и выбран из -Cl, -CH3, -CH2CH3, -F, -CF3, -OCF3, -OCH3 или -OCH2CH3.
20. Соединение по п.1, где y равно 0-4 и R5 независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -NRCOR', -CОN(R')2, -S(O)2N(R')2, -OCOR', -COR', -CO2R', -ОCОN(R')2, -NR'SO2R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(OR')2, -OP(O)2OR', -P(O)2OR', -PO(R')2, -OPO(R')2 или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-C6алифатической группы, арила, гетероарила, циклоалифатической группы, гетероциклоалифатической группы, арилC1-C6алкила, гетероарилC1-C6алкила, циклоалифатическийС1-C6алкила или гетероциклоалифатическийC1-C6алкила.
21. Соединение по п.20, где R5 независимо представляет собой -Cl, -Br, -F, -CF3, -CH3, -CH2CH3, -CN, -COOH, -NH2, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COOCH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, -SO2NHC(CH3)2, -OCOC(CH3)3, -OCOCH2C(CH3)3, -O(CH2)2N(CH3)2, 4-CH3-пиперазин-1-ил, -OCOCH(CH3)2, -OCO(циклопентил), -COCH3, необязательно замещенный фенокси или необязательно замещенный бензилокси.
22. Соединение по п.20, где y равно 1 и R5 представляет собой галоген.
23. Соединение по п.1, где z равно 0-2 и каждая из групп R4, когда они присутствуют, независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2, -OCON(R')2, -COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N(R')2 или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-C6алифатической группы, арила, гетероарила, циклоалифатической группы, гетероциклоалифатической группы, арилC1-C6алкила, гетероарилC1-C6алкила, циклоалифатическийС1-C6алкила или гетероциклоалифатическийC1-C6алкила.
24. Соединение по п.23, где z равно 0-2 и каждая из групп R4, когда они присутствуют, независимо представляет собой -Cl, -Br, -F, -CF3, -CH3, -CH2CH3, -CN, -COOH, -N(CH3)2, -N(Et)2, -N(iPr)2, -O(CH2)2OCH3, -CONH2, -COOCH3, -OH, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, -SO2(CH2)3CH3, -SO2CH(CH3)2, -SO2N(CH3)2, -SO2CH2CH3, -C(O)OCH2CH(CH3)2, -C(O)NHCH2CH(CH3)2, -NHCOOCH3, -C(O)C(CH3)3, -COO(CH2)2CH3, -C(O)NHCH(CH3)2, -C(O)CH2CH3 или необязательно замещенную группу, выбранную из пиперидинила, пиперазинила, морфолино, C1-C4алкокси, фенила, фенилокси, бензила, бензилокси, -СН2циклогексила, пиридила, -CH2пиридила или -CH2тиазолила.
25. Соединение по п.23, где z равно 0.
26. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IIA или формулу IIB:
27. Соединение по п.26, где в указанном соединении формулы IIA RYZ представляет собой -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2 или -CH2C(CH3)3.
28. Соединение по п.26, где в указанном соединении формулы IIB RYZ представляет собой -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2 или -CH2C(CH3)3.
29. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IIIA или формулу IIIB:
30. Соединение по п.29, где R3 представляет собой метил, этил, пропил или бутил.
31. Соединение по п.29, где R5 представляет собой водород или галоген.
32. Соединение по п.29, где RYZ представляет собой C1-C6 алкил.
33. Соединение по п.32, где RYZ выбирают из -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2 или -CH2C(CH3)3.
34. Соединение по п.29, где в указанном соединении формулы IIIA или формулы IIIB
R3 представляет собой C1-C4 алкил;
R5 представляет собой водород и
RYZ представляет собой -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2 или -CH2C(CH3)3.
35. Соединение по п.29, где в указанном соединении формулы IIIA или формулы IIIB
R3 представляет собой C1-C4алкил;
R5 представляет собой фтор и
RYZ представляет собой -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2 или -CH2C(CH3)3.
36. Соединение по п.29, где в указанном соединении формулы IIIA или формулы IIIB
R3 представляет собой -CH3;
R5 представляет собой водород и
RYZ представляет собой -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2 или -CH2C(CH3)3.
37. Соединение по п.29, где в указанном соединении формулы IIIA или формулы IIIB
R3 представляет собой -CH3;
R5 представляет собой фтор и
RYZ представляет собой -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2 или -CH2C(CH3)3.
38. Соединение по п.1, где указанное соединение выбирают из приведенной далее таблицы 2
39. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-38.
40. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания, нарушения или состояния, выбранного из острой, хронической, невропатической или воспалительной боли, артрита, мигрени, приступов головной боли, невралгии тройничного нерва, герпетической невралгии, общих невралгий, эпилепсии или эпилептических состояний, нейродегенеративных нарушений, психиатрических нарушений, таких как тревожное состояние и депрессия, миотонии, аритмии, нарушений движения, нейроэндокринных нарушений, атаксии, рассеянного склероза, синдрома воспаленного кишечника, недержания мочи, висцеральной боли, остеоартритной боли, постгерпетической невралгии, диабетической невропатии, корешковой боли, ишиаса, боли в спине, головной боли или боли в шее, тяжелой или хронической боли, ноцицептивной боли, боли при внутренних разрывах, послеоперационной боли или боли при раке, где указанный способ включает стадию введения указанному пациенту эффективного количества композиции по п.39.
41. Способ по п.40, где заболевание, состояние или нарушение вовлечено в активацию или гиперактивность натриевых каналов, потенциалзависимых.
42. Способ по п.41, где заболевание, состояние или нарушение представляет собой острую, хроническую, невропатическую или воспалительную боль.
43. Способ по п.41, где заболевание, состояние или нарушение представляет собой корешковую боль, ишиас, боль в спине, головную боль или боль в шее.
44. Способ по п.41, где заболевание, нарушение или состояние представляет собой тяжелую или хроническую боль, острую боль, послеоперационную боль или боли при раке.
45. Способ по п.41, где указанное заболевание выбирают из боли в бедре при раке; хронической боли в костях незлокачественного происхождения; ревматоидного артрита; остеоартрита; спинального стеноза; невропатической боли в нижней части спины; синдрома миофасциальной боли; фибромиалгии; боли височно-челюстного сустава; хронической висцелярной боли, включая боль в брюшной полости; панкреатита; боли при ИБС (ишемическая болезнь сердца); хронической головной боли; мигрени; головной боли, связанной с давлением, включая приступы головной боли; хронической невропатической боли, включая постгерпетическую невралгию; диабетической нервопатии; связанной с ВИЧ невропатии, невралгии тройничного нерва; зубной невропатии Шарко-Мари; наследственной сенсорной нервопатии; повреждения периферического нерва; болезненной невромы; эктопических проксимальных и периферических выделений; радикулопатии; невропатической боли, индуцированной химиотерапией; невропатической боли, индуцированной лучевой терапией; боли после мастэктомии; общей боли; боли при повреждении спинного мозга; боли после инсульта; таламической боли; синдрома комплексной периферической боли; фантомной боли; хронической боли; острой боли, острой послеоперационной боли; острой мышечно-скелетной боли; общей боли; механической боли в нижней части спины; боли в шее; тендонита; боли при повреждении/физической нагрузке; острой висцеральной боли, включая боль в брюшной полости; пиелонефрита; аппендицита; холецистита; закупорки кишечника; грыжи и т.д.; боли в грудной клетке, включая сердечную боль; тазовой боли; боли при почечных коликах, острой боли при родовспомогательной деятельности, включая боль при родах; боли при кесаревом сечении; острой боли при воспалении, ожоге и травматическом повреждении; острой перемежающейся боли, включая эндометриоз; острой боли при поражении вирусом герпеса зостера; серповидно-клеточной анемии; острого панкреатита; боли при разрывах; рото-лицевой боли, включая боль при синусите, зубную боль; боли при рассеянном склерозе (MS); боли при депрессии; боли при проказе; боли при болезни Беккета; болезненного ожирения; флебитной боли; боли при болезни Гуллайна-Барре; синдрома болезненных ног и движений пальцев ног; синдрома Гаглунда; боли при ограниченном отеке кожи; боли при болезни Фабри; заболеваний мочевого пузыря и мочеполовые заболевания, включая недержание мочи; гиперактивного мочевого пузыря; синдрома болезненного мочевого пузыря; внутритканевого цистита (IC) или простатита.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US73733005P | 2005-11-14 | 2005-11-14 | |
