+

RU2007119990A - Слитые конструкции лекарственного средства и конъюгаты - Google Patents

Слитые конструкции лекарственного средства и конъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2007119990A
RU2007119990A RU2007119990/13A RU2007119990A RU2007119990A RU 2007119990 A RU2007119990 A RU 2007119990A RU 2007119990/13 A RU2007119990/13 A RU 2007119990/13A RU 2007119990 A RU2007119990 A RU 2007119990A RU 2007119990 A RU2007119990 A RU 2007119990A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
drug
glp
fusion
analogue
Prior art date
Application number
RU2007119990/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2428431C2 (ru
Inventor
Стив ХОЛМС (GB)
Стив Холмс
Люси Дж. ХОУЛТ (GB)
Люси Дж. ХОУЛТ
Лорент С. ДЖЕСПЕРС (GB)
Лорент С. ДЖЕСПЕРС
Айан М. ТОМЛИНСОН (GB)
Айан М. Томлинсон
Original Assignee
Домантис Лимитед (Gb)
Домантис Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0511019A external-priority patent/GB0511019D0/en
Application filed by Домантис Лимитед (Gb), Домантис Лимитед filed Critical Домантис Лимитед (Gb)
Publication of RU2007119990A publication Critical patent/RU2007119990A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2428431C2 publication Critical patent/RU2428431C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/10—Immunoglobulin or domain(s) thereof as scaffolds for inserted non-Ig peptide sequences, e.g. for vaccination purposes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)

Claims (61)

1. Слитая конструкция лекарственного средства, имеющая формулу
Figure 00000001
или
Figure 00000002
,
где Х представляет собой инсулинотропный агент или его аналог;
Y представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (VH), который имеет связывающую специфичность в отношении сывороточного альбумина, или вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина (VL), который имеет связывающую специфичность в отношении сывороточного альбумина;
Z представляет собой полипептидное лекарственное средство, которое имеет связывающую специфичность в отношении мишени;
а, b, с и d независимо представляют собой полипептид, содержащий от одного до примерно 100 аминокислотных остатков или отсутствуют;
n1 равно от одного до примерно 10;
n2 равно от одного до примерно 10; и
n3 равно от нуля до примерно 10.
2. Слитая конструкция по п.1, где один или каждый Х представляет собой GLP-1(7-37), GLP-1(7-36)амид, [Ser8]GLP-1(7-36)амид, [Pro9]GLP(7-37) или их аналог.
3. Слитая конструкция по п.1, где оба n1 и n3 равны одному, а n2 равно от двух до примерно 10.
4. Слитая конструкция по п.1, где один или каждый Y содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:26.
5. Слитая конструкция по п.1, где один или каждый Y содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:23.
6. Слитая конструкция лекарственного средства, содержащая группировки X' и Y', где X' представляет собой GLP-1 или его аналог; и
Y' представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (VH), который имеет связывающую специфичность в отношении сывороточного альбумина, или вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина (VL), который имеет связывающую специфичность в отношении сывороточного альбумина.
7. Слитая конструкция лекарственного средства по п.6, где X' имеет амино-концевое расположение по отношению к Y'.
8. Слитая конструкция лекарственного средства по п.6, где Y' имеет амино-концевое расположение по отношению к X'.
9. Слитая конструкция лекарственного средства по п.6, где указанные VH и VL имеют связывающую специфичность в отношении человеческого сывороточного альбумина.
10. Слитая конструкция лекарственного средства по п.6, где Y' содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:26.
11. Слитая конструкция лекарственного средства по п.6, где Y' содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:23.
12. Конъюгат лекарственного средства, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (VH), который имеет связывающую специфичность в отношении сывороточного альбумина, или вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина (VL), который имеет связывающую специфичность в отношении сывороточного альбумина, и GLP-1 или его аналог, который ковалентно связан с указанным VH или VL.
13. Конъюгат лекарственного средства по п.12, где конъюгат лекарственного средства содержит одиночный VH.
14. Конъюгат лекарственного средства по п.12, где конъюгат лекарственного средства содержит одиночный VL.
15. Конъюгат лекарственного средства по п.12, где указанный GLP-1 или аналог ковалентно связан с указанным VH или VL через линкерную группировку.
16. Конъюгат лекарственного средства по п.12, содержащий одно или более различных лекарственных средств, ковалентно связанных с указанным VH или VL.
17. Конъюгат лекарственного средства по п.12, где указанный вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (VH), который имеет связывающую специфичность в отношении сывороточного альбумина, или указанный вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина (VL), который имеет связывающую специфичность в отношении сывороточного альбумина, содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:23.
