JP2021087866A - Microneedle which stays at stratum corneum - Google Patents
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Abstract
【課題】化粧品としてのマイクロニードルは、薬事法の規定により角質層を貫き皮膚深部まで刺入することが許されない。刺入したとき角質層に留まるマイクロニードルを提供する。【解決手段】皮膚角質層表面は突き破ることができるが、深く刺入することに対し抵抗する構造のマイクロニードルとすればよい。角台型や滑台型のような段差を設けて鋭い先端のみ刺入する構成と、コニーデ型のような先端を鋭くせず先端から徐々に太くする構成とが適当である。【選択図】図２PROBLEM TO BE SOLVED: To allow a microneedle as a cosmetic product to penetrate the stratum corneum and penetrate deep into the skin according to the provisions of the Pharmaceutical Affairs Law. Provide microneedles that remain in the stratum corneum when inserted. SOLUTION: The surface of the stratum corneum of the skin can be pierced, but a microneedle having a structure that resists deep penetration may be used. It is appropriate to have a structure in which only a sharp tip is inserted by providing a step such as a square stand type or a slide type, or a structure in which the tip is not sharpened and is gradually thickened from the tip like the Conide type. [Selection diagram] Fig. 2
Description
本発明は刺入後も皮膚角質層に留まるマイクロニードルと角質層にマイクロニードルを留める方法に関する。 The present invention relates to a microneedle that remains in the stratum corneum of the skin even after insertion and a method of fastening the microneedle to the stratum corneum.
薬物を人の体内に投与する手法として、経口的投与法と経皮的投与法がある。注射は代表的な経皮的投与法であるが、痛みを伴うため多くの人にとって歓迎すべからざる手法である。これに対し、最近マイクロニードルを利用した、苦痛を伴わない経皮的投与法が注目されてきた（特許文献１）。 As a method of administering a drug into the human body, there are an oral administration method and a percutaneous administration method. Injection is a typical percutaneous method of administration, but it is painful and unwelcome to many. On the other hand, recently, a painless percutaneous administration method using a microneedle has attracted attention (Patent Document 1).
皮膚角質層は薬物透過のバリアとして働き、単に皮膚表面に薬物を塗布するだけでは薬物は十分に透過しない。これに対し微小な針、すなわちマイクロニードルを用いて角質層を穿孔することにより、塗布法より薬物透過効率を格段に向上させることができる。このマイクロニードルを基板上に多数集積したものがマイクロニードルアレイである。また、マイクロニードルアレイに、マイクロニードルアレイを皮膚に付着させるための粘着テープ（粘着フィルム）や使用まで無菌状態を維持するためのカバーシートなどを付加して使用しやすい製品としたものをマイクロニードルパッチという。 The stratum corneum of the skin acts as a barrier for drug permeation, and simply applying the drug to the skin surface does not allow the drug to permeate sufficiently. On the other hand, by perforating the stratum corneum with a fine needle, that is, a microneedle, the drug permeation efficiency can be remarkably improved as compared with the coating method. A microneedle array is a collection of a large number of these microneedles on a substrate. In addition, a product that is easy to use is made by adding an adhesive tape (adhesive film) for attaching the microneedle array to the skin and a cover sheet for maintaining aseptic condition until use. It's called a patch.
糖質など体内で溶解し代謝により消失する物質を素材としてマイクロニードルを作成し、そのマイクロニードルに薬物を保持させておくならば、刺入されたマイクロニードルが体内で溶解されることにより、容易に薬物を皮内や皮下に投与することができる（特許文献２）。特に、ヒアルロン酸やコラーゲンなどの生体溶解性高分子物質からなるマイクロニードルを皮膚に刺入すると、皮膚内水分がマイクロニードルに拡散し、皮膚に差し込まれたニードル部が膨潤しその後溶解する。この結果ヒアルロン酸やコラーゲンが皮膚内に拡散し、マイクロニードルに保持させていた薬物や有価物質が皮膚内に拡散する（特許文献３、４）。 If a microneedle is made from a substance that dissolves in the body and disappears by metabolism, such as sugar, and the drug is held in the microneedle, it is easy because the inserted microneedle is dissolved in the body. The drug can be administered intradermally or subcutaneously (Patent Document 2). In particular, when a microneedle made of a biosoluble polymer substance such as hyaluronic acid or collagen is inserted into the skin, the moisture in the skin diffuses into the microneedle, and the needle portion inserted into the skin swells and then dissolves. As a result, hyaluronic acid and collagen diffuse into the skin, and the drugs and valuable substances held by the microneedles diffuse into the skin (Patent Documents 3 and 4).
