Classifications

• • C—CHEMISTRY; METALLURGY
  • C07—ORGANIC CHEMISTRY
  • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
  • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
  • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
  • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
  • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
  • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
  • A61K31/33—Heterocyclic compounds
  • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
  • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
  • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
  • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
  • A61K31/33—Heterocyclic compounds
  • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
  • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
  • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
  • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
  • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
  • A61K31/33—Heterocyclic compounds
  • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
  • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
  • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
  • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
  • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
  • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
  • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
  • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
  • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
  • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
  • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
  • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
  • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
  • A61P27/02—Ophthalmic agents
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
  • A61P3/06—Antihyperlipidemics
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
  • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
  • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P35/00—Antineoplastic agents
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
  • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
  • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
• • A—HUMAN NECESSITIES
  • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
  • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
  • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
• • C—CHEMISTRY; METALLURGY
  • C07—ORGANIC CHEMISTRY
  • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
  • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
  • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
  • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
• • C—CHEMISTRY; METALLURGY
  • C07—ORGANIC CHEMISTRY
  • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
  • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
  • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
  • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
  • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

• Health & Medical Sciences (AREA)
• Chemical & Material Sciences (AREA)
• Organic Chemistry (AREA)
• Animal Behavior & Ethology (AREA)
• Veterinary Medicine (AREA)
• Pharmacology & Pharmacy (AREA)
• General Health & Medical Sciences (AREA)
• Public Health (AREA)
• Medicinal Chemistry (AREA)
• Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
• Engineering & Computer Science (AREA)
• Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
• Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
• General Chemical & Material Sciences (AREA)
• Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
• Neurology (AREA)
• Diabetes (AREA)
• Epidemiology (AREA)
• Neurosurgery (AREA)
• Biomedical Technology (AREA)
• Physical Education & Sports Medicine (AREA)
• Endocrinology (AREA)
• Hematology (AREA)
• Obesity (AREA)
• Urology & Nephrology (AREA)
• Psychology (AREA)
• Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
• Emergency Medicine (AREA)
• Ophthalmology & Optometry (AREA)
• Hospice & Palliative Care (AREA)
• Psychiatry (AREA)
• Rheumatology (AREA)
• Pulmonology (AREA)
• Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
• Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
• Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
• Indole Compounds (AREA)

Abstract

Claims (56)

1. Способ модуляции активности АВС-транспортера, включающий стадию контактирования указанного АВС-транспортера с соединением формулы (I)

или с его фармацевтически приемлемой солью,

где каждый R¹ независимо представляет собой R', галоген, NO₂ или CN;

каждый R² независимо представляет собой -ХR';

каждый Х независимо представляет собой связь или необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в Х необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-,

-OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С_1-8алифатической группы, 3-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или полностью ненасыщенного моноциклического или с мостиковой связью бициклического кольца, имеющего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической или трициклической кольцевой системы, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или два присутствующих заместителя R' совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждая R' группа, иная, чем водород, необязательно замещена 1-3 фрагментами -WR^w;

каждое m независимо принимает значения 0-4;

каждый R³ независимо представляет собой Н или С_1-8алифатическую группу, необязательно замещенную на -Х-R^A, где до двух метиленовых звеньев алифатической группы R³ могут быть заменены на -СО-, -CН₂S-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-,

-OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

каждый R^А независимо представляет собой R', галоген, NO₂ или CN;

каждый R⁴ представляет собой (циклоалифатический)алкил, (гетероциклоалифатический)алкил, аралкил или гетероаралкил, где алкильная часть в R⁴ необязательно замещена на R⁵ и где до двух метиленовых звеньев алкильной части R⁴ могут быть заменены на -СО-, -CS-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-,

-OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-, и циклоалифатические, гетероциклоалифатические, арильные или гетероарильные положения в R⁴ необязательно заменены 1-3 фрагментами -WR^w, или R⁴ представляет собой R^B, или

R³ и R⁴ вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать 5-7-членное гетероциклоалифатическое кольцо, необязательно замещенное на 1-3 R';

R^B представляет собой циклоалифатическую или гетероциклоалифатическую группу, каждая из которых необязательно конденсирована с арилом или гетероарилом, где R^B присоединяется к атому азота каркасной структуры через циклоалифатическое или гетероциклоалифатическое кольцо и R^B необязательно замещен 1-3 фрагментами -WR^w;

каждый R⁵ независимо представляет собой арил, гетероарил, С_1-8алкил или С_1-8гетероалкил, где алкильная часть в R⁵ необязательно замещена на R^w и где до двух метиленовых звеньев алкильной части R⁵ могут быть заменены на -СО-,

-CS-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-,

-NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-, и арильные или гетероарильные положения в R⁵ необязательно заменены 1-3 фрагментами -WR^w;

каждый W независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в W необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,

-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,

-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-; и

каждый R^w независимо представляет собой R', галоген, NO₂, CN, CF₃, -O(C_1-4алкил), -OCF₃ или фенил, который необязательно замещен 1-3 галоген, галогеналкилом, алкокси или алифатической группой;

при условии, что соединения не включают в 5 положении индола группы:

-С(О)-(необязательно замещенный пиперидинил)-СН₂-(необязательно замещенный фенил) или

-С(О)-(необязательно замещенный пиперазинил)-(С_1-4алкил)-(необязательно замещенный фенил).

2. Способ по п.1, в котором R⁴ представляет собой C_1-8аралкил или C_1-8гетероаралкил, в котором алкильная часть в R⁴ необязательно замещена с помощью R⁵ и где до двух метиленовых звеньев алкильной части в R⁴ могут быть заменены на -СО-, -СS-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'СО₂-, -О-,

-NR'СОN'R'-, -ОСОNR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'СО-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO₂NR'-, NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-, и арильная и гетероарильная части в R⁴ необязательно заменены 1-3 фрагментами -WR^W.

3. Способ по п.1, в котором m равно 1 или 2.

4. Способ по п.1, в котором каждое присутствие WR^W независимо представляет собой -С_1-3алкил, -О(С_1-3алкил), -СF₃, -OCF₃, -SCF₃, -F, -Cl, -Br, -SO₂NH₂, -COOR', -COR', -O(CH₂)₂N(R)(R'), -O(CH₂)N(R)(R'), -CON(R)(R'), -(CH₂)₂OR', -(CH₂)OR', необязательно замещенное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, -N(R)(R'), -(CH₂)₂N(R)(R') или -(CH₂)N(R)(R').

5. Способ по п.1, в котором m равно 0.

6. Способ по п.1, в котором m равно 1.

7. Способ по п.1, в котором m равно 2.

8. Способ по п.1, в котором R⁴ представляет собой (циклоалифатический)алкил, (гетероциклоалифатический)алкил, аралкил или гетероаралкил, в котором алкильная часть в R⁴ замещена с помощью R⁵.

9. Способ по п.8, в котором R⁵ представляет собой необязательно замещенную С_1-4алифатическую группу.

10. Способ по п.8, в котором R⁴ представляет собой аралкил или гетероаралкил, каждый необязательно замещенный на WR^W.

11. Способ по п.10, в котором W представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где одно или два несоседних метиленовых звена необязательно и независимо заменены на -О-, -NR'-, -S-, -SO₂-, -CОО- или -СО-.

12. Способ по п.11, в котором R^W представляет собой R' или галоген.

13. Способ по п.12, в котором m принимает значения 1-4 и -WR^W выбрано из алифатической группы, алкокси или алкоксикарбониламино.

14. Способ по п.1, в котором R³ представляет собой Н.

15. Способ по п.1, в котором m принимает значения 1, 2 или 3 и каждый Х независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где одно или два несоседних метиленовых звена необязательно и независимо заменены на -О-, -NR-, -S-, -SO₂-, -CОО- или -СО-.

16. Способ по п.15, в котором R¹ представляет собой R' или галоген.

17. Способ по п.1, в котором m принимает значения 1-4 и каждое присутствие ХR¹ независимо представляет собой -С_1-3алкил, -О(С_1-3алкил), -СF₃, -OCF₃, -SCF₃, -F, -Cl, -Br, -SO₂NH₂, -COOR', -COR', -O(CH₂)₂N(R')(R'), -O(CH₂)N(R')(R'), -CON(R')(R'), -(CH₂)₂OR', -(CH₂)OR', необязательно замещенный фенил, -N(R')(R'), -(CH₂)₂N(R')(R') или -(CH₂)N(R')(R').

18. Способ по п.16, в котором R' независимо представляет собой алифатическую группу.

