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HK1250042B - Lysosomal targeting peptides and uses thereof - Google Patents

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HK1250042B
HK1250042B HK18109452.2A HK18109452A HK1250042B HK 1250042 B HK1250042 B HK 1250042B HK 18109452 A HK18109452 A HK 18109452A HK 1250042 B HK1250042 B HK 1250042B
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HK
Hong Kong
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igf
furin
sequence
amino acid
human
Prior art date
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HK18109452.2A
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German (de)
English (en)
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Other versions
HK1250042A1 (en
Inventor
Jonathan Lebowitz
John Maga
Original Assignee
Biomarin Pharmaceutical Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Biomarin Pharmaceutical Inc. filed Critical Biomarin Pharmaceutical Inc.
Publication of HK1250042A1 publication Critical patent/HK1250042A1/en
Publication of HK1250042B publication Critical patent/HK1250042B/en

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Claims (10)

  1. Acide nucléique codant pour une protéine de fusion comprenant une séquence d'acides aminés au moins 70 % identique à l'alpha-glucosidase acide (GAA) humaine de type sauvage tout en codant encore pour une protéine qui peut supprimer ou améliorer un ou plusieurs symptômes de maladie du stockage lysosomal ; un fragment de ciblage lysosomal, le fragment de ciblage lysosomal étant une mutéine d'IGF-II comprenant une séquence d'acides aminés au moins 70 % identique à IGF-II humain mature (SEQ ID NO : 1), avec une mutation dans une région correspondant aux acides aminés 30 à 40 de SEQ ID NO : 1, de sorte que ladite mutation abolit au moins un site de clivage de protéase furine, la mutéine d'IGF-II (a) étant résistante au clivage par la furine, (b) présentant une affinité de liaison réduite pour le récepteur d'insuline par rapport à l'affinité d'IGF-II humain d'origine naturelle pour le récepteur d'insuline, et (c) se lie au récepteur de mannose-6-phosphate cation-indépendant humain de façon indépendante du mannose-6-phosphate.
  2. Acide nucléique selon la revendication 1, la mutéine d'IGF-II comprenant une délétion des acides aminés 30 à 40 de SEQ ID NO : 1.
  3. Acide nucléique selon la revendication 1, la mutation étant une substitution d'acide aminé à une position correspondant à Arg37 de SEQ ID NO : 1.
  4. Acide nucléique selon la revendication 3, la substitution d'acide aminé étant une substitution de Lys ou Ala.
  5. Acide nucléique selon la revendication 1, la mutéine d'IGF-II présentant une affinité de liaison réduite pour le récepteur d'IGF-I par rapport à l'affinité d'IGF-II humain d'origine naturelle pour le récepteur d'IGF-I.
  6. Acide nucléique selon la revendication 1, la protéine de fusion comprenant les acides aminés 70 à 952 de GAA humaine.
  7. Acide nucléique selon la revendication 6, la protéine de fusion comprenant en outre un espaceur entre les acides aminés 70 et 952 de GAA humaine et la mutéine d'IGF-II.
  8. Acide nucléique selon la revendication 7, dans lequel l'espaceur comprend une séquence d'acides aminés Gly-Ala-Pro.
  9. Cellule isolée contenant l'acide nucléique selon la revendication 1.
  10. Cellule isolée contenant l'acide nucléique selon la revendication 6.
HK18109452.2A 2008-05-07 2017-12-22 Lysosomal targeting peptides and uses thereof HK1250042B (en)

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US20080051336P 2008-05-07
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US20090144106P 2009-01-12

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HK1250042A1 HK1250042A1 (en) 2018-11-23
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