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HK1250042B - Lysosomal targeting peptides and uses thereof - