HRP20191729T1 - Novi spojevi i konjugati kriptoficina, njihova priprava i njihova terapeutska uporaba - Google Patents
Novi spojevi i konjugati kriptoficina, njihova priprava i njihova terapeutska uporaba Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20191729T1 HRP20191729T1 HRP20191729T HRP20191729T1 HR P20191729 T1 HRP20191729 T1 HR P20191729T1 HR P20191729 T HRP20191729 T HR P20191729T HR P20191729 T1 HRP20191729 T1 HR P20191729T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- formula
- cryptophycin
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (32)
1. Spoj kriptoficina s formulom (I):
pri čemu:
▪ R1 predstavlja skupinu (C1-C6)alkil;
▪ R2 i R3 predstavljaju, neovisno jedan od drugoga, vodikov atom ili skupinu (C1-C6)alkil;
ili alternativno R2 i R3 tvore zajedno s ugljikovim atomom na koji su oni vezani skupinu (C3-C6)cikloalkil ili skupinu (C3-C6)heterocikloalkil;
▪ R4 i R5 predstavljaju, neovisno jedan od drugoga, vodikov atom ili skupinu (C1-C6)alkil ili skupinu (C1-C6)alkil-NH(R12) ili skupinu (C1-C6)alkil-OH ili skupinu (C1-C6)alkil-SH ili skupinu (C1-C6)alkil-CO2H;
ili alternativno R4 i R5 tvore zajedno s ugljikovim atomom na koji su oni vezani skupinu (C3-C6)cikloalkil ili skupinu (C3-C6)heterocikloalkil;
▪ R6 predstavlja vodikov atom ili skupinu (C1-C6)alkil;
▪ R7 i R8 predstavljaju, neovisno jedan od drugoga, vodikov atom ili skupinu (C1-C6)alkil ili skupinu (C1-C6)alkil-CO2H ili skupinu (C1-C6)alkil-N(C1-C6)alkil2;
ili alternativno R7 i R8 tvore zajedno s ugljikovim atomom na koji su oni vezani skupinu (C3-C6)cikloalkil ili skupinu (C3-C6)heterocikloalkil;
▪ R9 predstavlja jedan ili više supstituenata fenilne jezgre odabranih, neovisno jedan od drugoga, od: vodikovog atoma, -OH, (C1-C4)alkoksi, halogenog atoma, -NH2, -NH(C1-C6)alkil ili - N(C1-C6)alkil2 ili -NH(C1-C6)cikloalkil ili (C3-C6)heterocikloalkil;
▪ R10 predstavlja barem jedan supstituent fenilne jezgre odabran od vodikovog atoma i (C1-C4)alkila;
▪ W predstavlja
• (C1-C6)alkil-NH(R11),
• (C1-C6)alkil-OH,
• (C1-C6)alkil-SH,
• CO2H ili C(=O)NH2;
• (C1-C6)alkil-CO2H ili (C1-C6)alkil-C(=O)NH2; ili
• (C1-C6)alkil-N3.
▪ R11 i R12 predstavljaju, neovisno jedan od drugoga, vodikov atom ili skupinu (C1-C6)alkil.
2. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što ima slijedeću strukturu:
3. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema bilo kojem patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time što R1 predstavlja metilnu skupinu.
4. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time što:
- svaki od R2 i R3 predstavlja vodikov atom, ili
- jedan od R2 i R3 predstavlja metilnu skupinu i drugi predstavlja vodikov atom, ili
- R2 i R3 tvore zajedno s ugljikovim atomom na koji su oni vezani ciklopropilnu skupinu.
5. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, naznačen time što svaki od R4 i R5 predstavlja metilnu skupinu.
6. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 5, naznačen time što R6 predstavlja vodikov atom.
7. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time što R7 i R8 predstavljaju neovisno jedan od drugoga vodikov atom ili skupinu (C1-C6)alkil.
8. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 7, naznačen time što R9 predstavlja dva supstituenta izabrana od metoksi skupine i klorovog atoma.
9. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 8, naznačen time što R10 predstavlja vodikov atom.
10. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačen time što:
▪ R1 predstavlja (C1-C6)alkil;
▪ svaki od R2 i R3 predstavlja vodikov atom;
▪ R6 predstavlja vodikov atom;
▪ R9 predstavlja dva supstituenta izabrana od metoksi skupine i klorovog atoma; i R10 predstavlja vodikov atom.
11. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačen time što:
▪ R1 predstavlja (C1-C6)alkil;
▪ R2 i R3 predstavljaju (C1-C6)alkil, i drugi predstavlja vodikov atom;
▪ R6 predstavlja vodikov atom;
▪ R9 predstavlja dva supstituenta izabrana od metoksi skupine i klorovog atoma; i
▪ R10 predstavlja vodikov atom.
12. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, naznačen time što W je odabran od (C1-C6)alkil-NHR11, (C1-C6)alkil-OH, (C1-C6)alkil-SH i (C1-C6)alkil-CO2H, poželjno W predstavlja skupinu CH2-NH2 ili skupinu CH2-OH.
13. Spojevi kriptoficina s formulom (I) prema patentnom zahtjevu 1 naznačeni time što su odabrani sa sljedećeg popisa:
14. Korisni dio kriptoficina s formulom (II):
pri čemu
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 i R10 su kako je definirano u zahtjevu 1 do 11, i
▪ Y je odabran od skupine (C1-C6)alkil-NR11, (C1-C6)alkil-O, (C1-C6)alkil-S, C(=O)O, C(=O)NH, (C1-C6)alkil-C(=O)O, (C1-C6)alkil-C(=O)NH ili (C1-C6)alkil-triazol;
▪ R11 predstavlja vodikov atom ili skupinu (C1-C6)alkil;
▪ L predstavlja poveznicu;
▪ RCG1 predstavlja reaktivnu kemijsku skupinu koja je prisutna na kraju poveznice, te
L ima formulu (IV):
u kojoj:
▪ L1 predstavlja
▪ jednostruku vezu ili skupinu NR16(hetero)aril-CR15R14O-C(=O) ako Y = (C1-C6)alkil-N(R11);
▪ skupinu NR18-(C2-C6)alkil-NR17-C(=O) ili skupinu NR16(hetero)aril-CR15R14-O-C(=O)-NR18-(C2-C6)alkil-NR17-C(=O) ako Y = (C1-C6)alkil- O ili (C1-C6)alkil- S;
▪ skupinu NR16(hetero)aril-CR15R14- ako Y = C(=O)O, C(=O)NH, (C1-C6)alkil-C(=O)O ili (C1-C6)alkil-C(=O)NH;
▪ R11, R14, R15, R16, R17 i R18 predstavljaju, neovisno jedan od drugoga, vodikov atom ili skupinu (C1-C6)alkil;
▪ (AA)w predstavlja sekvencu od w amino kiselina AA povezanu zajedno putem peptidnih veza;
▪ w predstavlja cijeli broj u rasponu od 1 do 12;
▪ L2 predstavlja jednostruku vezu ili skupinu (C1-C6)alkil ili skupinu (C1-C6)alkil-(OCH2CH2)i ili skupinu (C1-C6)alkil-(OCH2CH2)i-O(C1-C6)alkil ili skupinu (CH2CH2O)i(C1-C6)alkil ili skupinu CH(SO3H)-(C1-C6)alkil ili skupinu (C1-C6)alkil-CH(SO3H) ili skupinu (C1-C6)alkil-cikloheksil ili skupinu NR19-(C1-C6)alkil ili skupinu NR20-(CH2CH2O)i(C1-C6)alkil ili skupinu NR21-aril ili skupinu NR21-heteroaril ili skupinu (C1-C6)alkil-NR22C(=O)-(C1-C6)alkil ili skupinu (C1-C6)alkil-NR22C(=O)-(C1-C6)alkil-(OCH2CH2)i;
▪ R19, R20, R21 i R22 predstavljaju, neovisno jedan od drugoga, vodikov atom ili skupinu (C1-C6)alkil;