18. Рекомбинантная нуклеиновая кислота, кодирующая слитую конструкцию лекарственного средства по п.1 или 6.
19. Конструкция нуклеиновой кислоты, содержащая рекомбинантную нуклеиновую кислоту по п.18.
20. Клетка-хозяин, содержащая рекомбинантную нуклеиновую кислоту по п.18.
21. Способ получения слитой конструкции лекарственного средства, включающий поддержание клетки-хозяина по п.20 в условиях, пригодных для экспрессии указанной рекомбинантной нуклеиновой кислоты, посредством чего получают слитую конструкцию лекарственного средства.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая слитую конструкцию лекарственного средства по п.1 или 6 либо конъюгат лекарственного средства по п.12 и физиологически приемлемый носитель.
23. Конъюгат лекарственного средства или слитая конструкция, содержащие инсулинотропный агент и фрагмент антитела, который связывает антиген, где антиген действует, чтобы увеличить период полувыведения конъюгата лекарственного средства или слитой конструкции in vivo.
24. Конъюгат лекарственного средства или слитая конструкция по п.23, где лекарственное средство представляет собой лекарственный слитый белок, содержащий инсулинотропный агент пептид, связанный с фрагментом антитела.
25. Лекарственное средство по п.24, где инсулинотропный агент слит с фрагментом антитела через пептидную линкерную группировку.
26. Лекарственное средство по п.23, где антиген представляет собой сывороточный альбумин.
27. Лекарственное средство по п.23, где инсулинотропный агент представляет собой глюкагон-подобный пептид.
28. Лекарственное средство по п.23, где инсулинотропный агент выбран из группы, состоящей из GLP-1, аналога GLP-1, Эксендина-3, аналога Эксендина-3, Эксендина-4 и аналога Эксендина-4.
29. Лекарственное средство по любому из пп.1, 6, 12 и 28, где GLP-1 или аналог содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% гомологична последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 157 или 159.
30. Лекарственное средство по любому из пп.1, 6, 12 и 28, где аналог GLP-1 содержит Gly10, Thr12, Asp14, Phe27 и Ile29.
31. Лекарственное средство по п.29, где аналог GLP-1 отличается от SEQ ID NO:157 или SEQ ID NO:159 не более чем на 6 аминокислот.
32. Лекарственное средство по любому из пп.1, 6, 12 и 28, содержащее единичный вариабельный домен, специфический в отношении сывороточного альбумина (SA), который имеет константу диссоциации (Кd), равную 1 нМ - 500 мкМ для SA, как установлено поверхностным плазменным резонансом.
33. Лекарственное средство по п.32, где SA-специфический домен связывает SA в стандартном лиганд-связывающем анализе с IC50, равной 1 нМ - 500 мкМ.
34. Лекарственное средство по п.23, содержащее 2, 3 или 4 группировки инсулинотропного агента (IA).
35. Лекарственное средство по п.34, содержащее IA-IA'-AF или IA-(AF)n-IA', где IA и IA' являются одинаковыми или различными инсулинотропными агентами и AF является фрагментом антитела, как указано в п.23, и n равно 1, 2, 3, 4 или 5.
36. Лекарственное средство по п.35, содержащее [GLP-1]-[AF]-[GLP-1] или [GLP-1]-[GLP-1]-[AF].
37. Лекарственное средство по любому из пп.1, 6, 12 или 23, содержащее средство от переедания.
38. Лекарственное средство по п.37, где средство от переедания выбрано из группы, состоящей из PYY, аналога PYY, PYY (3-36).
39. Лекарственное средство по п.37, содержащее IA-(AF)n-(IA')x-[средство от переедания] или [средство от переедания]-(IA')х-(AF)n-IA, где n равно 1, 2, 3, 4 или 5 и x равно нулю, 1, 2, 3, 4 или 5.
40. Лекарственное средство по любому из пп.1, 6, 12 или 23, имеющее t1/2 альфа между 1 и 6 часами.
41. Лекарственное средство по любому из пп.1, 6, 12 или 23, имеющее t1/2 бета между 12 и 60 часами.
42. Лекарственное средство по любому из пп.1, 6, 12 и 23, дополнительно содержащее агент, выбранный из группы, состоящей из инсулина, Эксендина-4, Эксендина-3, PYY (3-36), Резистина, Лептина, антагониста MC3R/MC4R, антагониста AgRP, Аполипопротеина A-IV, Энтеростатина, гастрин-высвобождающего пептида (GRP), IGF1, BMP-9, IL-22, RegIV, интерферона альфа, INCAP пептида, соматостатина, амилина, нейрулина, интерферона бета, гибридов интерферона, адипонектина, эндоканнабиноидов, пептида С, WNT10b, орексина-А, адренокортикотропина, энтеростатина, холецистокинина, оксинтомодулина, меланоцит-стимулирующих гормонов, меланокортина, меланин-концентрирующего гормона, ВВ-2, агонистов NPY Y2, антагонистов NPY Y5/Y1, ОХМ, антагонистов Gal-1R, антагонистов MCH-1R, агонистов МС-3/4, агонистов BRS-3, панкреатического полипептида, фрагмента антитела против грелина, нейротрофического фактора, происходящего из головного мозга, человеческого гормона роста, паратиреоидного гормона, фолликулостимулирующего гормона, желудочного ингибиторного пептида или их аналога.
