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JPWO2021102052A5 - - Google Patents

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JPWO2021102052A5
JPWO2021102052A5 JP2022528256A JP2022528256A JPWO2021102052A5 JP WO2021102052 A5 JPWO2021102052 A5 JP WO2021102052A5 JP 2022528256 A JP2022528256 A JP 2022528256A JP 2022528256 A JP2022528256 A JP 2022528256A JP WO2021102052 A5 JPWO2021102052 A5 JP WO2021102052A5
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JP
Japan
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moiety
agent
independently
amino acid
interest
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JP2022528256A
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Description

いくつかの実施形態が説明されてきたが、本開示の技術（例えば、化合物、薬剤、組成物、方法など）を利用する他の実施形態を提供するために、我々の基本的な実施例を変更できることは明らかである。
また、本願は下記の態様も包含する。
［態様１］
式Ｒ－Ｉ：
ＬＧ－ＲＧ－Ｌ ＲＭ －ＭＯＩ
（Ｒ－Ｉ）
［式中、
ＬＧは、標的薬剤に結合する標的結合部分を含む基であり、
ＲＧは、反応性基であり、
Ｌ ＲＭ は、リンカーであり、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する化合物またはその塩。
［態様２］
式Ｒ－Ｉ：
ＬＧ－ＲＧ－Ｌ ＲＭ －ＭＯＩ
（Ｒ－Ｉ）
［式中、
ＬＧは、Ｒ ＬＧ －Ｌ ＬＧ であり、
Ｒ ＬＧ は、
Ｒ ｃ －（Ｘａａ）ｚ－、核酸部分、または小分子部分であり、
各Ｘａａは、独立して、アミノ酸またはアミノ酸類似体の残基であり、
ｔは、０～５０であり、
ｚは、１～５０であり、
各Ｒ ｃ は、独立して、－Ｌ ａ －Ｒ’であり、
各Ｌ ａ は、独立して、共有結合であるか、または、Ｃ １ －Ｃ ２０ 脂肪族もしくは１～５個のヘテロ原子を有するＣ １ －Ｃ ２０ ヘテロ脂肪族から選択される任意選択的に置換された二価基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意選択的に、かつ独立して、－Ｃ（Ｒ’） ２ －、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ －、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－に置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、任意選択的に置換された二価の単環式、二環式または多環式の基であり、各単環式環は、独立して、Ｃ ３－２０ 脂環式環、Ｃ ６－２０ アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択され、
Ｌ ＬＧ は、－Ｌ ＬＧ１ －、－Ｌ ＬＧ１ －Ｌ ＬＧ２ －、－Ｌ ＬＧ１ －Ｌ ＬＧ２ －Ｌ ＬＧ３ －、または－Ｌ ＬＧ１ －Ｌ ＬＧ２ －Ｌ ＬＧ３ －Ｌ ＬＧ４ －であり、
ＲＧは、－Ｌ ＲＧ１ －Ｌ ＲＧ２ －、－Ｌ ＬＧ４ －Ｌ ＲＧ１ －Ｌ ＲＧ２ －、－Ｌ ＬＧ３ －Ｌ ＬＧ４ －Ｌ ＲＧ１ －Ｌ ＲＧ２ －、－Ｌ ＬＧ２ －Ｌ ＬＧ３ －Ｌ ＬＧ４ －Ｌ ＲＧ１ －Ｌ ＲＧ２ －であり、
Ｌ ＬＧ１ 、Ｌ ＬＧ２ 、Ｌ ＬＧ３ 、Ｌ ＬＧ４ 、Ｌ ＲＧ１ 、Ｌ ＲＧ２ 、およびＬ ＲＭ の各々は、独立して、Ｌであり、
各Ｌは、独立して、共有結合であるか、または１つ以上の脂肪族部分、アリール部分、各々独立して１～２０個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族部分、各々独立して１～２０個のヘテロ原子を有するヘテロ芳香族部分、もしくはかかる部分の任意の１つ以上の任意の組み合わせを含む二価の任意選択的に置換された直鎖もしくは分岐Ｃ １－１００ 基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意選択的に、かつ独立して、Ｃ １－６ アルキレン、Ｃ １－６ アルケニレン、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ １－６ ヘテロ脂肪族基、
－Ｃｙ－、－Ｃ（Ｒ’） ２ －、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ’） ２ Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ －、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、アミノ酸残基、または－［（－Ｏ－Ｃ（Ｒ’） ２ －Ｃ（Ｒ’） ２ －） ｎ ］－（式中、ｎは、１～２０である）に置き換えられ、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ ２ Ｒ、または－ＳＯ ２ Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、またはＣ １－３０ 脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ １－３０ ヘテロ脂肪族、Ｃ ６－３０ アリール、Ｃ ６－３０ アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ ６－３０ アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意選択的に置換された基であり、あるいは
２つのＲ基は、任意選択的に、かつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、あるいは
同一の原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択的に、かつ独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて、０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択的に置換された３～３０員の単環式、二環式または多環式の環を形成し、あるいは
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択的に、かつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、前記介在原子に加えて、０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択的に置換された３～３０員の単環式、二環式または多環式の環を形成し、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する化合物またはその塩。
［態様３］
ＬＧが、標的薬剤に結合する標的結合部分であるか、またはそれを含み、前記標的薬剤が、抗体剤である、態様１または２に記載の化合物。
［態様４］
ＬＧが、Ｆｃ領域に結合する標的結合部分であるか、またはそれを含む、態様１または２に記載の化合物。
［態様５］
Ｒ ＬＧ が、ＤＣＡＷＸＬＧＥＬＶＷＣＴであるか、またはそれを含む（ここで、２つのシステイン残基が、任意選択的に、ジスルフィド結合を形成し、Ｘが、アミノ酸残基である）、態様１または２に記載の化合物。
［態様６］
目的の部分が、検出可能な部分であるか、またはそれを含む、態様５に記載の化合物。
［態様７］
前記目的の部分が治療剤であるか、またはそれを含む、態様５に記載の化合物。
［態様８］
前記目的の部分が、タンパク質、核酸、もしくは細胞に結合することができる部分であるか、またはそれを含む、態様５に記載の化合物。
［態様９］
前記目的の部分が、生体直交反応に好適な反応性部分であるか、またはそれを含む、態様５に記載の化合物。
［態様１０］
前記化合物が、以下から選択される１つ以上の基を含む、態様５に記載の化合物：
［態様１１］
Ｐ－Ｉ：
Ｐ－Ｌ ＰＭ －ＭＯＩ
（Ｐ－Ｉ）
［式中、
Ｐは、標的薬剤部分であり、
Ｌ ＰＭ は、リンカーであり、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する薬剤またはその塩を調製する方法であって、
１）標的薬剤を、式Ｒ－Ｉ：
ＬＧ－ＲＧ－Ｌ ＲＭ －ＭＯＩ
（Ｒ－Ｉ）
［式中、
ＬＧは、標的薬剤に結合する標的結合部分を含む基であり、
ＲＧは、反応性基であり、
Ｌ ＲＭ は、リンカーであり、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する反応パートナーまたはその塩と接触させるステップと、
２）式Ｐ－Ｉの構造を有する薬剤を形成するステップと、
を含む、前記方法、
あるいは
Ｐ－ＩＩ：
Ｐ－Ｎ－Ｌ ＰＭ －ＭＯＩ
（Ｐ－ＩＩ）
［式中、
Ｐ－Ｎは、リジン残基を含むタンパク質剤部分であり、
Ｌ ＰＭ は、リンカーであり、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する薬剤を調製する方法であって、
Ｐ－Ｎを、式Ｒ－Ｉ：
ＬＧ－ＲＧ－Ｌ ＲＭ －ＭＯＩ
（Ｒ－Ｉ）
［式中、
ＬＧは、Ｐ－Ｎに結合するタンパク質結合部分を含む基であり、
ＲＧは、反応性基であり、
Ｌ ＲＭ は、リンカーであり、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する反応パートナーまたはその塩と接触させることを含む、前記方法。
［態様１２］
前記標的薬剤が、抗体剤であるか、またはそれを含む、態様１１に記載の方法。
［態様１３］
前記目的の部分が、ＩｇＧ１重鎖のＫ２４６もしくはＫ２４８、または対応する位置で、前記抗体剤に選択的に結合される、態様１２に記載の方法。
［態様１４］
前記目的の部分が、ＩｇＧ２重鎖のＫ２５１もしくはＫ２５３、または対応する位置で、前記抗体剤に選択的に結合される、態様１２に記載の方法。
［態様１５］
前記目的の部分が、ＩｇＧ４重鎖のＫ２３９もしくはＫ２４１、または対応する位置で、前記抗体剤に選択的に結合される、態様１２に記載の方法。
［態様１６］
前記接触させるステップおよび形成するステップが、１つの化学反応で行われる、態様１２に記載の方法。
［態様１７］
組成物が、複数の薬剤を提供し、
前記薬剤の各々が、独立して、
標的薬剤部分と、
目的の部分と、
任意選択的に、前記標的薬剤部分と目的の部分とを連結するリンカー部分と、
を含み、
前記複数の薬剤が、同じまたは実質的に同じ標的薬剤部分と、独立して、少なくとも１つの共通の位置で、共通の修飾と、を共有し、
前記標的薬剤部分と前記目的の部分とを含むすべての薬剤の約１％～１００％が、前記複数の薬剤であるか、
または
組成物が、複数の薬剤を提供し、
前記薬剤の各々が、独立して、
タンパク質剤部分と、
目的の部分と、
任意選択的に、前記タンパク質剤部分と前記目的の部分とを連結するリンカー部分と、
を含み、
前記複数の薬剤のタンパク質剤部分が、共通のアミノ酸配列を含み、前記複数の薬剤が、独立して、タンパク質剤部分の少なくとも１つの共通のアミノ酸残基で、共通の修飾を共有し、
前記共通のアミノ酸配列と前記目的の部分とを含む前記タンパク質剤部分を含むすべての薬剤の約１％～１００％が、前記複数の薬剤である。
［態様１８］
組成物が、複数の薬剤を提供し、
前記薬剤の各々が、独立して、
抗体剤部分と、
目的の部分と、
任意選択的に、前記抗体剤部分と前記目的の部分とを連結するリンカー部分と、
を含み、
前記複数の薬剤の抗体剤部分が、共通のアミノ酸配列を含むか、または共通の抗原に結合することができ、前記複数の薬剤が、独立して、タンパク質剤部分の少なくとも１つの共通のアミノ酸残基で、共通の修飾を共有し、
前記共通のアミノ酸配列を含むか、または前記共通の抗原および目的の部分に結合することができる抗体剤部分を含むすべての薬剤の約１％～１００％が、前記複数の薬剤である。
［態様１９］
前記複数の薬剤の抗体剤部分が、共通の抗原に結合することができる、態様１８に記載の組成物。
［態様２０］
前記複数の薬剤の抗体剤部分が、２つ以上の異なる抗原に結合することができる、態様１８に記載の組成物。
［態様２１］
目的の部分が、反応性部分であるか、またはそれを含む、態様１８に記載の組成物。
［態様２２］
前記反応性部分が、－Ｎ ３ である、態様２１に記載の組成物。
［態様２３］
前記反応性部分が、－≡－である、態様２１に記載の組成物。
［態様２４］
前記反応性部分が、
である、態様２１に記載の組成物。
［態様２５］
目的の部分が、治療剤部分であるか、またはそれを含む、態様１８に記載の組成物。
［態様２６］
目的の部分が、抗体剤であるか、またはそれを含む、態様１８に記載の組成物。
［態様２７］
前記共通のアミノ酸残基が、ＩｇＧ１抗体重鎖のＫ２４６もしくはＫ２４８、またはそれに対応するアミノ酸残基である、態様１８に記載の組成物。
［態様２８］
前記共通のアミノ酸残基が、ＩｇＧ２抗体重鎖のＫ２５１もしくはＫ２５３、またはそれに対応するアミノ酸残基である、態様１８に記載の組成物。
［態様２９］
前記共通のアミノ酸残基が、ＩｇＧ４抗体重鎖のＫ２３９もしくはＫ２４１、またはそれに対応するアミノ酸残基である、態様１８に記載の組成物。
［態様３０］
前記複数の薬剤の各々が、－Ｓ－Ｃｙ－を含まず（式中、－Ｃｙ－は、任意選択的に置換された５員の単環式環である）、システイン残基によって形成されない－Ｓ－Ｓ－を含まず、システイン残基のものではない－ＳＨもしくはその塩形態を含まない、態様１８に記載の組成物。
［態様３１］
前記複数の薬剤の各々が、－Ｓ－ＣＨ ２ －ＣＨ ２ －を含まない、態様１８に記載の組成物。
［態様３２］
から選択される化合物またはその塩。
［態様３３］
態様３２に記載の化合物のアミノ酸残基を含む、ポリペプチド剤。
［態様３４］
態様３２に記載の化合物を提供することを含む、化合物の製造方法。
［態様３５］
本願明細書に記載されているかまたは実施形態１～３３５のいずれか１つに記載されている、化合物、薬剤、生成物、組成物もしくは方法。 Although several embodiments have been described, our basic examples are described in order to provide other embodiments that utilize the technology (e.g., compounds, agents, compositions, methods, etc.) of this disclosure. Obviously, things can change.
The present application also includes the following embodiments.
[Aspect 1]
Formula RI:
LG-RG-L RM -MOI
(RI)
[In the formula,
LG is a group containing a target binding moiety that binds to a target agent;
RG is a reactive group,
LRM is a linker ,
MOI is the objective part]
A compound having the structure or its salt.
[Aspect 2]
Formula RI:
LG-RG-L RM -MOI
(RI)
[In the formula,
LG is R LG -L LG ,
RLG is _
R c -(Xaa)z-, a nucleic acid moiety, or a small molecule moiety,
each Xaa is independently a residue of an amino acid or amino acid analog;
t is 0 to 50,
z is 1 to 50,
Each R c is independently -L a -R';
Each L a is independently a covalent bond or optionally selected from C 1 -C 20 aliphatic or C 1 -C 20 heteroaliphatic having 1 to 5 heteroatoms. is a substituted divalent group, wherein one or more methylene units of said group are optionally and independently -C(R') 2 -, -Cy-, -O- , -S- , -S-S-, -N(R')-, -C(O)-, -C(S)-, -C(NR')-, -C(O)N(R')-, - N(R')C(O)N(R')-, -N(R')C(O)O-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -S( O ) 2 replaced with N(R')-, -C(O)S-, or -C(O)O-,
Each -Cy- is independently an optionally substituted divalent monocyclic, bicyclic or polycyclic group, and each monocyclic ring is independently a C 3- selected from 20 alicyclic rings, C 6-20 aryl rings, 5-20 membered heteroaryl rings with 1-10 heteroatoms, and 3-20 membered heterocyclyl rings with 1-10 heteroatoms. is,
L LG is -L LG1 -, -L LG1 -L LG2 -, -L LG1 -L LG2 -L LG3 -, or -L LG1 -L LG2 -L LG3 -L LG4 -,
RG is -L RG1 -L RG2 -, -L LG4 -L RG1 -L RG2 -, -L LG3 -L LG4 -L RG1 -L RG2 -, -L LG2 -L LG3 -L LG4 -L RG1 -L RG2 -,
Each of L LG1 , L LG2 , L LG3 , L LG4 , L RG1 , L RG2 , and L RM is independently L;
Each L is independently a covalent bond or one or more aliphatic moieties, aryl moieties, heteroaliphatic moieties each independently having from 1 to 20 heteroatoms, each independently from 1 to 20 heteroatoms; a divalent optionally substituted straight or branched C 1-100 group comprising a heteroaromatic moiety having 20 heteroatoms, or any combination of any one or more of such moieties ; One or more methylene units of the group are optionally and independently C 1-6 alkylene, C 1-6 alkenylene, divalent C 1-6 heterofatty having from 1 to 5 heteroatoms . family group,
-Cy-, -C(R') 2 -, -O-, -S-, -S-S-, -N(R')-, -C(O)-, -C(S)-, - C(NR')-, -C(O)N(R')-, -C(O)C(R') 2 N (R')-, -N(R')C(O)N(R ')-, -N(R')C(O)O-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -S(O) 2 N(R')-, -C(O) S-, -C(O)O-, -P(O)(OR')-, -P(O)(SR')-, -P(O)(R')-, -P(O)( NR')-, -P(S)(OR')-, -P(S)(SR')-, -P(S)(R')-, -P(S)(NR')-, - P(R')-, -P(OR')-, -P(SR')-, -P(NR')-, an amino acid residue, or -[(-OC(R') 2 -C (R') 2 -) n ]- (wherein, n is 1 to 20),
each R' is independently -R, -C(O)R, -CO 2 R, or -SO 2 R;
Each R is independently -H or C 1-30 aliphatic, C 1-30 heteroaliphatic having 1 to 10 heteroatoms, C 6-30 aryl, C 6-30 aryl Aliphatic, C 6-30 arylheteroaliphatic with 1 to 10 heteroatoms, 5 to 30 membered heteroaryl with 1 to 10 heteroatoms, and 3- to 30-membered heteroaryl with 1 to 10 heteroatoms. is an optionally substituted group selected from 30-membered heterocyclyl; or
The two R groups are optionally and independently taken together to form a covalent bond, or
Two or more R groups on the same atom optionally and independently together with said atom optionally have from 0 to 10 heteroatoms in addition to said atom forms a substituted 3-30 membered monocyclic, bicyclic or polycyclic ring, or
Two or more R groups on two or more atoms optionally and independently together with their intervening atoms contain from 0 to 10 heteroatoms in addition to said intervening atoms. forming an optionally substituted 3-30 membered monocyclic, bicyclic or polycyclic ring with
MOI is the objective part]
A compound having the structure or its salt.