▪ i predstavlja cijeli broj između 1 i 50 ;
AA označava prirodnu ili neprirodnu aminokiselinu konfiguracije D ili L, izabranu između: alanina (Ala), β-alanina, γ-aminomaslačne kiseline, 2-amino-2-cikloheksiloctene kiseline, 2-amino-2-feniloctene kiseline, arginina (Arg), asparagina (Asn), asparaginske kiseline (Asp), citrulina (Cit), cisteina (Cys), α,α-dimetil-γ-aminomaslačne kiseline, β,β-dimetil-γ-aminomaslačne kiseline, glutamine (Gln), glutaminske kiseline (Glu), glicina (Gly), histidina (His), izoleucina (Ile), leucina (Leu), lizina (Lys), ε-acetil-lizina (AcLys), metionina (Met), ornitina (Orn), fenilalanina (Phe), prolina (Pro), serina (Ser), treonin (Thr), triptofana (Trp), tirozine (Tyr), valina (Val).
15. Korisni dio kriptoficina s formulom (II) prema patentnom zahtjevu 14, naznačen time što ima slijedeću strukturu:
16. Korisni dio kriptoficina s formulom (II) prema bilo kojem patentnom zahtjevu 14 ili 15, naznačen time što Y predstavlja (C1-C6)alkil-NR11, poželjno Y predstavlja CH2-NH.
17. Korisni dio kriptoficina s formulom (II) prema patentnom zahtjevu 14, naznačen time što sekvenca (AA)w ima formulu:
u kojoj R23 predstavlja bočni lanac AA.
18. Korisni dio kriptoficina s formulom (II) prema bilo kojem patentnom zahtjevu 14 ili 17, naznačen time što sekvenca AA predstavlja alanin (Ala), citrulin (Cit), glutamin (Gln), glicin (Gly), ε-acetil-lizin (AcLys), valin (Val).
19. Korisni dio kriptoficina s formulom (II) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 18, naznačen time što je RCG1 odabran od:
- skupine -C(=O)-ZaRa za koju
▪ Za predstavlja jednostruku vezu, O ili NH, i
▪ Ra predstavlja H ili skupinu (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil, (C5-C10)aril, (C5-C10)heteroaril ili (C3-C7)heterocikloalkil ili skupinu sukcinimidil;
- jedne od sljedećih reaktivnih skupina: maleimidne
skupine; haloacetamido
skupine gdje R13 predstavlja vodikov atom ili skupinu (C1-C6)alkil; -Cl; -N3; - OH; -SH; -NH2;
-C≡CH, skupinu ili skupinu O-(C1-C6)alkil hidroksilamin.
20. Korisni dio kriptoficina s formulom (II) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 18, naznačen time što L2 predstavlja skupinu (C1-C6)alkil ili skupinu (C1-C6)alkil-(OCH2CH2)i ili skupinu CH(SO3H)-(C1-C6)alkil.
21. Korisni dijelovi kriptoficina s formulom (II) prema patentnom zahtjevu 14, naznačeni time što su odabrani sa sljedećeg popisa:
22. Konjugat s formulom (III):
naznačen time što
▪ R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 i R10 su kako je definirano u zahtjevu 1 do 11;
▪ Y i L su kako je definirano u zahtjevima 14 do 18;
▪ G predstavlja produkt reakcije između RCG1, reaktivne skupine prisutne na kraju poveznice i RCG2, ortogonalne reaktivne skupine prisutne na Ab;
▪ Ab predstavlja protutijelo.