43. Лекарственное средство, содержащее GLP-1 или его аналог и белковую группировку, содержащую антигенсвязывающий сайт, где антигенсвязывающий сайт связывает антиген, который действует, чтобы увеличить период полувыведения конъюгата лекарственного средства in vivo, при условии, что белковая группировка не является пептидом, имеющим 10-30 аминокислот.
44. Слитая конструкция лекарственного средства, содержащая GLP-1 или его аналог и белковую группировку, содержащую антигенсвязывающий сайт, где антигенсвязывающий сайт связывает антиген, который действует, чтобы увеличить период полувыведения конъюгата лекарственного средства in vivo.
45. Лекарственное средство по п.43 или 44, где GLP или аналог представляет собой GLP-1 (7-37), GLP-1 (7-36)амид, [Ser8]GLP-1(7-36)амид, [Pro9]GLP-1(7-36), [Pro9]GLP-1(7-37) или их аналог.
46. Лекарственное средство по п.45, где аналог GLP имеет С-концевой пептид, выбранный из перечня, состоящего из PSS, PSSGAP или PSSGAPPPS.
47. Лекарственное средство по п.43 или 44, где указанный антиген представляет собой сывороточный альбумин.
48. Лекарственное средство по любому из п.43 или 44, содержащее единичную белковую группировку.
49. Рекомбинантная нуклеиновая кислота, кодирующая лекарственное средство по любому из пп.43-48.
50. Конструкция нуклеиновой кислоты, содержащая рекомбинантную нуклеиновую кислоту по п.49.
51. Клетка-хозяин, содержащая рекомбинантную нуклеиновую кислоту по п.49.
52. Способ получения слитой конструкции лекарственного средства, включающий поддержание клетки-хозяина по п.51 в условиях, пригодных для экспрессии указанной рекомбинантной нуклеиновой кислоты, посредством чего получают слитую конструкцию лекарственного средства.
53. Фармацевтическая композиция, содержащая лекарственное средство по любому из пп.43-48 и физиологически приемлемый носитель.
54. Способ лечения и/или предотвращения состояния у пациента, включающий введение этому пациенту лекарственного средства по любому из пп.1-17 и 23-48, где состояние выбрано из группы, состоящей из гипергликемии, диабета 2 типа, нарушенной толерантности к глюкозе, диабета 1 типа, ожирения, гипертензии, синдрома X, дислипидемии, когнитивных расстройств, атеросклероза, инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых расстройств, удара, воспалительного синдрома кишечника, диспепсии и язв желудка.
55. Способ замедления или предотвращения развития заболевания диабета 2 типа у пациента, включающий введение этому пациенту лекарственного средства по любому из пп.1-17 и 23-48.
56. Способ уменьшения потребления пищи пациентом, уменьшения β-клеточного апоптоза, повышения β-клеточной функции и β-клеточной массы и/или восстановления чувствительности к глюкозе β-клеток у пациента, включающий введение этому пациенту лекарственного средства по любому из пп.1-17 и 23-48.
57. Способ уменьшения потребления пищи пациентом, уменьшения β-клеточного апоптоза, повышения β-клеточной функции и β-клеточной массы и/или восстановления чувствительности к глюкозе β-клеток, включающий введение этому пациенту лекарственного средства по любому из пп.1-17 и 23-48.
58. Способ лечения и/или предотвращения гипергликемии, диабета 1 типа, диабета 2 типа или дефицита β-клеток у пациента, включающий введение этому пациенту лекарственного средства по любому из пп.1-17 и 23-48.
59. Лекарственное средство по любому из пп.1, 6, 12, 23, 43 или 44 для лечения и/или предотвращения диабета.
60. Лекарственное средство по любому из пп.1, 6, 12, 23, 43 или 44 для лечения и/или предотвращения ожирения.
61. Лекарственное средство по любому из пп.1, 6, 12, 23, 43 или 44 для уменьшения потребления пищи пациентом.