[Aspect 3]
3. A compound according to aspect 1 or 2, wherein LG is or comprises a target binding moiety that binds a targeted agent, and said targeted agent is an antibody agent.
[Aspect 4]
3. A compound according to aspect 1 or 2, wherein LG is or comprises a target binding moiety that binds to the Fc region.
[Aspect 5]
In embodiment 1 or 2, R LG is or comprises DCAWXLGELVWCT, where the two cysteine residues optionally form a disulfide bond and X is an amino acid residue. Compounds described.
[Aspect 6]
6. A compound according to aspect 5, wherein the moiety of interest is or comprises a detectable moiety.
[Aspect 7]
6. A compound according to aspect 5, wherein said moiety of interest is or comprises a therapeutic agent.
[Aspect 8]
6. A compound according to aspect 5, wherein the moiety of interest is or comprises a moiety capable of binding to a protein, a nucleic acid, or a cell.
[Aspect 9]
6. A compound according to aspect 5, wherein the moiety of interest is or comprises a reactive moiety suitable for bioorthogonal reactions.
[Aspect 10]
A compound according to aspect 5, wherein said compound comprises one or more groups selected from:
[Aspect 11]
P-I:
PL PM -MOI
(PI)
[In the formula,
P is a target drug moiety;
L PM is a linker,
MOI is the objective part]
A method for preparing a drug or a salt thereof having the structure,
1) The target agent has the formula RI:
LG-RG-L RM -MOI
(RI)
[In the formula,
LG is a group containing a target binding moiety that binds to a target agent;
RG is a reactive group,
LRM is a linker ,
MOI is the objective part]
contacting with a reaction partner having the structure or a salt thereof;
2) forming a drug having the structure of formula PI;
The method comprising:
or
P-II:
P-N-L PM -MOI
(P-II)
[In the formula,
PN is a protein agent moiety containing a lysine residue;
L PM is a linker,
MOI is the objective part]
A method for preparing a drug having the structure of
PN with the formula RI:
LG-RG-L RM -MOI
(RI)
[In the formula,
LG is a group containing a protein binding moiety that binds to PN,
RG is a reactive group,
LRM is a linker ,
MOI is the objective part]
or a salt thereof having the structure.
[Aspect 12]
12. The method of aspect 11, wherein the targeting agent is or comprises an antibody agent.
[Aspect 13]
13. The method according to aspect 12, wherein the moiety of interest is selectively attached to the antibody agent at K246 or K248 of the IgG1 heavy chain, or a corresponding position.
[Aspect 14]
13. The method according to aspect 12, wherein the moiety of interest is selectively attached to the antibody agent at K251 or K253 of the IgG2 heavy chain, or a corresponding position.
[Aspect 15]
13. The method according to aspect 12, wherein the moiety of interest is selectively attached to the antibody agent at K239 or K241 of the IgG4 heavy chain, or a corresponding position.
[Aspect 16]
13. The method of aspect 12, wherein the contacting and forming steps are performed in one chemical reaction.
[Aspect 17]
the composition provides a plurality of agents;
Each of said agents independently:
a targeted drug moiety;
The purpose part and
optionally, a linker moiety connecting the targeting agent moiety and the moiety of interest;
including;
the plurality of agents independently share the same or substantially the same targeting agent moiety and a common modification at at least one common position;
about 1% to 100% of all drugs comprising the target drug moiety and the moiety of interest are the plurality of drugs;
or
the composition provides a plurality of agents;
Each of said agents independently:
A protein agent part,
The purpose part and
optionally, a linker moiety connecting the protein agent moiety and the moiety of interest;
including;
the protein agent moieties of the plurality of drugs include a common amino acid sequence, the plurality of drugs independently share a common modification at at least one common amino acid residue of the protein drug moieties;
Approximately 1% to 100% of all drugs that contain the protein drug moiety that includes the common amino acid sequence and the moiety of interest are the plurality of drugs.
[Aspect 18]
the composition provides a plurality of agents;
Each of said agents independently:
an antibody agent part;
The purpose part and
optionally, a linker moiety connecting the antibody agent moiety and the moiety of interest;
including;
The antibody agent portions of the plurality of agents can include a common amino acid sequence or bind a common antigen, and the plurality of agents independently have at least one common amino acid residue of the protein agent portions. groups, share a common modification,
Approximately 1% to 100% of all agents that contain the common amino acid sequence or that contain antibody agent moieties that are capable of binding the common antigen and moiety of interest are the multiple agents.
[Aspect 19]
19. The composition of aspect 18, wherein the antibody agent moieties of said plurality of agents are capable of binding a common antigen.
[Aspect 20]
19. The composition of aspect 18, wherein the antibody agent portions of the plurality of agents are capable of binding two or more different antigens.
[Aspect 21]
19. A composition according to aspect 18, wherein the moiety of interest is or comprises a reactive moiety.
[Aspect 22]
A composition according to embodiment 21, wherein the reactive moiety is -N3 .
[Aspect 23]
22. The composition according to aspect 21, wherein the reactive moiety is -≡-.
[Aspect 24]
The reactive moiety is
The composition according to aspect 21, which is.
[Aspect 25]
19. A composition according to aspect 18, wherein the moiety of interest is or comprises a therapeutic agent moiety.
[Aspect 26]
19. A composition according to aspect 18, wherein the moiety of interest is or comprises an antibody agent.
[Aspect 27]
19. The composition according to aspect 18, wherein the common amino acid residue is K246 or K248 of an IgG1 antibody heavy chain, or an amino acid residue corresponding thereto.