23. Konjugat s formulom (III) prema patentnom zahtjevu 22 naznačeni time što ima slijedeću strukturu:
24. Konjugat s formulom (III) prema bilo kojem patentnom zahtjevu 22 ili 23, naznačen time što je RCG2 odabrana od:
• ε-amino skupina lizina koje nose bočni lanci lizinskih ostataka koji su prisutni na površini protutijela;
• α-amino skupina N- terminalnih aminokiselina teških i lakih lanaca protutijela;
• saharidnih skupina zglobne regije;
• tiola cisteina stvoreni redukcijom disulfidnih veza unutar lanca ili tiola dizajniranih cisteina;
• amidnih skupina koje nose bočni lanci nekih glutaminskih ostataka koji su prisutni na površini protutijela;
• aldehidnih skupina uvedenih korištenjem enzima koji stvara formilglicin.
25. Konjugat s formulom (III) prema bilo kojem patentnom zahtjevu 22 ili 23, naznačen time što:
• kada RCG1 predstavlja N-hidroksisukcinimidil ester, RCG2 predstavlja skupinu -NH2;
• kada RCG1 predstavlja maleimido ili haloacetamido funkciju ili skupinu -Cl, RCG2 predstavlja skupinu -SH;
• kada RCG1 predstavlja skupinu -N3, RCG2 predstavlja skupinu -C≡CH ili aktivirani C≡C;
• kada RCG1 predstavlja skupinu -OH ili -NH2, RCG2 predstavlja karboksilnu kiselinu ili amidnu funkciju;
• kada RCG1 predstavlja skupinu -SH, RCG2 predstavlja maleimido ili haloacetamido funkciju;
• kada RCG1 predstavlja -C≡CH funkciju ili aktivirani C≡C, RCG2 predstavlja skupinu -N3;
• kada RCG1 predstavlja O-alkil hidroksilaminsku funkciju ili Pictet-Spengler reakcijski supstrat, RCG2 predstavlja aldehidnu ili ketonsku funkciju.
26. Konjugat s formulom (III) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 22 do 25, naznačen time što je G odabran od:
27. Postupak za pripremanje spoja kriptoficina s formulom (I) koji sadrži korak:
naznačen time što:
- korak (i) je peptidno spajanje između fragmenata AD3 i alternativno BC u prisutnosti reagenasa za spajanje;
- korak (ii) je makrociklizacija metatezom zatvaranja prstena u prisutnosti katalizatora;
- korak (iii) je uklanjanje zaštite p-metoksibenzil etera u kiselim uvjetima;
- korak (iv) je oksidacija alkohola primjenom oksidirajućeg sredstva;
- korak (v) je uvođenje epoksida asimetričnom Corey-Chaykovsky reakcijom primjenom odgovarajuće supstituiranog izotiocineolom-dobivenog kiralnog sulfonija u prisutnosti baze;
- korak (vi) je redukcija azido skupine.
28. Postupak za pripremanje konjugata s formulom (III) koji sadrži korake:
(i) dovođenje u kontakt i ostavljanje da reagiraju:
- po izboru puferirane vodene otopine protutijela, proizvoljno modificirane pomoću sredstva za modificiranje,
i
- otopine korisnog dijela kriptoficina s formulom (II) kako je definirano u jednom od zahtjeva 14 do 21,
kemijska skupina RCG1 korisnog dijela kriptoficina s formulom (II) je reaktivna prema kemijskim skupinama RCG2 prisutnima na protutijelu, posebno prema amino skupinama prisutnim na protutijelima, pri čemu su navedene kemijske skupine RCG2, gdje je prikladno, uvedene, pomoću sredstva za modificiranje,
tako da se korisni dio kriptoficina s formulom (II) veže na protutijelo stvaranjem kovalentne veze;
(ii) i zatim, prema potrebi, odvajanje konjugata nastalog u koraku (i) iz korisnog dijela kriptoficina s formulom (II) i/ili iz nereagiranog protutijela i/ili iz bilo kojeg agregata koji je možda nastao.
29. Lijek, naznačen time što sadrži konjugat s formulom (III) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 22 do 26.
30. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži konjugat s formulom (III) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 22 do 26, i također barem jednu farmaceutski prihvatljivu pomoćnu tvar.
31. Spoj kriptoficina s formulom (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13 naznačen time što je za uporabu u liječenju raka.
32. Konjugat s formulom (III) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 22 do 26 naznačen time što je za uporabu u liječenju raka.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15306751 | 2015-11-05 | ||
| PCT/EP2016/076603 WO2017076998A1 (en) | 2015-11-05 | 2016-11-03 | Novel cryptophycin compounds and conjugates, their preparation and their therapeutic use |
| EP16791017.3A EP3371179B1 (en) | 2015-11-05 | 2016-11-03 | Novel cryptophycin compounds and conjugates, their preparation and their therapeutic use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20191729T1 true HRP20191729T1 (hr) | 2019-12-13 |
Family
ID=54476881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20191729 HRP20191729T1 (hr) | 2015-11-05 | 2016-11-03 | Novi spojevi i konjugati kriptoficina, njihova priprava i njihova terapeutska uporaba |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10941139B2 (hr) |
| EP (1) | EP3371179B1 (hr) |
| JP (1) | JP6929292B2 (hr) |
| KR (1) | KR102822076B1 (hr) |
| CN (1) | CN108349960B (hr) |
| AR (1) | AR106604A1 (hr) |
| AU (1) | AU2016347724B2 (hr) |
| CA (1) | CA3003085A1 (hr) |
| CL (1) | CL2018001210A1 (hr) |
| CO (1) | CO2018004581A2 (hr) |
| CR (1) | CR20180256A (hr) |
| CY (1) | CY1122441T1 (hr) |
| DK (1) | DK3371179T3 (hr) |
| EA (1) | EA035625B1 (hr) |
| EC (1) | ECSP18034035A (hr) |
| ES (1) | ES2755101T3 (hr) |
| HK (1) | HK1256754B (hr) |
| HR (1) | HRP20191729T1 (hr) |
| HU (1) | HUE046033T2 (hr) |
| IL (1) | IL259067B (hr) |
| LT (1) | LT3371179T (hr) |
| MA (1) | MA43160B1 (hr) |
| MX (1) | MX374535B (hr) |
| MY (1) | MY189448A (hr) |
| PH (1) | PH12018500852B1 (hr) |
| PL (1) | PL3371179T3 (hr) |
| PT (1) | PT3371179T (hr) |
| RS (1) | RS59498B1 (hr) |
| SG (1) | SG11201803181SA (hr) |
| SI (1) | SI3371179T1 (hr) |
| TN (1) | TN2018000131A1 (hr) |
| TW (1) | TWI714661B (hr) |
| UY (1) | UY36979A (hr) |
| WO (1) | WO2017076998A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA201802322B (hr) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI714661B (zh) | 2015-11-05 | 2021-01-01 | 法商賽諾菲公司 | 新穎念珠藻素化合物及接合物、其製備與其治療用途 |
| CN107043380A (zh) | 2016-02-05 | 2017-08-15 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种tlr7激动剂的马来酸盐、其晶型c、晶型d、晶型e、制备方法和用途 |
| MY204075A (en) * | 2017-05-10 | 2024-08-06 | Sanofi Sa | Peptidic linkers and cryptophycin conjugates, useful in therapy, and their preparation |
| CN108107103B (zh) * | 2017-12-14 | 2020-10-16 | 华中师范大学 | 谷氨酸受体的质谱探针及其在脑组织中的空间分布规律检测方法 |
| CA3132613A1 (en) | 2019-03-07 | 2020-09-10 | Conatus Pharmaceuticals Inc. | Caspase inhibitors and methods of use thereof |