19. Способ модуляции активности АВС-транспортера, включающий стадию контактирования указанного АВС-транспортера с соединением формулы (IIIa)

или с его фармацевтически приемлемой солью,

где каждый R¹ независимо представляет собой R', галоген, NO₂ или CN;

каждый R² независимо представляет собой -ХR';

каждый Х независимо представляет собой связь или необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в Х необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-,

-OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С_1-8алифатической группы, 3-8- членного насыщенного, частично ненасыщенного или полностью ненасыщенного моноциклического или с мостиковой связью бициклического кольца, имеющего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической или трициклической кольцевой системы, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или два присутствующих заместителя R' совместно с атомам(и), к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждая R' группа, иная, чем водород, необязательно замещена 1-3 фрагментами -WR^w;

каждое m независимо принимает значения 0-4;

каждый R³ независимо представляет собой Н или С_1-8алифатическую группу, необязательно замещенную на -Х-R^A, где до двух метиленовых звеньев алифатической группы R³ могут быть заменены на -СО-, -CН₂S-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-,

-OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

каждый R^А независимо представляет собой R', галоген, NO₂ или CN;

каждый W независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в W необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,

-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,

-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-; и

каждый R^W независимо представляет собой R', галоген, NO₂, CN, CF₃, -O(C_1-4алкил), -OCF₃ или фенил, который необязательно замещен 1-3 галогенами, галогеналкилом, алкокси или алифатической группой;

кольцевой Z^Z представляет собой циклоалифатическую или гетероциклоалифатическую группу, каждая из которых необязательно замещена 1-3 галогенами, галогеналкилом, алкокси, алифатической группой, арилом или гетероарилом, где арил и гетероарил каждый необязательно заменены 1-3 галогенами, алкокси, галогеналкилом или алифатической группой;

каждый R^E представляет собой необязательно галоген, галогеналкил, алкокси или алифатическую группу и

каждое d независимо принимает значения от 0 до 3.

20. Способ модуляции активности АВС-транспортера, включающий стадию контактирования указанного АВС-транспортера с соединением формулы (II)

или с его фармацевтически приемлемой солью,

где каждый R¹ независимо представляет собой R', галоген, NO₂ или CN;

каждый R² независимо представляет собой -ХR', галоген, NO₂ или CN;

каждый R³ независимо представляет собой Н или С_1-8алифатическую группу, необязательно замещенную на -Х-R^A, где до двух метиленовых звеньев алифатической группы в R³ могут быть заменены на -СО-, -CН₂S-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

каждый R^А независимо представляет собой R', галоген, NO₂ или CN;

каждое m независимо принимает значения 0-4;

каждый Х независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в Х необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,

-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,

-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С_1-8алифатической группы, 3-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или полностью ненасыщенного моноциклического или с мостиковой связью бициклического кольца, имеющего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической или трициклической кольцевой системы, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или два присутствующих заместителя R' совместно с атомам(и), к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждая R' группа, иная, чем водород, необязательно замещена 1-3 фрагментами -WR^w;

каждый АА и АВ независимо представляет собой арил, гетероарил или гетероциклоалифатическую группу, каждую обязательно замещенную 1-3 фрагментами -WR^w;

каждый Y₁ и Y₂ независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев С_1-6алкилиденовой цепи необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-,

-OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

каждый W независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в W необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,

-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,

-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

каждый R^w независимо представляет собой R', галоген, NO₂, CN, CF₃, -O(C_1-4алкил) или -OCF₃ и

каждый Е независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев С_1-6алкилиденовой цепи необязательно и независимо заменены на -С(О)-,

-CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -OCONR'-,

-NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-.

21. Способ по п.20, в котором R' представляет собой Н.

22. Способ по п.20, в котором один из Y¹ и Y² представляет собой С_1-4алкилиденовую цепь, где одна метиленовое звено С_1-4алкилиденовой цепи необязательно замещена на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-,

-OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-.

23. Способ по п.22, в котором метиленовое звено С_1-4алкилиденовой цепи замещено на -СО-, -CS-, -O-, -S-, -SO-, -SO₂- или -NR'-.

24. Способ по п.23, в котором метиленовое звено С_1-4алкилиденовой цепи замещено на -O-, -S- или -NR'-.

25. Способ по п.24, в котором метиленовое звено С_1-4алкилиденовой цепи замещено на -O- или -S-.

26. Способ по п.22, в котором каждый из Y¹ и Y² представляет собой С_1-4алкил.

27. Способ по п.20, в котором АА представляет собой необязательно замещенное 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, или АА представляет собой необязательно замещенный фенил.

28. Способ по п.27, в котором АА представляет собой фенил.

29. Способ по п.27, в котором АА представляет собой необязательно замещенный пиридил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазинил или 1,2,4-триазинил.

30. Способ по п.20, в котором АА представляет собой необязательно замещенное 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, в котором указанный гетероатом представляет собой азот, кислород или серу.

31. Способ по п.30, в котором АА представляет собой необязательно замещенное 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота.