RU2007119990/10A 2004-12-02 2005-11-30 Слитые конструкции лекарственного средства и конъюгаты RU2428431C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63236104P 2004-12-02 2004-12-02
US60/632,361 2004-12-02
GB0511019A GB0511019D0 (en) 2005-05-31 2005-05-31 Drug fusions and conjugates
GB0511019.2 2005-05-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007119990A true RU2007119990A (ru) 2009-01-10
RU2428431C2 RU2428431C2 (ru) 2011-09-10

Family

ID=40904147

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007119990/10A RU2428431C2 (ru) 2004-12-02 2005-11-30 Слитые конструкции лекарственного средства и конъюгаты

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20090214534A1 (ru)
EP (2) EP2769990A3 (ru)
JP (1) JP5185624B2 (ru)
KR (1) KR20070094909A (ru)
CN (1) CN101128487B (ru)
AU (1) AU2005311099B2 (ru)
BR (1) BRPI0518761A2 (ru)
CA (1) CA2589800A1 (ru)
IL (1) IL183450A0 (ru)
MA (1) MA29079B1 (ru)
MX (1) MX2007006605A (ru)
NO (1) NO20072751L (ru)
NZ (1) NZ555464A (ru)
RU (1) RU2428431C2 (ru)
SG (1) SG157423A1 (ru)
WO (1) WO2006059106A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2577964C2 (ru) * 2010-07-09 2016-03-20 Аффибоди Аб Полипептиды

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7169752B2 (en) 2003-09-30 2007-01-30 New River Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone
US20060014697A1 (en) 2001-08-22 2006-01-19 Travis Mickle Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
US9321832B2 (en) * 2002-06-28 2016-04-26 Domantis Limited Ligand
EP1888640B1 (en) 2005-05-18 2012-03-14 Ablynx N.V. Improved nanobodies against tumor necrosis factor-alpha
DE102005023617A1 (de) 2005-05-21 2006-11-23 Aspre Ag Verfahren zum Mischen von Farben in einem Display
EA013821B1 (ru) 2005-05-25 2010-08-30 Кьюрдм, Инк. Проостровковые пептиды человека, их производные и аналоги и способы их применения
EP2471811B1 (en) * 2006-02-22 2015-09-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxyntomodulin derivatives
CN101400698A (zh) 2006-03-15 2009-04-01 诺沃-诺迪斯克有限公司 胰岛淀粉样多肽衍生物
SI2193142T1 (sl) 2007-08-30 2015-05-29 Curedm Group Holdings, Llc Sestavek in postopek za uporabo proislet peptidov in analogov le-teh
EP2036923A1 (en) * 2007-09-11 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Improved derivates of amylin
JP2010539995A (ja) * 2007-10-08 2010-12-24 アナフォア インコーポレイテッド 三量体ＩＬ−１Ｒａ
WO2009121804A1 (en) * 2008-03-31 2009-10-08 Glaxo Group Limited Drug fusions and conjugates
CN102089325A (zh) 2008-04-17 2011-06-08 埃博灵克斯股份有限公司 能够结合血清白蛋白的肽，以及包含其的化合物、构建体和多肽
CN102197049B (zh) 2008-10-21 2015-03-25 诺沃-诺迪斯克有限公司 胰岛淀粉样多肽衍生物
AU2009306424A1 (en) * 2008-10-21 2010-04-29 Domantis Limited Ligands that have binding specificity for DC-SIGN
WO2010060112A1 (en) * 2008-11-24 2010-05-27 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles with improved properties
EP2370470B1 (en) 2008-12-04 2016-10-05 Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology Screening of abundantly secreted proteins and their use as fusion partners for the production of recombinant proteins
EP2364326B1 (en) 2008-12-05 2018-07-04 Glaxo Group Limited Methods for selecting protease resistant polypeptides
CA3079184A1 (en) 2009-02-19 2010-08-26 Glaxo Group Limited Improved anti-serum albumin binding variants
BRPI1008705B1 (pt) 2009-02-19 2021-05-25 Glaxo Group Limited Domínio variável único da imunoglobulina anti-soro albumina, ligante multiespecífico compreendendo o dito domínio, proteína de fusão fundida ao dito domínio, composição, ácido nucleico e vetor compreendendo o dito ácido nucleico
TW201100104A (en) * 2009-03-27 2011-01-01 Glaxo Group Ltd Drug fusions and conjugates
CA2758842A1 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Glaxo Group Limited Fgfr1c antibody combinations
EP2427209A1 (en) * 2009-05-06 2012-03-14 Novartis AG Anti-il1- antibody combination therapy
US8679496B2 (en) * 2009-07-16 2014-03-25 Glaxo Group Limited Anti-serum albumin single variable domains
CA2774552A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Glaxo Group Limited Drug fusions and conjugates with extended half life
WO2011071957A1 (en) * 2009-12-07 2011-06-16 Sea Lane Biotechnologies, Llc Conjugates comprising an antibody surrogate scaffold with improved pharmacokinetic properties
CN102781959A (zh) 2010-02-05 2012-11-14 埃博灵克斯股份有限公司 能够结合血清白蛋白的肽和包含所述肽的化合物、构建体和多肽