薬物や有価物質を投与するためのマイクロニードルアレイを化粧品として製造販売するためには、刺入したマイクロニードルが皮膚の角質層内に留まり、それより内側に入っていかないことが薬事法により必要とされている。角質層より内部に刺入されると医薬品と解され、化粧品として製造販売することができない。 In order to manufacture and sell microneedle arrays for administering drugs and valuable substances as cosmetics, it is necessary by the Pharmaceutical Affairs Law that the inserted microneedles stay in the stratum corneum of the skin and do not enter inside. Has been done. If it is inserted into the inside of the stratum corneum, it is understood as a pharmaceutical product and cannot be manufactured and sold as cosmetics.
皮膚の角質層はある程度硬いがそれより内部はそれほど硬くない。そのため細くて長い円錐針状のマイクロニードルを刺入した場合、マイクロニードルは角質層を通り抜け皮膚の奥まで入っていくことが知られている。これでは医薬品と解され、化粧品として製造販売することができない。医薬品を製造販売するための基準は化粧品よりはるかに厳しい。 The stratum corneum of the skin is somewhat hard, but the inside is not so hard. Therefore, it is known that when a thin and long conical needle-shaped microneedle is inserted, the microneedle passes through the stratum corneum and penetrates deep into the skin. This is understood as a pharmaceutical product and cannot be manufactured and sold as cosmetics. The standards for manufacturing and selling pharmaceutical products are much stricter than those for cosmetics.
本発明が解決しようとする課題は、皮膚表面を通過し角質層に刺入することは可能であるが、先端が角質層に留まり、角質層より奥まで刺入されないマイクロニードルを提供することにある。 The problem to be solved by the present invention is to provide a microneedle that can pass through the skin surface and penetrate into the stratum corneum, but the tip stays in the stratum corneum and does not penetrate deeper than the stratum corneum. is there.
上記課題を解決するためになされた本発明に係る角質層に留まるマイクロニードルは、先端は角質層の表面を突き抜きうる程度に鋭利であるが、先端下部が太く、刺入したとき角質層に留まることを特徴とする。
ここに、下とはマイクロニードルの先端より基板への方向をいい、先端下部とはマイクロニードルの先端より少し基板に近い部分をいう。
The microneedle that stays in the stratum corneum according to the present invention, which was made to solve the above problems, has a sharp tip that can penetrate the surface of the stratum corneum, but the lower part of the tip is thick, and when it is inserted, it becomes a stratum corneum. It is characterized by staying.
Here, the lower part means the direction from the tip of the microneedle to the substrate, and the lower part of the tip means a part slightly closer to the substrate than the tip of the microneedle.
マイクロニードルが角質層表面を突き抜くことができるためには、マイクロニードルの先端はある程度鋭くなければならない。角質層で留まり、深く刺入されないようにするためには、先端付近よりマイクロニードルの直径を大きくするか、または先端をあまり鋭利としないことが好ましい。 The tip of the microneedle must be sharp to some extent in order for the microneedle to be able to penetrate the surface of the stratum corneum. In order to stay in the stratum corneum and prevent deep penetration, it is preferable that the diameter of the microneedle is larger than that near the tip, or the tip is not sharpened very much.
先端付近よりマイクロニードルの直径を大きくすれば深く刺入されないのは、刺入の勢いがそがれるからである。特に、先端下部に段差を設ければ、刺入当初に生じた穴に段差が引っかかり、マイクロニードルはそれ以上深く皮膚に侵入しない。段差を設けなくても、マイクロニードルの断面積を先端から基板に向かって太くしていけば、刺入の抵抗になり、マイクロニードル先端を角質層内に留めることができる。 If the diameter of the microneedle is made larger than the vicinity of the tip, it will not be inserted deeply because the momentum of insertion will be reduced. In particular, if a step is provided at the lower part of the tip, the step is caught in the hole created at the beginning of insertion, and the microneedle does not penetrate the skin any deeper. Even if a step is not provided, if the cross-sectional area of the microneedle is increased from the tip toward the substrate, it becomes a resistance to insertion and the tip of the microneedle can be kept in the stratum corneum.