32. Способ по п.1, в котором соединение выбрано из:

33. Способ лечения или снижения тяжести болезни, опосредованной АВС-транспортером, включающий введение млекопитающему соединения, описанного в любом из пп.1, 19 и 20.

34. Способ по п.33, в котором болезнь, опосредованная АВС-транспортером, представляет собой фиброзно-кистозную дегенерацию, наследственную энфизему, наследственный гемохроматоз, недостаточности коагуляции фибринолиза, такие, как недостаточность протеина С, наследственный ангионевротический отек типа 1, недостаточности переработки липидов, такие, как семейная гиперхолестеринемия, хиломикронемия типа 1, абеталипопротеинемия, болезни лизосомального накопления, такие, как болезнь клеточных включений/болезнь Pseudo-Hurler, мукополисахаридоз, болезнь Sandhof/болезнь Тея-Сакса, болезнь Crigler-Najjar типа II, полиэндокринопатию/гиперинсулемию, сахарный диабет, гипофизарную карликовость Ларона, милеопероксидазную недостаточность, начальный гипопаратиреоз, меланому, гликогеноз CDG типа 1, наследственную энфизему, врожденный гипертиреоз, несовершенный остеогенез, наследственную гипофибриногенемию, АСТ-недостаточность, несахарный диабет (DI), нейрофизиологический DI, нефрогенный DI, синдром Шарко-Маритута, болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, нейродегенеративные болезни, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амиотрофный латеральный склероз, прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Пика, тяжелые полиглютаминовые неврологические нарушения, такие как болезнь Хантингтона, атаксия спинного мозга и мозжечка типа I, спинальная и бульбарная мышечная атрофия, Dentatorubal pallidoluysian атрофия и миотоническая дистрофия, а также губкообразные энцефалопатии, такие как наследственная болезнь Крейтцфельда-Якоба, болезнь Фабри, синдром Стройсслера-Шейнкера, COPD, сухость глаз и болезнь (Гужеро-)Шегрена.

35. Соединение формулы (II)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где каждый R¹ независимо представляет собой R', галоген, NO₂ или CN;

каждый R² независимо представляет собой -ХR', галоген, NO₂ или CN;

каждый R³ независимо представляет собой Н или С_1-8алифатическую группу, необязательно замещенную на -Х-R^A, где до двух метиленовых звеньев алифатической группы R³ могут быть заменены на -СО-, -CН₂S-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-,

-OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

каждое m независимо принимает значения 0-4;

каждый Х независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в Х необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,

-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,

-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С_1-8алифатической группы, 3-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или полностью ненасыщенного моноциклического или с мостиковой связью бициклического кольца, имеющего 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или из 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической или трициклической кольцевой системы, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или два присутствующих заместителя R' совместно с атомам(и), к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждая R' группа, иная, чем водород, необязательно замещена 1-3 фрагментами -WR^w;

каждый R^А независимо представляет собой R', галоген, NO₂ или CN;

каждый АА и АВ независимо представляет собой арил, гетероарил или гетероциклоалифатическую группу, каждую обязательно замещенную 1-3 фрагментами -WR^w;

каждый Y₁ и Y₂ независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев С_1-6алкилиденовой цепи необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-,

-OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

каждый W независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в W необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,

-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,

-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂-, или -NR'SO₂NR'-;

каждый R^W независимо представляет собой R', галоген, NO₂, CN, CF₃, -O(C_1-4алкил) или -OCF₃ и

каждый Е независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев С_1-6алкилиденовой цепи необязательно и независимо заменены на -С(О)-,

-CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -OCONR'-,

-NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

при условии, что соединение не представляет собой N-[1-[(3,5-дифторфенил)метил]-3-[[(3-этилфенил)метил]амино]-2-гидроксипропил]-1-метил-α-оксо-1Н-индол-3-ацетамид, 2-(1Н-индол-3-ил)-N-(2-морфолино-1-фенилэтил)-2-оксоацетамид или N-(1,3-бис(бензилтио)пропан-2-ил)-2-(1Н-индол-3-ил)-2-оксоацетамид.

36. Соединение по п.35, в котором R² представляет собой Н.

37. Соединение по п.36, в котором один из Y¹ и Y² представляет собой С_1-4алкилиденовую цепь, где одна метиленовое звено С_1-4алкилиденовой цепи необязательно замещена на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO₂-,

-OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-.

38. Соединение по п.37, в котором метиленовое звено С_1-4алкилиденовой цепи замещена на -СО-, -CS-, -O-, -S-, -SO-, -SO₂- или -NR'-.