WO2011131659A2 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Glaxo Group Limited Binding domains
KR20130109977A (ko) 2010-05-20 2013-10-08 글락소 그룹 리미티드 개선된 항-혈청 알부민 결합 변이체
US9012609B2 (en) 2010-08-13 2015-04-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Anti-serum albumin binding variants
KR20130055663A (ko) 2010-08-20 2013-05-28 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 개선된 항-혈청 알부민 결합 변이체
JP6174489B2 (ja) 2010-09-28 2017-08-02 アエゲリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 高可溶性レプチン
US20130266567A1 (en) 2010-12-01 2013-10-10 Haren Arulanantham Anti-serum albumin binding single variable domains
WO2012104227A1 (en) 2011-02-02 2012-08-09 Glaxo Group Limited Novel antigen binding proteins
WO2012136792A2 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Glaxo Group Limited Cck compositions
WO2012136790A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Glaxo Group Limited Compositions comprising fusion proteins or conjugates with an improved half -life
US20140213459A1 (en) * 2011-05-27 2014-07-31 Roland Beckmann Antibodies with improved folding stability
MX350708B (es) 2011-06-10 2017-09-14 Hanmi Science Co Ltd Derivados de oxintomodulina novedosos y composicion farmaceutica para tratar la obesidad que comprende los mismos.
DK2721062T3 (en) 2011-06-17 2019-02-25 Hanmi Science Co Ltd Conjugate comprising oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment as well as its use
US20140256621A1 (en) * 2011-07-08 2014-09-11 Astrazeneca Pharmaceuticals Lp Engineered poypeptides having enhanced duration of action and reduced immunogenicity
WO2013009545A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Engineered polypeptides having enhanced duration of action with reduced immunogenicity
CA2772180A1 (en) * 2011-12-02 2013-06-02 Garvan Institute Of Medical Research Anti-npy and pyy antibodies and uses thereof
WO2013148871A1 (en) * 2012-03-28 2013-10-03 Amylin Pharmaceuticals, Llc Engineered polypeptides
CN102875675B (zh) * 2012-04-26 2015-05-27 拜明(苏州)生物技术有限公司 抗人血清白蛋白单链抗体及其氮端连接多肽药物的方法
CN102827277B (zh) * 2012-04-26 2014-12-10 拜明(苏州)生物技术有限公司 抗人血清白蛋白单链抗体及其碳端连接多肽药物的方法
KR101968344B1 (ko) 2012-07-25 2019-04-12 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
KR101993393B1 (ko) 2012-11-06 2019-10-01 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물
KR102311517B1 (ko) 2012-11-06 2021-10-14 한미약품 주식회사 옥신토모듈린과 면역글로불린 단편을 포함하는 단백질 결합체의 액상 제제
HUE038748T2 (hu) 2012-12-21 2018-11-28 Sanofi Sa Exendin-4 származékok, mint duális GLP1/GIP- vagy trigonális GLP1/GIP/glukagon-agonisták
WO2014165093A2 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold domains linked to serum albumin or a moiety binding thereto
KR20150131213A (ko) * 2013-03-14 2015-11-24 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 인슐린-인크레틴 접합체들
CN104371019B (zh) * 2013-08-13 2019-09-10 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 一种能与glp-1r特异性结合的抗体及其与glp-1的融合蛋白质
TW201609796A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
EP3080150B1 (en) 2013-12-13 2018-08-01 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
WO2015086733A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
WO2015086729A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
DK3248986T3 (da) 2014-05-16 2022-04-04 Ablynx Nv Variable immunoglobulindomæner
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
TWI772252B (zh) 2014-09-16 2022-08-01 南韓商韓美藥品股份有限公司 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途
RU2597789C2 (ru) * 2014-11-10 2016-09-20 Илья Владимирович Духовлинов Анальгетическое средство на основе плазмидной днк, кодирующей hnp-1, либо hnp-2, либо hnp-3 (варианты)
JP6737592B2 (ja) * 2014-12-22 2020-08-12 花王株式会社 抗活性型ｇｉｐ抗体
KR102418477B1 (ko) 2014-12-30 2022-07-08 한미약품 주식회사 글루카곤 유도체
PL3257524T3 (pl) 2015-02-11 2021-03-08 Gmax Biopharm Llc Stabilny preparat farmaceutyczny w postaci roztworu białka fuzyjnego przeciwciała przeciwko glp-1r
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
BR112019017001A2 (pt) * 2017-02-16 2020-04-28 Sonnet Bio Therapeutics composição, proteína de fusão, ácido nucleico, célula hospedeira, e, métodos para produção de um domínio de aglutinação de albumina, para preparação de uma variante de il-15, para produção de uma proteína de fusão e para inibição ou redução de um tumor em um indivíduo em necessidade do mesmo.