マイクロニードルの先端が角質層表面を突き抜けることはできるが、角質層を突き抜けてさらに内部に侵入させないためには、先端をきわめて鋭利にするよりは、先端を多少鈍くしておく方が効果的である。 Although the tip of the microneedle can penetrate the surface of the stratum corneum, it is more effective to make the tip slightly blunt than to make the tip extremely sharp in order to prevent it from penetrating the stratum corneum and further invading the inside. is there.
マイクロニードルを皮膚に深く刺入させないことは、皮膚が弾力性を有するため、単にマイクロニードルの長さを短くすることによっては達成できない。図１に示すように、短いマイクロニードルを刺入させようとすると、皮膚１４は弾力性のため屈曲し、皮膚に刺入させることが困難となるためである。ここにマイクロニードルアレイは、マイクロニードル１２と、マイクロニードル基板１３とを有し、マイクロニードルが皮膚表面１４に押しあてられている。皮膚は弾力性を有するので、マイクロニードル１２に押圧されている部分が凹み、基板１３のマイクロニードルのない部分に接しており、マイクロニードルの１２の刺入を妨げる。マイクロニードルを角質層に留めることは、単にマイクロニードルの長さを短くすることによっては達成できず、適切なマイクロニードルの形状を選択することによって達成可能である。
Preventing the microneedles from penetrating deep into the skin cannot be achieved by simply shortening the length of the microneedles due to the elasticity of the skin. This is because, as shown in FIG. 1, when a short microneedle is inserted, the
本発明のマイクロニードルの材質は問わない。金属、シリコンや生体内非溶解性の樹脂であっても、多糖類のような生体内溶解性の樹脂であっても、差し支えない。
マイクロニードルが生体内非溶解性の素材であるときは、薬物や有価物はマイクロニードル表面に塗布することができ、またマイクロニードルに縦穴若しくは横穴を設けて保持若しくは流入させることができる。生体内溶解性の素材であるときは、上記塗布、保持、流入が可能であるほか、マイクロニードル内部に含有させることもできる。
The material of the microneedle of the present invention does not matter. It does not matter whether it is a metal, silicon, a resin that is insoluble in the living body, or a resin that is soluble in the living body such as a polysaccharide.
When the microneedles are insoluble materials in vivo, drugs and valuables can be applied to the surface of the microneedles, and the microneedles can be held or flowed in by providing vertical holes or horizontal holes. When the material is soluble in the living body, it can be applied, held, and flowed in as described above, and can also be contained inside the microneedles.
単に細長いマイクロニードルは、皮膚表面を突き抜くとそのまま角質層を越えて内部へ進入する。マイクロニードルの先端下部を太くすれば、刺入の勢いがそがれ、マイクロニードルを角質層に留めることができる。 When the elongated microneedle pierces the surface of the skin, it simply crosses the stratum corneum and enters the inside. By thickening the lower part of the tip of the microneedle, the momentum of insertion can be reduced and the microneedle can be retained in the stratum corneum.
本発明の角質層に留まるマイクロニードルは、角質層を越えて内部に侵入しないので、法律的に化粧品として製造販売されることが認められる。角質層を通過して内部に侵入するマイクロニードルは化粧品と認められないからである。
いずれに国においても、ある特定の目的を有する製品は、その製品に関するその国の法律に従い設計されなければならない。本発明の角質層に留まるマイクロニードルは、わが国において化粧品として法律的に製造販売することが認められる。
Since the microneedles that stay in the stratum corneum of the present invention do not penetrate beyond the stratum corneum, it is legally permitted to be manufactured and sold as cosmetics. This is because microneedles that pass through the stratum corneum and invade the inside are not recognized as cosmetics.
In any country, products with a particular purpose must be designed in accordance with the laws of that country regarding the product. The microneedles that remain in the stratum corneum of the present invention are legally permitted to be manufactured and sold as cosmetics in Japan.
マイクロニードルが角質層を突き抜けて深く刺入されないためには、そのマイクロニードルの断面積を先端から先端下部に進むに従い大きくし、深く刺入されることに抵抗させるのが好ましい。すなわち、刺入したとき角質層にマイクロニードルを留めるためには、マイクロニードルの形状の設計が基本的に重要である。 In order to prevent the microneedles from penetrating the stratum corneum and being deeply inserted, it is preferable to increase the cross-sectional area of the microneedles from the tip to the lower tip to resist deep penetration. That is, in order to fasten the microneedles to the stratum corneum when inserted, the design of the shape of the microneedles is basically important.