[Aspect 28]
The composition according to aspect 18, wherein the common amino acid residue is K251 or K253 of an IgG2 antibody heavy chain, or an amino acid residue corresponding thereto.
[Aspect 29]
The composition according to aspect 18, wherein the common amino acid residue is K239 or K241 of an IgG4 antibody heavy chain, or an amino acid residue corresponding thereto.
[Aspect 30]
Each of the plurality of agents does not contain -S-Cy-, where -Cy- is an optionally substituted 5-membered monocyclic ring, and is not formed by cysteine residues. 19. The composition according to aspect 18, which does not contain SS- and does not contain -SH or a salt form thereof that is not of a cysteine residue.
[Aspect 31]
19. The composition of aspect 18 , wherein each of the plurality of agents does not include -S-CH 2 -CH 2 -.
[Aspect 32]
A compound selected from or a salt thereof.
[Aspect 33]
A polypeptide agent comprising an amino acid residue of a compound according to aspect 32.
[Aspect 34]
A method for producing a compound comprising providing a compound according to aspect 32.
[Aspect 35]
A compound, agent, product, composition or method as described herein or as described in any one of Embodiments 1-335.

Claims (17)

式Ｒ－Ｉ：
ＬＧ－ＲＧ－ＬＲＭ－ＭＯＩ
（Ｒ－Ｉ）
［式中、
ＬＧは、ＲＬＧ－ＬＬＧであり、
ＲＬＧは、
Ｒｃ－（Ｘａａ）ｚ－、核酸部分、または小分子部分であり、
各Ｘａａは、独立して、アミノ酸またはアミノ酸類似体の残基であり、
ｔは、０～５０であり、
ｚは、１～５０であり、
各Ｒｃは、独立して、－Ｌａ－Ｒ’であり、
各Ｌａは、独立して、共有結合であるか、または、Ｃ１－Ｃ２０脂肪族もしくは１～５個のヘテロ原子を有するＣ１－Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意選択的に置換された二価基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意選択的に、かつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－に置き換えられ、
各－Ｃｙ－は、独立して、任意選択的に置換された二価の単環式、二環式または多環式の基であり、各単環式環は、独立して、Ｃ３－２０脂環式環、Ｃ６－２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員のヘテロアリール環、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員のヘテロシクリル環から選択され、
ＬＬＧは、－ＬＬＧ１－、－ＬＬＧ１－ＬＬＧ２－、－ＬＬＧ１－ＬＬＧ２－ＬＬＧ３－、または－ＬＬＧ１－ＬＬＧ２－ＬＬＧ３－ＬＬＧ４－であり、
ＲＧは、－ＬＲＧ１－ＬＲＧ２－、－ＬＬＧ４－ＬＲＧ１－ＬＲＧ２－、－ＬＬＧ３－ＬＬＧ４－ＬＲＧ１－ＬＲＧ２－、または－ＬＬＧ２－ＬＬＧ３－ＬＬＧ４－ＬＲＧ１－ＬＲＧ２－であり、
ＬＬＧ１、ＬＬＧ２、ＬＬＧ３、ＬＬＧ４、ＬＲＧ１、ＬＲＧ２、およびＬＲＭの各々は、独立して、Ｌであり、
各Ｌは、独立して、共有結合であるか、または１つ以上の脂肪族部分、アリール部分、各々独立して１～２０個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族部分、各々独立して１～２０個のヘテロ原子を有するヘテロ芳香族部分、もしくはかかる部分の任意の１つ以上の任意の組み合わせを含む二価の任意選択的に置換された直鎖もしくは分岐Ｃ１－１００基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意選択的に、かつ独立して、Ｃ１－６アルキレン、Ｃ１－６アルケニレン、１～５個のヘテロ原子を有する二価のＣ１－６ヘテロ脂肪族基、
－Ｃｙ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ’）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、アミノ酸残基、または－［（－Ｏ－Ｃ（Ｒ’）２－Ｃ（Ｒ’）２－）ｎ］－（式中、ｎは、１～２０である）に置き換えられ、
各Ｒ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
各Ｒは、独立して、－Ｈであるか、またはＣ１－３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１－３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６－３０アリール、Ｃ６－３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６－３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員のヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員のヘテロシクリルから選択される任意選択的に置換された基であるか、あるいは
２つのＲ基は、任意選択的に、かつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、あるいは
同一の原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択的に、かつ独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて、０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択的に置換された３～３０員の単環式、二環式または多環式の環を形成するか、あるいは
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択的に、かつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、前記介在原子に加えて、０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択的に置換された３～３０員の単環式、二環式または多環式の環を形成し、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する化合物、またはその塩。 Formula RI:
LG-RG-L RM -MOI
(RI)
[ In the formula,
LG is R LG -L LG ,
RLG is
R c -(Xaa)z-, a nucleic acid moiety, or a small molecule moiety,
each Xaa is independently a residue of an amino acid or amino acid analog;
t is 0 to 50,
z is 1 to 50,
Each R c is independently -L a -R';
Each L a is independently a covalent bond or optionally selected from C 1 -C 20 aliphatic or C 1 -C 20 heteroaliphatic having 1 to 5 heteroatoms. is a substituted divalent group, wherein one or more methylene units of said group are optionally and independently -C(R') 2 -, -Cy-, -O-, -S- , -S-S-, -N(R')-, -C(O)-, -C(S)-, -C(NR')-, -C(O)N(R')-, - N(R')C(O)N(R')-, -N(R')C(O)O-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -S(O) 2 replaced with N(R')-, -C(O)S-, or -C(O)O-,