EP3470426A1 (en) 2017-10-10 2019-04-17 Numab Therapeutics AG Multispecific antibody
JP7442443B2 (ja) 2017-10-10 2024-03-04 ヌマブ セラピューティクス アクチェンゲゼルシャフト 多重特異性抗体
CN107722115A (zh) * 2017-11-29 2018-02-23 吉林大学 一种新型重组蜂毒多肽及其制备方法和应用
US10875902B2 (en) 2018-04-25 2020-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv Glucagon like peptide 1 (GLP-1) fusion peptide coupled cyclic peptide tyrosine tyrosine conjugates and uses thereof
TWI847981B (zh) * 2018-04-25 2024-07-11 比利時商健生藥品公司 類升糖素肽1 (glp-1)融合肽偶合環狀酪酪肽接合物及其用途
CN109721653B (zh) * 2019-03-05 2023-02-03 嘉兴学院 一种胰高血糖素样肽-1片段类似物及其应用
CN112409480B (zh) * 2019-08-20 2024-08-27 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 结合血清白蛋白的蛋白及其用途
CA3157998A1 (en) * 2019-10-15 2021-04-22 Diverse Biotech, Inc. Conjugate molecules
EP4073114A4 (en) * 2019-12-11 2024-04-17 Cullinan Oncology, Inc. ANTISERUM ALBUMIN ANTIBODIES
CN111116752B (zh) * 2019-12-24 2021-09-03 北京纽安博生物技术有限公司 结合免疫球蛋白的单域抗体、抗禽流感单域抗体、双功能抗体及其应用
US20230293647A1 (en) 2020-04-09 2023-09-21 Autolus Limited Polypeptide
KR102367488B1 (ko) * 2020-06-29 2022-02-25 주식회사 프로테인웍스 단일사슬항체-알부민 약물 복합체의 분석방법
IT202200015231A1 (it) * 2022-07-20 2024-01-20 Bioinnova S R L S Microalghe esprimenti prodotti biologicamente attivi
CN117327200B (zh) * 2023-11-28 2024-02-09 西宝生物科技（上海）股份有限公司 一种调控糖脂代谢和抗衰老的双功能重组蛋白gik及其制备方法

Family Cites Families (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4172124A (en) 1978-04-28 1979-10-23 The Wistar Institute Method of producing tumor antibodies
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5120712A (en) * 1986-05-05 1992-06-09 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
ATE110083T1 (de) 1986-05-05 1994-09-15 Gen Hospital Corp Insulinotropes hormon.
NZ222907A (en) 1986-12-16 1990-08-28 Novo Industri As Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
US5116946A (en) 1988-06-08 1992-05-26 Eniricerche S.P.A. Synthetic, immunologically active peptides useful for the preparation of antimalarial vaccines
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
EP0464022B1 (en) 1989-03-20 2000-05-31 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
SE509359C2 (sv) * 1989-08-01 1999-01-18 Cemu Bioteknik Ab Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel
US6267964B1 (en) 1989-08-01 2001-07-31 Affibody Technology Sweden Ab Stabilized protein or peptide conjugates able to bond albumin having extended biological half-lives
US5977307A (en) 1989-09-07 1999-11-02 Alkermes, Inc. Transferrin receptor specific ligand-neuropharmaceutical agent fusion proteins
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
JP3068180B2 (ja) 1990-01-12 2000-07-24 アブジェニックス インコーポレイテッド 異種抗体の生成
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2073856C (en) 1990-01-24 2002-12-03 Douglas I. Buckley Glp-1 analogs useful for diabetes treatment
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
CA2090126C (en) 1990-08-02 2002-10-22 John W. Schrader Methods for the production of proteins with a desired function
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP0546073B1 (en) 1990-08-29 1997-09-10 GenPharm International, Inc. production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
WO1992022523A2 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Research Corporation Technologies, Inc. Peptide derivatives of collagenase inhibitor
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
DE69229477T2 (de) 1991-09-23 1999-12-09 Cambridge Antibody Technology Ltd., Melbourn Methoden zur Herstellung humanisierter Antikörper
US5885793A (en) 1991-12-02 1999-03-23 Medical Research Council Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage
DK36492D0 (da) 1992-03-19 1992-03-19 Novo Nordisk As Praeparat
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
CA2115811A1 (en) 1993-02-17 1994-08-18 Claus Krebber A method for in vivo selection of ligand-binding proteins