図２（ａ）〜（ｃ）は、本発明の第１〜第３の実施形態のマイクロニードルの形状を説明するための模式的正面図である。図２（ａ） に示すマイクロニードルアレイ１は、マイクロニードル２と基板３とを有する。基板３にマイクロニードル２の一端が備えられている。マイクロニードル２ は、先端部７ と、先端部に連なり、基板３に接合されている先端下部とを有する。なお、「下」とは、マイクロニードルアレイ１において基板３側をいうものとする。 2 (a) to 2 (c) are schematic front views for explaining the shape of the microneedles according to the first to third embodiments of the present invention. The microneedle array 1 shown in FIG. 2A has a microneedle 2 and a substrate 3. The substrate 3 is provided with one end of the microneedle 2. The microneedle 2 has a tip portion 7 and a lower tip portion connected to the tip portion and joined to the substrate 3. The term "bottom" refers to the substrate 3 side of the microneedle array 1.
図２（ａ）のマイクロニードル１では、先端部７と先端下部８とが連続的に連なっており、間に段差を有しない。また、先端部７が相対的に細く、先端下部８が、相対的に太い。先端部７から先端下部８に向かうにつれて、径が順次大きくなっている。そのため、図２（ａ）に示すように、先端部７及び先端下部８の外形は、コニーデ型火山の稜線のような形状を有する。
In the microneedle 1 of FIG. 2A, the tip portion 7 and the tip
他方、図２（ｂ）に示すマイクロニードルでは、先端下部８と、先端部７との間に段差Ｘが設けられている。段差Ｘよりも先端側の先端部７は、その先端が鋭利になっている。相対的に太い先端下部８は、段差Ｘから、基板３に向かうにつれて、徐々にその径が大きくなっている。先端下部８の外形は、先端部７側に突出した二次曲線の形状とされている。
On the other hand, in the microneedle shown in FIG. 2B, a step X is provided between the
図２（ｃ）に示すマイクロニードルでは、先端下部８が、図２（ａ）に示す先端下部８と同様の形状とされている。もっとも、先端下部８と先端部７とが段差Ｘを介して連ねられている。先端部７は、図２（ｂ）に示す先端部７と同様に、その先端が鋭利である。
In the microneedle shown in FIG. 2 (c), the
なお、本発明のマイクロニードルは、図２（ａ）〜（ｃ）に示した具体的な形状に限定されるものではない。先端部が皮膚角質表面を突き抜け得る程度に鋭利であるように相対的に細くされており、先端下部が先端部よりも相対的に太くされており、刺入されたときに角質層に先端部が留まり得る限り、特に限定されない。 The microneedles of the present invention are not limited to the specific shapes shown in FIGS. 2 (a) to 2 (c). The tip is relatively thin so that it can penetrate the surface of the stratum corneum of the skin, and the lower part of the tip is relatively thicker than the tip. As long as can stay, there is no particular limitation.
角台型（図２（ｂ））及び滑台型（図２（ｃ））は共に鋭い先端部と段差と先端下部とを有する。この２つの型は、段差の部分が角張っているか滑らかであるかの点で異なっている。鋭い先端部が皮膚に刺入されると、段差の部分でそれ以上の刺入を防ぐように設計されており、先端部が角質層内に留まり、先端下部は刺入されない。すなわち、先端部は角質層内に留まりうる程度の長さに設計される。 Both the square base type (FIG. 2 (b)) and the slide type (FIG. 2 (c)) have a sharp tip portion, a step, and a lower tip portion. The two types differ in that the stepped portion is angular or smooth. When the sharp tip is pierced into the skin, it is designed to prevent further puncture at the step, the tip stays in the stratum corneum and the lower tip is not pierced. That is, the tip is designed to be long enough to stay in the stratum corneum.
ここに重要なのは先端から段差にかけての形状であって、先端下部の形状ではない。すなわち、図２（ｂ）の滑台型の中央部は（ｃ）のように裾が広がっていてもよく、（ｃ）の角台型の中央部は（ｂ）のように基板に対し垂直に近くてもよい。
先端部や先端下部の断面形状は、円形・楕円形・三角形・四角形等いろいろな形状を取り得る。
What is important here is the shape from the tip to the step, not the shape of the lower part of the tip. That is, the central portion of the slide type of FIG. 2 (b) may have a wide hem as shown in (c), and the central portion of the square base type of (c) is perpendicular to the substrate as shown in (b). It may be close to.
