RU2006119464A - Способ распыления-охлаждения с применением экструдера для получения композиций азитромицина в мультичастицах, предпочтительно содержащих полоксамер и глицерид - Google Patents

Claims (16)

1. Способ получения мультичастиц, включающий стадии

(a) получения в экструдере расплавленной смеси, содержащей азитромицин и фармацевтически приемлемый носитель;

(b) доставки указанной расплавленной смеси со стадии (a) к распыляющим устройствам для образования капель из указанной смеси; и

(c) охлаждения указанных капель со стадии (b) для получения указанных мультичастиц.

2. Способ получения мультичастиц, включающий стадии

(a) получения расплавленной смеси, содержащей азитромицин и фармацевтически приемлемый носитель;

(b) доставки указанной расплавленной смеси со стадии (a) к распыляющим устройствам для образования капель из указанной смеси; и

(c) охлаждения указанных капель со стадии (b) для получения указанных мультичастиц,

где концентрация сложных эфиров азитромицина в указанных мультичастицах составляет менее чем приблизительно 1 мас.%.

3. Способ по п.2, где указанную расплавленную смесь получают в экструдере.

4. Способ по п.1 или 2, где указанную расплавленную смесь получают при температуре обработки, которая по меньшей мере на 10°C выше температуры плавления указанного носителя.

5. Способ по п.1 или 2, где указанная расплавленная смесь содержит суспензию кристаллического дигидрата азитромицина в указанном носителе.

6. Способ по п.1 или 2, где температура указанной расплавленной смеси составляет по меньшей мере приблизительно 70°C и меньше, чем приблизительно 130°C.

7. Способ по п.1 или 2, где указанную расплавленную смесь расплавляют по меньшей мере в течение 5 с и приблизительно менее чем за 20 мин перед формированием указанных капель на стадии (b).

8. Способ по п.2, где концентрация сложных эфиров азитромицина в указанных мультичастицах составляет менее чем приблизительно 0,1 мас.%.

9. Способ по п.1 или 2, где указанные мультичастицы содержат от приблизительно 20 до приблизительно 75 мас.% указанного азитромицина и от приблизительно 25 до приблизительно 80% указанного носителя.

10. Способ по п.9, где указанный носитель выбирают из группы, состоящей из восков, глицеридов и их смесей.

11. Способ по п.10, дополнительно включающий агент, улучшающий растворение, где указанный агент, улучшающий растворение, составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 30 мас.% указанной мультичастицы.

12. Способ по п.1 или 2, где указанные мультичастицы содержат от приблизительно 35 до приблизительно 55 мас.% указанного азитромицина.

13. Способ по п.12, где указанные мультичастицы содержат от приблизительно 40 до приблизительно 65 мас.% указанного носителя и указанный носитель выбирают из группы, состоящей из восков, глицеридов и их смесей.

14. Способ по п.13, где указанный носитель выбирают из группы, состоящей из синтетического воска, микрокристаллического воска, парафинового воска, воска карнаубы, пчелиного воска, глицерилмоноолеата, глицерилмоностеарата, глицерилпальмитостеарата, полиэтоксилированных производных касторового масла, гидрогенизированных растительных масел, глицерила моно-, ди- или трибегенатов, глицерилтристеарата, глицерилтрипальмитата и их смесей.

15. Способ по п.14, где указанный носитель дополнительно содержит от приблизительно 0,1 до приблизительно 15 мас.% агента, улучшающего растворение.

16. Способ по п.15, где указанный агент, улучшающий растворение, выбирают из группы, состоящей из полоксамеров, простых алкиловых эфиров полиоксиэтилена, полиэтиленгликоля, полисорбатов, сложных алкиловых эфиров полиоксиэтилена, лаурилсульфата натрия, сложных моноэфиров сорбитана, стеарилового спирта, цетилового спирта, полиэтиленгликоля, глюкозы, сахарозы, ксилита, сорбита, мальтита, хлорида натрия, хлорида калия, хлорида лития, хлорида кальция, хлорида магния, сульфат натрия, сульфат калия, карбонат натрия, сульфат магния, фосфата калия, аланина, глицина и их смеси.