| US60/737,330 | 2005-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008123811A true RU2008123811A (ru) | 2009-12-27 |
Family
ID=38049182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008123811/04A RU2008123811A (ru) | 2005-11-14 | 2006-11-13 | Хиназолины, используемые в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8158637B2 (ru) |
| EP (1) | EP1957482B1 (ru) |
| JP (1) | JP2009515892A (ru) |
| KR (1) | KR20080073749A (ru) |
| CN (1) | CN101356168A (ru) |
| AR (1) | AR057576A1 (ru) |
| AT (1) | ATE540033T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006315675B2 (ru) |
| CA (1) | CA2628650A1 (ru) |
| ES (1) | ES2377988T3 (ru) |
| MX (1) | MX2008006303A (ru) |
| NO (1) | NO20082746L (ru) |
| NZ (1) | NZ568393A (ru) |
| RU (1) | RU2008123811A (ru) |
| TW (1) | TW200804348A (ru) |
| WO (1) | WO2007058989A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200804043B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CL2004000409A1 (es) | 2003-03-03 | 2005-01-07 | Vertex Pharma | Compuestos derivados de 2-(cilo sustituido)-1-(amino u oxi sustituido)-quinazolina, inhibidores de canales ionicos de sodio y calcio dependientes de voltaje; composicion farmaceutica; y uso del compuesto en el tratamiento de dolor agudo, cronico, neu |
| US7713983B2 (en) * | 2003-03-03 | 2010-05-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinazolines useful as modulators of ion channels |
| US7718658B2 (en) * | 2004-09-02 | 2010-05-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinazolines useful as modulators of ion channels |
| US8283354B2 (en) * | 2004-09-02 | 2012-10-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinazolines useful as modulators of ion channels |
| US7928107B2 (en) | 2004-09-02 | 2011-04-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinazolines useful as modulators of ion channels |
| EP2366696A1 (en) * | 2004-12-17 | 2011-09-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for producing 4-aminoquinazolines |
| CA2628650A1 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinazolines useful as modulators of voltage gated ion channels |
| JP2013540130A (ja) | 2010-10-05 | 2013-10-31 | パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ | ナトリウムチャネル遮断剤としてのキナゾリン化合物 |
| KR101657616B1 (ko) * | 2013-05-24 | 2016-09-19 | 주식회사유한양행 | 피리미딘 고리를 포함하는 바이사이클릭 유도체 및 그의 제조방법 |
| EP3551188B1 (en) * | 2017-10-31 | 2023-10-18 | Southern Research Institute | Substituted quinazoline sulfonamides as thioredoxin interacting protein (txnip) inhibitors |
| TWI813493B (zh) * | 2021-07-20 | 2023-08-21 | 友達光電股份有限公司 | 顯示裝置 |
| CN119585247A (zh) * | 2022-04-25 | 2025-03-07 | 赛特温治疗公司 | 用于治疗疼痛的NaV1.8的双环杂环酰胺类抑制剂 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI20021314A0 (fi) * | 2002-07-03 | 2002-07-03 | Nokia Corp | Tiedonsiirtomenetelmä ja järjestely |
| CL2004000409A1 (es) * | 2003-03-03 | 2005-01-07 | Vertex Pharma | Compuestos derivados de 2-(cilo sustituido)-1-(amino u oxi sustituido)-quinazolina, inhibidores de canales ionicos de sodio y calcio dependientes de voltaje; composicion farmaceutica; y uso del compuesto en el tratamiento de dolor agudo, cronico, neu |
| US7713983B2 (en) * | 2003-03-03 | 2010-05-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinazolines useful as modulators of ion channels |
| US7718658B2 (en) * | 2004-09-02 | 2010-05-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinazolines useful as modulators of ion channels |
| ATE435214T1 (de) | 2004-09-02 | 2009-07-15 | Vertex Pharma | Als ionenkanalmodulatoren geeignete chinazoline |
| US8283354B2 (en) * | 2004-09-02 | 2012-10-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinazolines useful as modulators of ion channels |
| US7928107B2 (en) * | 2004-09-02 | 2011-04-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinazolines useful as modulators of ion channels |
| EP2366696A1 (en) * | 2004-12-17 | 2011-09-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for producing 4-aminoquinazolines |
| CA2628650A1 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Quinazolines useful as modulators of voltage gated ion channels |
-
2006
- 2006-11-13 CA CA002628650A patent/CA2628650A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-13 AT AT06837387T patent/ATE540033T1/de active