HU225496B1 (en) * 1993-04-07 2007-01-29 Scios Inc Pharmaceutical compositions of prolonged delivery, containing peptides
EP0754225A4 (en) 1993-04-26 2001-01-31 Genpharm Int HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS
WO1994026087A2 (en) 1993-05-14 1994-11-24 Connor Kim C O Recombinant protein production and insect cell culture and process
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
ZA957192B (en) * 1994-09-06 1996-03-15 Scapa Group Plc Pintle wire
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5702892A (en) 1995-05-09 1997-12-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Phage-display of immunoglobulin heavy chain libraries
WO1997008320A1 (en) 1995-08-18 1997-03-06 Morphosys Gesellschaft Für Proteinoptimierung Mbh Protein/(poly)peptide libraries
US5834597A (en) 1996-05-20 1998-11-10 Protein Design Labs, Inc. Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same
DE19624387C2 (de) 1996-06-19 1999-08-19 Hatz Motoren Kaltstartvorrichtung
US6858576B1 (en) 1996-08-08 2005-02-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for regulating gastrointestinal motility
EP0942968B1 (en) 1996-12-03 2008-02-27 Amgen Fremont Inc. Fully human antibodies that bind EGFR
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
WO1998058965A2 (en) 1997-06-20 1998-12-30 Innogenetics N.V. B7-binding molecules for treating immune diseases
JP2001513512A (ja) 1997-08-08 2001-09-04 アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 新規なエキセンディン作動剤化合物
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
DE69839021T3 (de) * 1997-11-14 2013-08-08 Amylin Pharmaceuticals, Llc Neuartige exendin agonisten
EP1066314B1 (en) 1997-11-14 2007-12-26 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Novel exendin agonist compounds
AU759058C (en) 1998-02-13 2005-09-15 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Inotropic and diuretic effects of exendin and GLP-1
JP2003522099A (ja) 1998-02-27 2003-07-22 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 遅延作用プロファイルを有するｇｌｐ−１のｇｌｐ−１誘導体及びエキセンジン
US6197582B1 (en) 1998-03-18 2001-03-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Development of human monoclonal antibodies and uses thereof
KR20050037004A (ko) * 1998-12-07 2005-04-20 소시에떼 더 콘세이유 더 레세르세 에 다플리까띠옹 시엔띠피끄, 에스.아.에스. Ｇｌｐ-1의 유사체
AU4770300A (en) 1999-05-14 2000-12-05 Medical Research Council Protein scaffold and its use to multimerise monomeric polypeptides
EP1240337B1 (en) * 1999-12-24 2006-08-23 Genentech, Inc. Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds
DE60139430D1 (de) * 2000-12-07 2009-09-10 Lilly Co Eli GLP-1 Fusionsproteine
US7211395B2 (en) 2001-03-09 2007-05-01 Dyax Corp. Serum albumin binding moieties
CN1294148C (zh) * 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
ES2298378T3 (es) 2001-06-28 2008-05-16 Novo Nordisk A/S Formulacion estable de glp-1 modificado.
EP1399484B1 (en) * 2001-06-28 2010-08-11 Domantis Limited Dual-specific ligand and its use
JP2005508324A (ja) * 2001-09-24 2005-03-31 インペリアル カレッジ イノベーションズ リミテッド 摂食行動の修正
EP2277889B1 (en) 2001-12-21 2014-07-09 Human Genome Sciences, Inc. Fusion proteins of albumin and interferon beta
AU2002364587A1 (en) 2001-12-21 2003-07-30 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
WO2005003296A2 (en) 2003-01-22 2005-01-13 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
EP1474163A2 (en) * 2002-01-10 2004-11-10 Imperial College Innovations Limited Modification of feeding behavior
US20040071705A1 (en) * 2002-06-21 2004-04-15 Dyax Corporation Serum protein-associated target-specific ligands and identification method therefor
JP2006512895A (ja) * 2002-06-28 2006-04-20 ドマンティス リミテッド リガンド
EP2267032A3 (en) * 2002-11-08 2011-11-09 Ablynx N.V. Method of administering therapeutic polypeptides, and polypeptides therefor