39. Соединение по п.38, в котором метиленовое звено С_1-4алкилиденовой цепи замещена на -O-, -S- или -NR'-.

40. Соединение по п.39, в котором метиленовое звено С_1-4алкилиденовой цепи замещена на -O- или -S-.

41. Соединение по п.40, в котором каждый из Y₁ и Y₂ представляет собой С_1-4алкиленовую цепь.

42. Соединение по п.35, в котором АА представляет собой необязательно замещенное 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, или АА представляет собой необязательно замещенный фенил.

43. Соединение по п.35, в котором АА представляет собой фенил.

44. Соединение по п.35, в котором АА представляет собой необязательно замещенный пиридил, пиримидинил, пиразинил или триазинил.

45. Соединение по п.35, в котором АА представляет собой необязательно замещенное 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы.

46. Соединение по п.35, в котором m равно 1, 2 или 3 и каждый Х независимо представляет собой связь или необязательно замещенную С_1-6алкилиденовую цепь, где одно или два несоседних метиленовых звена необязательно и независимо заменены на -О-, -NR-, -S-, -SO₂-, -COO- или -СО-.

47. Соединение по п.46, в котором R¹ представляет собой R' или галоген.

48. Соединение по п.35, в котором m равно 1, 2 или 3 и каждое присутствие ХR¹ независимо представляет собой галоген, -С_1-3алкил, -О(С_1-3алкил), -СF₃, -OCF₃, -SCF₃, -F, -Cl, -Br, -SO₂NH₂, -COOR', -COR', -O(CH₂)₂N(R)(R'), -O(CH₂)N(R)(R'), -CON(R)(R'), -(CH₂)₂OR', -(CH₂)OR', необязательно замещенное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, -N(R)(R'), -(CH₂)₂N(R)(R') или -(CH₂)N(R)(R').

49. Соединение по п.35, в котором R³ представляет собой Н.

50. Соединение, выбранное из:

51. Фармацевтическая композиция, содержащая:

(i) cоединение по п.35 и

(ii) фармакологически приемлемый носитель.

52. Композиция по п.51, необязательно дополнительно содержащая дополнительное средство, выбранное из муколитического средства, бронхолитического средства, антибиотика, дезинфицирующего средства, противовоспалительного средства, CFTR-модулятора, или питательного средства.

53. Способ увеличения числа функциональных АВС-транспортеров в мембране клетки, включающий стадию контактирования указанной клетки с соединением по п.35.

54. Способ по п.53, в котором АВС-транспортер представляет собой CFTR.

55. Набор для применения измерения активности АВС-транспортера или его фрагмента в биологическом образце in vivo или in vitro, включающий:

(i) композицию, содержащую соединение по любому из пп.1, 19, 20 и 35;

(ii) инструкции для:

а) контактирования композиции с биологическим образцом;

b) измерения активности указанного АВС-транспортера или его фрагмента.

56. Набор по п.55, где набор используют для измерения плотности CFTR.

Applications Claiming Priority (2)

Publications (1)

Family

ID=37770668

Family Applications (1)

Country Status (12)

Families Citing this family (55)

Family Cites Families (8)

• 2006
  • 2006-10-06 CA CA002624683A patent/CA2624683A1/en not_active Abandoned
  • 2006-10-06 JP JP2008534730A patent/JP2009511494A/ja not_active Withdrawn
  • 2006-10-06 RU RU2008118001/04A patent/RU2008118001A/ru not_active Application Discontinuation
  • 2006-10-06 WO PCT/US2006/039220 patent/WO2007044560A2/en active Application Filing
  • 2006-10-06 KR KR1020087010913A patent/KR20080064971A/ko not_active Withdrawn
  • 2006-10-06 ZA ZA200803701A patent/ZA200803701B/xx unknown
  • 2006-10-06 US US11/544,785 patent/US8314256B2/en active Active
  • 2006-10-06 CN CNA2006800440397A patent/CN101312722A/zh active Pending
  • 2006-10-06 AU AU2006302371A patent/AU2006302371A1/en not_active Abandoned
  • 2006-10-06 EP EP06825588A patent/EP1933831A2/en not_active Withdrawn
• 2008
  • 2008-04-02 IL IL190570A patent/IL190570A0/en unknown
  • 2008-05-05 NO NO20082082A patent/NO20082082L/no not_active Application Discontinuation
• 2012
  • 2012-10-16 US US13/652,655 patent/US8853254B2/en active Active

Also Published As

Similar Documents

Legal Events