Each -Cy- is independently an optionally substituted divalent monocyclic, bicyclic or polycyclic group , and each monocyclic ring is independently a C 3-20 alicyclic ring, C 6-20 aryl ring, 5-20 membered heteroaryl ring having 1-10 heteroatoms, and 3-20 membered heterocyclyl ring having 1-10 heteroatoms. selected from
L LG is -L LG1 -, -L LG1 -L LG2 -, -L LG1 -L LG2 -L LG3 -, or -L LG1 -L LG2 -L LG3 -L LG4 -,
RG is -L RG1 -L RG2 -, -L LG4 -L RG1 -L RG2 -, -L LG3 -L LG4 -L RG1 -L RG2 -, or -L LG2 -L LG3 -L LG4 -L RG1 - L RG2 -,
Each of L LG1 , L LG2 , L LG3 , L LG4 , L RG1 , L RG2 , and L RM is independently L;
Each L is independently a covalent bond or one or more aliphatic moieties, aryl moieties, heteroaliphatic moieties each independently having from 1 to 20 heteroatoms, each independently from 1 to 20 heteroatoms; a divalent optionally substituted straight or branched C 1-100 group comprising a heteroaromatic moiety having 20 heteroatoms, or any combination of any one or more of such moieties; One or more methylene units of the group are optionally and independently C 1-6 alkylene, C 1-6 alkenylene, divalent C 1-6 heterofatty having from 1 to 5 heteroatoms. family group,
-Cy-, -C(R') 2 -, -O-, -S-, -S-S-, -N(R')-, -C(O)-, -C(S)-, - C(NR')-, -C(O)N(R')-, -C(O)C(R') 2 N(R')-, -N(R')C(O)N(R ')-, -N(R')C(O)O-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -S(O) 2 N(R')-, -C(O) S-, -C(O)O-, -P(O)(OR')-, -P(O)(SR')-, -P(O)(R')-, -P(O)( NR')-, -P(S)(OR')-, -P(S)(SR')-, -P(S)(R')-, -P(S)(NR')-, - P(R')-, -P(OR')-, -P(SR')-, -P(NR')-, an amino acid residue, or -[(-OC(R') 2 -C (R ' ) 2 -) n ]- (wherein, n is 1 to 20),
each R' is independently -R, -C(O)R, -CO 2 R, or -SO 2 R;
Each R is independently -H or C 1-30 aliphatic, C 1-30 heteroaliphatic having 1 to 10 heteroatoms, C 6-30 aryl, C 6-30 aryl Aliphatic, C 6-30 arylheteroaliphatic with 1 to 10 heteroatoms, 5 to 30 membered heteroaryl with 1 to 10 heteroatoms, and 3- to 30-membered heteroaryl with 1 to 10 heteroatoms. is an optionally substituted group selected from 30-membered heterocyclyl, or the two R groups are optionally and independently taken together to form a covalent bond, or Two or more R groups on the same atom optionally and independently together with said atom optionally have from 0 to 10 heteroatoms in addition to said atom Optionally, two or more R groups form a substituted 3-30 membered monocyclic, bicyclic or polycyclic ring, or on two or more atoms, and independently, together with their intervening atoms, optionally substituted 3- to 30-membered monocyclic, bicyclic or or form a polycyclic ring,
MOI is the objective part ]
A compound having the structure , or a salt thereof . ＬＧが、標的薬剤に結合する標的結合部分であるか、またはそれを含み、前記標的薬剤が、抗体剤である、請求項１に記載の化合物またはその塩。 2. The compound or salt thereof according to claim 1 , wherein LG is or comprises a target binding moiety that binds to a target agent, and the target agent is an antibody agent. ＬＧが、Ｆｃ領域に結合する標的結合部分であるか、またはそれを含み、かつ／あるいはＲＬＧが、ＤＣＡＷＸＬＧＥＬＶＷＣＴであるか、またはそれを含む（ここで、２つのシステイン残基は、任意選択的に、ジスルフィド結合を形成し、Ｘは、アミノ酸残基である）、請求項１に記載の化合物またはその塩。 LG is or comprises a target binding moiety that binds to the Fc region and/or RLG is or comprises DCAWXLGELVWCT (where the two cysteine residues are optional 2. The compound according to claim 1 , or a salt thereof, wherein X is an amino acid residue, and X is an amino acid residue. 以下の条件：
（ａ）前記目的の部分が検出可能な部分であるか、またはそれを含むこと、
（ｂ）前記目的の部分が治療剤であるか、またはそれを含むこと、
（ｃ）前記目的の部分が、タンパク質、核酸、もしくは細胞に結合することができる部分であるか、またはそれを含むこと、かつ／あるいは
（ｄ）前記目的の部分が、生体直交反応に好適な反応性部分であるか、またはそれを含むこと、
のうちの少なくとも１つが満たされる、請求項１に記載の化合物またはその塩。 The following conditions:
(a) said moiety of interest is or comprises a detectable moiety;
( b ) said intended moiety is or contains a therapeutic agent;
( c ) said moiety of interest is or comprises a moiety capable of binding to proteins, nucleic acids, or cells; and/or ( d ) said moiety of interest is suitable for bioorthogonal reactions. is or contains a reactive moiety;
The compound or salt thereof according to claim 1 , wherein at least one of the following is satisfied. 前記化合物が、以下から選択される１つ以上の基を含む、請求項２または３に記載の化合物またはその塩：
The compound or salt thereof according to claim 2 or 3 , wherein the compound comprises one or more groups selected from:
Ｐ－Ｉ：
Ｐ－ＬＰＭ－ＭＯＩ
（Ｐ－Ｉ）
［式中、
Ｐは、標的薬剤部分であり、
ＬＰＭは、リンカーであり、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する薬剤またはその塩を調製する方法であって、
１）標的薬剤を、式Ｒ－Ｉ：
ＬＧ－ＲＧ－ＬＲＭ－ＭＯＩ
（Ｒ－Ｉ）
［式中、
ＬＧは、標的薬剤に結合する標的結合部分を含む基であり、
ＲＧは、反応性基であり、