EP2301967A3 (en) * 2002-11-08 2011-07-13 Ablynx N.V. Single domain antibodies for nasal administration
EP1627062A1 (en) 2003-05-14 2006-02-22 Domantis Limited A process for recovering polypeptides that unfold reversibly from a polypeptide repertoire
AU2004220325B2 (en) * 2003-06-30 2011-05-12 Domantis Limited Polypeptides
JP4949838B2 (ja) 2003-09-19 2012-06-13 ノヴォ ノルディスク アー／エス 新規ｇｌｐ−１誘導体
EP1737962B1 (en) 2004-03-24 2010-09-01 Domantis Limited Gas1 universal leader
BRPI0511755A (pt) * 2004-06-01 2008-01-02 Domantis Ltd composições, fusões e conjugados de drogas e métodos de produção, tratamento e utilização
WO2005118786A2 (en) * 2004-06-03 2005-12-15 Compugen Ltd. Splice variants of peptide yy, neuropeptide y, pancreatic peptide y and amylin, and uses thereof
US7563443B2 (en) * 2004-09-17 2009-07-21 Domantis Limited Monovalent anti-CD40L antibody polypeptides and compositions thereof
WO2006049983A2 (en) * 2004-10-27 2006-05-11 Biorexis Pharmaceutical Corporation Peptide yy modified transferrin fusion proteins
JP2008530130A (ja) * 2005-02-11 2008-08-07 アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド Ｇｉｐ類似体および選択可能な特性を備えるハイブリッドポリペプチド

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2577964C2 (ru) * 2010-07-09 2016-03-20 Аффибоди Аб Полипептиды

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0518761A2 (pt) 2008-12-09
AU2005311099B2 (en) 2012-02-02
KR20070094909A (ko) 2007-09-27
EP2769990A2 (en) 2014-08-27
AU2005311099A1 (en) 2006-06-08
WO2006059106A2 (en) 2006-06-08
WO2006059106A3 (en) 2007-01-04
SG157423A1 (en) 2009-12-29
IL183450A0 (en) 2007-09-20
EP1841796A2 (en) 2007-10-10
MA29079B1 (fr) 2007-12-03
CN101128487A (zh) 2008-02-20
NZ555464A (en) 2010-03-26
US20090214534A1 (en) 2009-08-27
CA2589800A1 (en) 2006-06-08
CN101128487B (zh) 2012-10-10
JP5185624B2 (ja) 2013-04-17
JP2008521869A (ja) 2008-06-26
RU2428431C2 (ru) 2011-09-10
NO20072751L (no) 2007-08-29
EP2769990A3 (en) 2015-02-25
MX2007006605A (es) 2007-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007119990A (ru) Слитые конструкции лекарственного средства и конъюгаты
US11208451B2 (en) Protein and protein conjugate for diabetes treatment, and applications thereof
JP6490011B2 (ja) 肥満を治療するためのグルカゴン／ｇｌｐ−１アゴニスト
JP6121330B2 (ja) 作用持続時間が増した改変ポリペプチド
JP6006309B2 (ja) 作用持続期間が増大し、免疫原性が減少した操作されたポリペプチド
Lorenz et al. Recent progress and future options in the development of GLP-1 receptor agonists for the treatment of diabesity
TWI793069B (zh) 升糖素及ｇｌｐ－１共促效劑於治療肥胖之用途
JP2022031787A (ja) グルカゴン及びｇｌｐ－１共アゴニスト化合物
US11858975B2 (en) Multi-domain active protein for treating metabolic diseases
BRPI1008061B1 (pt) Polipeptídeos recombinantes estendidos (xten), proteína de fusão isolada compreendendo os mesmos e método de aprimoramento de uma propriedade de uma proteína biologicamente ativa
JP2014504597A (ja) アシル化グルカゴン類似体とインスリン類似体の組合せ物
RU2006120077A (ru) Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1), связанные с альбуминоподобными агентами
TW201738278A (zh) 包含ＧＬＰ及免疫球蛋白雜合Ｆｃ之融合多肽及其用途
KR20110092253A (ko) 면역글로불린 단편을 이용한 인슐린분비 펩타이드 약물 결합체
JP2016512213A (ja) 肥満の治療のためのペグ化グルカゴン及びｇｌｐ−１コアゴニスト
AU2003200839A2 (en) Extended glucagon-like peptide-1 analogs
Liu et al. GLP-1R agonists for the treatment of obesity: a patent review (2015-present)
Park et al. Exendins and exendin analogs for diabetic therapy: a patent review (2012-2015)
Gong et al. Glucagon-like peptide-1 analogs: Miracle drugs are blooming?
JP7440663B2 (ja) 長時間作用型ｇｌｐ－１およびグルカゴン受容体デュアルアゴニスト
KR102349718B1 (ko) 신규 이중 특이성 단백질 및 그의 용도
JP2013511287A (ja) ポリペプチド・コンジュゲート
Pandey et al. Liraglutide innovations: a comprehensive review of patents (2014–2024)
Bossart et al. Multi‐target Peptides for the Treatment of Metabolic Diseases

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161201

点击 这是indexloc提供的php浏览器服务，不要输入任何密码和下载