| EP4038085A1 (en) | 2019-09-30 | 2022-08-10 | The Regents of The University of Michigan | Biocatalytic synthesis of cryptophycin anticancer agents |
| EP4046996A1 (en) | 2021-02-19 | 2022-08-24 | Universität Bielefeld | Cryptophycin compounds and conjugates thereof |
| CN118742328A (zh) | 2022-02-22 | 2024-10-01 | 阿拉里斯生物技术股份公司 | 包含两个或更多个有效载荷的肽接头 |
| EP4495105A1 (en) | 2023-07-17 | 2025-01-22 | Basf Se | 3-(4-hydroxybut-2-ynoxy)propanoic acid ester, amide and nitrile derivatives as corrosion protection agents |
| EP4495108A1 (en) | 2023-07-17 | 2025-01-22 | Basf Se | 3-[2-(2-oxo-1,3-dioxolan-4-ylidene)ethoxy]propanoic acid derivatives as precursors of monomers in polymerisations |
| WO2025082990A1 (en) | 2023-10-15 | 2025-04-24 | Araris Biotech Ag | Antibody-drug conjugates using two different types of topoisomerase i inhibitors |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09510436A (ja) * | 1993-12-21 | 1997-10-21 | ユニバーシティー オブ ハワイ | 新規なクリプトフィシン類 |
| US20020128185A1 (en) * | 1998-02-25 | 2002-09-12 | Chuan Shih | Pharmaceutical compounds |
| US7230101B1 (en) | 2002-08-28 | 2007-06-12 | Gpc Biotech, Inc. | Synthesis of methotrexate-containing heterodimeric molecules |
| US20050175619A1 (en) | 2004-02-05 | 2005-08-11 | Robert Duffy | Methods of producing antibody conjugates |
| WO2007127440A2 (en) | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Intezyne Technologies, Inc. | Heterofunctional poly(ethylene glycol) containing acid-labile amino protecting groups and uses thereof |
| WO2008010101A2 (en) | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Sanofi-Aventis | Antagonist antibody against epha2 for the treatment of cancer |
| FR2947269B1 (fr) * | 2009-06-29 | 2013-01-18 | Sanofi Aventis | Nouveaux composes anticancereux |
| UY32914A (es) | 2009-10-02 | 2011-04-29 | Sanofi Aventis | Anticuerpos que se usan específicamente al receptor epha2 |
| TWI714661B (zh) | 2015-11-05 | 2021-01-01 | 法商賽諾菲公司 | 新穎念珠藻素化合物及接合物、其製備與其治療用途 |
-
2016
- 2016-11-02 TW TW105135522A patent/TWI714661B/zh active
- 2016-11-03 PL PL16791017T patent/PL3371179T3/pl unknown
- 2016-11-03 RS RS20191429A patent/RS59498B1/sr unknown
- 2016-11-03 EA EA201890898A patent/EA035625B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2016-11-03 LT LT16791017T patent/LT3371179T/lt unknown
- 2016-11-03 HR HRP20191729 patent/HRP20191729T1/hr unknown
- 2016-11-03 AU AU2016347724A patent/AU2016347724B2/en active Active
- 2016-11-03 WO PCT/EP2016/076603 patent/WO2017076998A1/en not_active Ceased
- 2016-11-03 HK HK18115834.8A patent/HK1256754B/en unknown
- 2016-11-03 CA CA3003085A patent/CA3003085A1/en active Pending
- 2016-11-03 JP JP2018541548A patent/JP6929292B2/ja active Active
- 2016-11-03 PT PT167910173T patent/PT3371179T/pt unknown
- 2016-11-03 CN CN201680064372.8A patent/CN108349960B/zh active Active
- 2016-11-03 EP EP16791017.3A patent/EP3371179B1/en active Active
- 2016-11-03 US US15/768,792 patent/US10941139B2/en active Active