ＬＲＭは、リンカーであり、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する反応パートナーまたはその塩と接触させるステップと、
２）式Ｐ－Ｉの構造を有する薬剤を形成するステップと、
を含む、前記方法、
あるいは
Ｐ－ＩＩ：
Ｐ－Ｎ－ＬＰＭ－ＭＯＩ
（Ｐ－ＩＩ）
［式中、
Ｐ－Ｎは、リジン残基を含むタンパク質剤部分であり、
ＬＰＭは、リンカーであり、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する薬剤を調製する方法であって、
Ｐ－Ｎを、式Ｒ－Ｉ：
ＬＧ－ＲＧ－ＬＲＭ－ＭＯＩ
（Ｒ－Ｉ）
［式中、
ＬＧは、Ｐ－Ｎに結合するタンパク質結合部分を含む基であり、
ＲＧは、反応性基であり、
ＬＲＭは、リンカーであり、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する反応パートナーまたはその塩と接触させることを含む、前記方法。 P-I:
PL PM -MOI
(PI)
[ In the formula,
P is a target drug moiety;
L PM is a linker,
MOI is the objective part]
A method for preparing a drug or a salt thereof having the structure,
1) The target agent has the formula RI:
LG-RG-L RM -MOI
(RI)
[ In the formula,
LG is a group containing a target binding moiety that binds to a target agent;
RG is a reactive group,
LRM is a linker,
MOI is the objective part]
contacting with a reaction partner having the structure or a salt thereof ;
2) forming a drug having the structure of formula PI;
The method comprising :
Or P-II:
P-N-L PM -MOI
(P-II)
[ In the formula,
PN is a protein agent moiety containing a lysine residue;
L PM is a linker,
MOI is the objective part]
A method for preparing a drug having the structure of
PN with the formula RI:
LG-RG-L RM -MOI
(RI)
[ In the formula,
LG is a group containing a protein binding moiety that binds to PN,
RG is a reactive group,
LRM is a linker,
MOI is the objective part ]
or a salt thereof having the structure . 前記標的薬剤が、抗体剤であるか、またはそれを含む、請求項６に記載の方法。 7. The method of claim 6 , wherein the targeted agent is or comprises an antibody agent. 以下の条件：
（ａ）前記目的の部分が、ＩｇＧ１重鎖のＫ２４６もしくはＫ２４８、または対応する位置で、前記抗体剤に選択的に結合されること、
（ｂ）前記目的の部分が、ＩｇＧ２重鎖のＫ２５１もしくはＫ２５３、または対応する位置で、前記抗体剤に選択的に結合されること、
（ｃ）前記目的の部分が、ＩｇＧ４重鎖のＫ２３９もしくはＫ２４１、または対応する位置で、前記抗体剤に選択的に結合されること、あるいは
（ｄ）前記接触させるステップおよび形成するステップが、１つの化学反応で行われること、
のうちの少なくとも１つが満たされる、請求項７に記載の方法。 The following conditions:
(a) the moiety of interest is selectively bound to the antibody agent at K246 or K248 of the IgG1 heavy chain, or a corresponding position;
(b) the moiety of interest is selectively bound to the antibody agent at K251 or K253 of the IgG2 heavy chain, or a corresponding position;
( c) said moiety of interest is selectively bound to said antibody agent at K239 or K241 of the IgG4 heavy chain, or a corresponding position; or
(d) said contacting and forming steps are performed in one chemical reaction;
8. The method of claim 7 , wherein at least one of: 複数の薬剤を含む組成物であって、
前記薬剤の各々が、独立して、
標的薬剤部分と、
目的の部分と、
任意選択的に、前記標的薬剤部分と目的の部分とを連結するリンカー部分と、
を含み、
前記複数の薬剤が、同じまたは実質的に同じ標的薬剤部分と、独立して、少なくとも１つの共通の位置で、共通の修飾と、を共有し、
前記標的薬剤部分と前記目的の部分とを含むすべての薬剤の約１％～１００％が、前記複数の薬剤である、
前記組成物、
または
複数の薬剤を含む組成物であって、
前記薬剤の各々が、独立して、
タンパク質剤部分と、
目的の部分と、
任意選択的に、前記タンパク質剤部分と前記目的の部分とを連結するリンカー部分と、
を含み、
前記複数の薬剤のタンパク質剤部分が、共通のアミノ酸配列を含み、前記複数の薬剤が、独立して、タンパク質剤部分の少なくとも１つの共通のアミノ酸残基で、共通の修飾を共有し、
前記共通のアミノ酸配列と前記目的の部分とを含む前記タンパク質剤部分を含むすべての薬剤の約１％～１００％が、前記複数の薬剤である、
前記組成物。 A composition comprising multiple drugs, the composition comprising :
Each of said agents independently:
a targeted drug moiety;
The purpose part and
optionally, a linker moiety connecting the targeting agent moiety and the moiety of interest;
including;
the plurality of agents independently share the same or substantially the same targeting agent moiety and a common modification at at least one common position;
about 1% to 100% of all drugs containing the target drug moiety and the moiety of interest are the plurality of drugs ;
the composition ,
or
A composition comprising multiple drugs, the composition comprising :
Each of said agents independently:
A protein agent part,
The purpose part and
optionally, a linker moiety connecting the protein agent moiety and the moiety of interest;
including;
the protein agent moieties of the plurality of drugs include a common amino acid sequence, the plurality of drugs independently share a common modification at at least one common amino acid residue of the protein drug moieties;
about 1% to 100% of all drugs containing the protein agent moiety comprising the common amino acid sequence and the target portion are the plurality of drugs ;
Said composition . 複数の薬剤を含む組成物であって、
前記薬剤の各々が、独立して、
抗体剤部分と、
目的の部分と、
任意選択的に、前記抗体剤部分と前記目的の部分とを連結するリンカー部分と、
を含み、
前記複数の薬剤の抗体剤部分が、共通のアミノ酸配列を含むか、または共通の抗原に結合することができ、前記複数の薬剤が、独立して、タンパク質剤部分の少なくとも１つの共通のアミノ酸残基で、共通の修飾を共有し、
前記共通のアミノ酸配列を含むかまたは前記共通の抗原および目的の部分に結合することができる抗体剤部分を含むすべての薬剤の約１％～１００％が、前記複数の薬剤である、