The cross-sectional shape of the tip and the lower tip can take various shapes such as a circle, an ellipse, a triangle, and a quadrangle.
図２の（ｂ）や（ｃ）のように先端に段差を設けてマイクロニードルを角質層を越えて深く刺入させないためには、段差の大きさと先端部の長さの設定が重要である。
段差が小さすぎれば、刺入に際し、先端部が角質層表面に開けた小さい穴を段差部分が通過してマイクロニードル全体が刺入される。すると先端部は角質層を通過し、より深部にまで達すると考えられる。一方段差が大きすぎれば、皮膚の弾力性のため図１に示すような現象が発生し、鋭い先端が角質層表面を破ることができない。
It is important to set the size of the step and the length of the tip in order to prevent the microneedle from penetrating deeply beyond the stratum corneum by providing a step at the tip as shown in (b) and (c) of FIG. ..
If the step is too small, the step portion passes through a small hole whose tip is formed on the surface of the stratum corneum during insertion, and the entire microneedle is inserted. Then, the tip is considered to pass through the stratum corneum and reach deeper. On the other hand, if the step is too large, the elasticity of the skin causes the phenomenon shown in FIG. 1, and the sharp tip cannot break the surface of the stratum corneum.
先端部が短すぎれば、あるいは細すぎれば、十分な量の薬物ないし有価物を角質層内に届けることができない。薬物や有価物は先端部に保持されているからである。先端部が長すぎれば、当然、段差で刺入が止められたとしても先端部分は角質層を突き抜ける。これでは化粧品として製造販売することができない。 If the tip is too short or too thin, a sufficient amount of drug or valuable material cannot be delivered into the stratum corneum. This is because drugs and valuables are held at the tip. If the tip is too long, the tip will naturally penetrate the stratum corneum even if the insertion is stopped by a step. This cannot be manufactured and sold as cosmetics.
角台型の角質層に留まるマイクロニードルの段差の幅は０．０１〜０．１ｍｍであることが好ましい。
ここに段差の幅とは、マイクロニードルの断面が円形の場合、段差部分での先端部と先端下部の半径の差をいう。円形でない場合も、マイクロニードルの断面図を元に対応する段差の幅を想定でき、段差の幅が一様でない場合は平均値を考えればよい。
The width of the step of the microneedle that remains in the stratum corneum is preferably 0.01 to 0.1 mm.
Here, the width of the step means the difference in radius between the tip portion and the lower tip portion at the step portion when the cross section of the microneedle is circular. Even if it is not circular, the width of the corresponding step can be assumed based on the cross-sectional view of the microneedle, and if the width of the step is not uniform, the average value may be considered.
角台型若しくは滑台型の先端部の長さは０．０１〜０．１ｍｍであることが望ましい。角質層から突き抜けず、かつなるべく多くの薬物または有価物を保持できるようにするためである。 It is desirable that the length of the tip of the square base type or the slide base type is 0.01 to 0.1 mm. This is to prevent penetration from the stratum corneum and to retain as much drug or valuable as possible.
コニーデ型とは、図１（ａ）に示すような火山の山容のような形状をいう。先端がやや平で、先端から徐々に太くなり、深く刺入されるのを妨げている。
コニーデ型の先端部分は鋭利であるよりは若干平たい方がよい。刺入の勢いをそぐためであると共に、なるべく多くの薬物や有価物を保持させるためである。先端部分の広さは、円形であるとして直径０．００５〜０．０４ｍｍ（２５ｘ１０−６〜１６ｘ１０−４ｍｍ２）であることが望ましい。円形でない場合もこの直径を有する円と同程度の面積を持つことが望ましい。
The conide type refers to a volcanic mountain-like shape as shown in FIG. 1 (a). The tip is slightly flat and gradually thickens from the tip, preventing deep penetration.
The tip of the Conide shape should be slightly flat rather than sharp. This is to reduce the momentum of insertion and to retain as many drugs and valuable resources as possible. The width of the tip portion is preferably 0.005 to 0.04 mm (25 x 10-6 to 16 x 10 -4 mm 2 ) in diameter, assuming that it is circular. Even if it is not a circle, it is desirable to have an area similar to that of a circle having this diameter.