- 2016-11-03 SI SI201630418T patent/SI3371179T1/sl unknown
- 2016-11-03 KR KR1020187015447A patent/KR102822076B1/ko active Active
- 2016-11-03 CR CR20180256A patent/CR20180256A/es unknown
- 2016-11-03 SG SG11201803181SA patent/SG11201803181SA/en unknown
- 2016-11-03 MX MX2018005379A patent/MX374535B/es active IP Right Grant
- 2016-11-03 TN TNP/2018/000131A patent/TN2018000131A1/en unknown
- 2016-11-03 DK DK16791017T patent/DK3371179T3/da active
- 2016-11-03 MY MYPI2018701424A patent/MY189448A/en unknown
- 2016-11-03 MA MA43160A patent/MA43160B1/fr unknown
- 2016-11-03 ES ES16791017T patent/ES2755101T3/es active Active
- 2016-11-03 HU HUE16791017A patent/HUE046033T2/hu unknown
- 2016-11-04 AR ARP160103379A patent/AR106604A1/es not_active Application Discontinuation
- 2016-11-04 UY UY0001036979A patent/UY36979A/es not_active Application Discontinuation
-
2018
- 2018-04-10 ZA ZA2018/02322A patent/ZA201802322B/en unknown
- 2018-04-20 PH PH12018500852A patent/PH12018500852B1/en unknown
- 2018-04-27 CO CONC2018/0004581A patent/CO2018004581A2/es unknown
- 2018-05-01 IL IL259067A patent/IL259067B/en unknown
- 2018-05-03 EC ECIEPI201834035A patent/ECSP18034035A/es unknown
- 2018-05-04 CL CL2018001210A patent/CL2018001210A1/es unknown
-
2019
- 2019-11-06 CY CY20191101166T patent/CY1122441T1/el unknown
-
2020
- 2020-12-10 US US17/118,204 patent/US20210163458A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20191729T1 (hr) | Novi spojevi i konjugati kriptoficina, njihova priprava i njihova terapeutska uporaba | |
| JP7417432B2 (ja) | 新規リンカー、その製造方法およびその応用 | |
| WO2023078021A1 (en) | Bcma monoclonal antibody and the antibody-drug conjugate | |
| JP2018535255A5 (hr) | ||
| JP6882978B2 (ja) | Ｍｔ１−ｍｍｐに特異的な二環性ペプチドリガンド | |
| CN104822656B (zh) | 自稳定接头偶联物 | |
| CA2914189C (en) | Enzymatic conjugation of polypeptides | |
| CN109689111B (zh) | 吡咯并苯并二氮杂䓬前药及其抗体缀合物 | |
| JP6408480B2 (ja) | ジスルフィドを含むタンパク質から複合体を調製する方法 | |
| AU2014356126B2 (en) | Methods for oxime conjugation to ketone-modified polypeptides | |
| RU2019105549A (ru) | Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты | |
| CN106456799B (zh) | 肽-药物偶联物 | |
| JP2020519610A5 (hr) | ||
| KR20190085532A (ko) | 결합 링커, 그러한 결합 링커를 함유하는 세포 결합 분자-약물 결합체, 링커를 갖는 그러한 결합체의 제조 및 사용 | |
| JP2016521256A5 (hr) | ||
| CN109689112A (zh) | 化学选择性的巯基与烯基或炔基磷酰胺的偶联 | |
| CN108472384A (zh) | 受阻二硫化物药物缀合物 | |
| CN107995912A (zh) | 美登素类衍生物、其偶联物和使用方法 | |
| JP2014506135A5 (hr) | ||
| TW201400131A (zh) | 自行穩定之接合劑共軛物 | |
| AU2017340314B2 (en) | Cysteine modified antibody-drug conjugate and preparation method thereof | |
| JP7706668B2 (ja) | 抗体－薬物コンジュゲート及びそれらの使用 | |
| JPWO2018206635A5 (hr) | ||
| Mehiri et al. | A “ready-to-use” fluorescent-labelled-cysteine-TBTP (4-thiobutyltriphenylphosphonium) synthon to investigate the delivery of non-permeable PNA (peptide nucleic acids)-based compounds to cells | |
| JP2025148380A (ja) | 抗体－薬物コンジュゲート及びそれらの使用 |