前記組成物。 A composition comprising multiple drugs, the composition comprising :
Each of said agents independently:
an antibody agent part;
The purpose part and
optionally, a linker moiety connecting the antibody agent moiety and the moiety of interest;
including;
The antibody agent portions of the plurality of agents can include a common amino acid sequence or bind a common antigen, and the plurality of agents independently have at least one common amino acid residue of the protein agent portions. groups, share a common modification,
from about 1% to 100% of all agents comprising the common amino acid sequence or antibody agent moiety capable of binding the common antigen and moiety of interest are the plurality of agents ;
Said composition . （ａ）前記複数の薬剤の抗体剤部分が、共通の抗原に結合することができるか、
（ｂ）前記複数の薬剤の抗体剤部分が、２つ以上の異なる抗原に結合することができるか、
（ｃ）目的の部分が、反応性部分であるか、またはそれを含み、前記反応性部分が、－Ｎ ３ 、－≡－、
であるか、あるいは
（ｄ）目的の部分が、治療剤部分であるか、またはそれを含み、かつ／あるいは前記目的の部分が、抗体剤であるか、またはそれを含む、
請求項１０に記載の組成物。 (a) whether the antibody agent moieties of the plurality of drugs are capable of binding to a common antigen;
(b) whether the antibody agent moieties of the plurality of agents are capable of binding to two or more different antigens;
(c) the moiety of interest is or comprises a reactive moiety, and said reactive moiety is -N 3 , -≡-,
or
(d) the moiety of interest is or includes a therapeutic agent moiety, and/or the moiety of interest is or includes an antibody agent;
The composition according to claim 10 . 以下の条件：
（ａ）前記共通のアミノ酸残基が、ＩｇＧ１抗体重鎖のＫ２４６もしくはＫ２４８、またはそれに対応するアミノ酸残基であること、
（ｂ）前記共通のアミノ酸残基が、ＩｇＧ２抗体重鎖のＫ２５１もしくはＫ２５３、またはそれに対応するアミノ酸残基であること、
（ｃ）前記共通のアミノ酸残基が、ＩｇＧ４抗体重鎖のＫ２３９もしくはＫ２４１、またはそれに対応するアミノ酸残基であること、あるいは
（ｄ）前記複数の薬剤の各々が、－Ｓ－Ｃｙ－を含まず（ここで、－Ｃｙ－は、任意選択的に置換された５員の単環式環である）、システイン残基によって形成されない－Ｓ－Ｓ－を含まず、システイン残基のものではない－ＳＨもしくはその塩形態を含まないか、または前記複数の薬剤の各々が、－Ｓ－ＣＨ ２ －ＣＨ ２ －を含まないこと、
のうちの少なくとも１つが満たされる、
請求項１０に記載の組成物。 The following conditions:
(a) the common amino acid residue is K246 or K248 of an IgG1 antibody heavy chain, or an amino acid residue corresponding thereto;
(b) the common amino acid residue is K251 or K253 of an IgG2 antibody heavy chain, or an amino acid residue corresponding thereto ;
( c) the common amino acid residue is K239 or K241 of an IgG4 antibody heavy chain, or an amino acid residue corresponding thereto , or
(d) each of the plurality of agents does not contain -S-Cy-, where -Cy- is an optionally substituted 5-membered monocyclic ring, and wherein -Cy- is an optionally substituted 5-membered monocyclic ring; does not contain -S-S-, is not of a cysteine residue, does not contain -SH or its salt form, or each of said plurality of agents does not contain -S-CH 2 -CH 2 - thing,
at least one of the following is satisfied;
The composition according to claim 10 . から選択される化合物、またはその塩。 or a salt thereof . 請求項１３に記載の化合物のアミノ酸残基を含む、ポリペプチド剤。 A polypeptide agent comprising an amino acid residue of a compound according to claim 13 . 式Ｒ－Ｉ：
ＬＧ－ＲＧ－ＬＲＭ－ＭＯＩ
（Ｒ－Ｉ）
［式中、
ＬＧは、標的薬剤に結合する標的結合部分を含む基であり、
ＲＧは、反応性基であり、
ＬＲＭは、リンカーであり、
ＭＯＩは、目的の部分である］
の構造を有する化合物、またはその塩であって、
前記標的薬剤が、Ｋ２４６またはＫ２４８を含むＩｇＧ重鎖を含む抗体であり、
前記標的結合部分が、前記反応性基を前記ＩｇＧ重鎖のＫ２４６またはＫ２４８に近接させるように、前記抗体に結合して、Ｋ２４６またはＫ２４８と前記反応性基との間の反応を可能にし、ＬＲＭ－ＭＯＩを含む部分を、Ｋ２４６またはＫ２４８に結合させ、標的結合部分を含む前記基を、前記化合物から排除するように構成されている、
前記化合物またはその塩。 Formula RI:
LG-RG-L RM -MOI
(RI)
[ In the formula,
LG is a group containing a target binding moiety that binds to a target agent;
RG is a reactive group,
LRM is a linker,
MOI is the objective part]
A compound having the structure, or a salt thereof,
the target agent is an antibody containing an IgG heavy chain containing K246 or K248,
the target binding moiety binds to the antibody such that the reactive group is in close proximity to K246 or K248 of the IgG heavy chain, allowing reaction between K246 or K248 and the reactive group; a moiety comprising L RM -MOI is configured to bind to K246 or K248 and exclude said group comprising a target binding moiety from said compound;
The above compound or a salt thereof . 前記化合物が、以下の式： The compound has the following formula:

のうちの１つの化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。2. A compound according to claim 1, or a salt thereof, which is one of the compounds. 前記化合物が、以下の式： The compound has the following formula:
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。The compound according to claim 1 or a salt thereof, which is a compound of.
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