コニーデ型の先端や、滑台型や角台型の段差部分は、平面に近いことが望ましいが、厳密に平面である必要はない。 It is desirable that the tip of the Conide type and the stepped portion of the slide type or the square base type are close to a flat surface, but it does not have to be strictly a flat surface.
素材としてヒアルロン酸（キッコーマンバイオケミカル社製FCH-SU）を用い、コニーデ型のマイクロニードルを有する円形マイクロニードルアレイ（直径１ｃｍ）を試作した。マイクロニードルの高さは２００μｍ、先端直径２０μｍ、底面直径３００μｍ、間隔６００μｍとした。このマイクロニードルアレイに直径２．５ｃｍの粘着性テープを裏打ちしたマイクロニードルパッチを以後の実験に供した。 Using hyaluronic acid (FCH-SU manufactured by Kikkoman Biochemical Co., Ltd.) as a material, a circular microneedle array (diameter 1 cm) having a Conide type microneedle was prototyped. The height of the microneedles was 200 μm, the tip diameter was 20 μm, the bottom diameter was 300 μm, and the interval was 600 μm. A microneedle patch lined with an adhesive tape having a diameter of 2.5 cm on this microneedle array was used for subsequent experiments.
ヒト皮膚（米国IIAM社より入手）を直径７００μｍの円形に切り取って試験皮膚とした。上記マイクロニードルパッチをこの試験皮膚にピストン式アプリケータにより投与し、粘着性テープで皮膚に固定した。投与５分後マイクロニードルパッチを皮膚からはがし、試験皮膚のマイクロニードルパッチ投与部分を裁断した。裁断した皮膚をO.C.T compoundに包埋し、冷アセトンで１０分間冷却した。この冷却した皮膚をスライスして顕微鏡観察用凍結切片を作製し、これをHE染色し観察用皮膚片とした。 Human skin (obtained from IIAM, Inc. of the United States) was cut into a circle with a diameter of 700 μm and used as a test skin. The microneedle patch was administered to this test skin with a piston-type applicator and fixed to the skin with adhesive tape. Five minutes after administration, the microneedle patch was peeled off from the skin, and the microneedle patch-administered portion of the test skin was cut. The cut skin was embedded in O.C.T compound and cooled with cold acetone for 10 minutes. The cooled skin was sliced to prepare a frozen section for microscopic observation, which was HE-stained to obtain a skin piece for observation.
顕微鏡下でマイクロニードルが皮膚に入った部位を観察すると、すべての部位においてマイクロニードルの先端は角質層にとどまっていることが観察された。観察した写真の一例を図３に示す。本図においてマイクロニードルを皮膚から剥がして後染色し観察しているのでマイクロニードル自身は写っていない。
ここにAは角質層を、Bは生きた表皮層を、Cは真皮層を示す。矢印はマイクロニードル刺入部位を示す。マイクロニードル刺入によって角質が破れているが、その破れは角質層のみであり生きた表皮層は無傷であることが観察される。言い換えると、マイクロニードルの先端は生きた表皮には達していない。
When observing the site where the microneedle entered the skin under a microscope, it was observed that the tip of the microneedle remained in the stratum corneum at all sites. An example of the observed photograph is shown in FIG. In this figure, the microneedles themselves are not shown because the microneedles are peeled off from the skin and then stained and observed.
Here, A indicates the stratum corneum, B indicates the living epidermis layer, and C indicates the dermis layer. The arrow indicates the microneedle insertion site. It is observed that the stratum corneum is torn by microneedle insertion, but the torn is only the stratum corneum and the living epidermal layer is intact. In other words, the tip of the microneedle does not reach the living epidermis.
マイクロニードルの高さが２００μｍであるにもかかわらず角質層にとどまるのは、ヒアルロン酸の吸湿性が大きく、角質に到達すると皮膚からの水分によって直ちに柔らかくなるためかもしれない。
The reason why the microneedles stay in the stratum corneum despite the height of 200 μm may be that hyaluronic acid has a high hygroscopicity and when it reaches the stratum corneum, it is immediately softened by water from the skin.
Claims (3)
The material of the microneedles remains in the stratum corneum according to claim 1 or 2, wherein the material of the microneedles is water-soluble, dissolves rapidly when pierced into the skin, and does not penetrate the stratum corneum and enter the inside of the skin. Microneedle.
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