- 2006-11-13 JP JP2008540234A patent/JP2009515892A/ja active Pending
- 2006-11-13 RU RU2008123811/04A patent/RU2008123811A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-11-13 EP EP06837387A patent/EP1957482B1/en not_active Not-in-force
- 2006-11-13 US US11/598,576 patent/US8158637B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-13 WO PCT/US2006/043895 patent/WO2007058989A2/en active Application Filing
- 2006-11-13 KR KR1020087014446A patent/KR20080073749A/ko not_active Withdrawn
- 2006-11-13 ES ES06837387T patent/ES2377988T3/es active Active
- 2006-11-13 MX MX2008006303A patent/MX2008006303A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-11-13 ZA ZA200804043A patent/ZA200804043B/xx unknown
- 2006-11-13 AU AU2006315675A patent/AU2006315675B2/en not_active Ceased
- 2006-11-13 CN CNA2006800507452A patent/CN101356168A/zh active Pending
- 2006-11-13 NZ NZ568393A patent/NZ568393A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-11-14 AR ARP060104980A patent/AR057576A1/es unknown
- 2006-11-14 TW TW095142123A patent/TW200804348A/zh unknown
-
2008
- 2008-03-18 US US12/050,289 patent/US8809353B2/en active Active
- 2008-06-13 NO NO20082746A patent/NO20082746L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE540033T1 (de) | 2012-01-15 |
| AR057576A1 (es) | 2007-12-05 |
| CA2628650A1 (en) | 2007-05-24 |
| ZA200804043B (en) | 2010-01-27 |
| WO2007058989A2 (en) | 2007-05-24 |
| EP1957482A2 (en) | 2008-08-20 |
| ES2377988T3 (es) | 2012-04-03 |
| NO20082746L (no) | 2008-08-08 |
| NZ568393A (en) | 2011-08-26 |
| EP1957482B1 (en) | 2012-01-04 |
| TW200804348A (en) | 2008-01-16 |
| KR20080073749A (ko) | 2008-08-11 |
| US8158637B2 (en) | 2012-04-17 |
| US20080221137A1 (en) | 2008-09-11 |
| US20080167305A1 (en) | 2008-07-10 |
| AU2006315675A1 (en) | 2007-05-24 |
| CN101356168A (zh) | 2009-01-28 |
| JP2009515892A (ja) | 2009-04-16 |
| MX2008006303A (es) | 2009-02-26 |
| WO2007058989A3 (en) | 2007-09-07 |
| AU2006315675B2 (en) | 2012-06-07 |
| US8809353B2 (en) | 2014-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008123811A (ru) | Хиназолины, используемые в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| RU2007111897A (ru) | Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов перекрестные ссылки на родственные заявки | |
| RU2397976C2 (ru) | Производные бензамидов и гетероаренов | |
| US7718674B2 (en) | Methods of relieving neuropathic pain with the S-isomer of 2-{2[N-(2-indanyl)-N-phenylamino]ethyl}piperidine | |
| DK1140745T3 (da) | Colchinolderivater som vaskulært skadelige midler | |
| RU2014142795A (ru) | Некоторые химические структуры, композиции и способы | |
| KR20170131650A (ko) | 글루타미나제 억제제의 투여 방법 | |
| RU99105119A (ru) | Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов | |
| RU2008130094A (ru) | Модуляторы мускариновых рецепторов | |
| US20060079558A1 (en) | R-isomer of 2-{2[N-(2-indanyl)-N-phenylamino]ethyl}piperidine and other dermal anesthetics | |
| RU2010100945A (ru) | Способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов | |
| RU2012132429A (ru) | Бета-карболины для лечения нарушения слуха и головокружения | |
| BRPI0719061A2 (pt) | Pró-fármacos de prostaglandina | |
| JP2011510965A (ja) | 高眼圧症の治療のためのジフルオロビフェニルアミド誘導体 | |
| KR20050036983A (ko) | 아릴 및 헤테로아릴 프로펜 아미드, 이들의 유도체 및 이의치료학적 용도 | |
| KR20150046269A (ko) | 베타-클로로시클로펜탄의 친수성 에스테르 전구약물의 이용에 의한 감소된 중심 각막 비후 | |
| JP2008542377A5 (ru) | ||
| KR970006281A (ko) | 치환된 신남산 구아니디드, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제 | |
| RU2002118700A (ru) | Замещенные производные норборниламина, способ их получения, их применение в качестве медикаментов или диагностических средств, а также содержащие их медикаменты | |
| RU2003122189A (ru) | Сульфамидотиенопиримидины | |
| PL207487B1 (pl) | Pochodna aminobenzofenonu o wzorze I, jej zastosowanie i kompozycja zawierająca ten związek | |
| RU2007112501A (ru) | Бензимидазольные производные, содержащие их композиции, их получение и применение | |
| CA1327163C (en) | Anxiolytically active piperazine derivatives | |
| AU2006330638A1 (en) | Fluorinated compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20100908 |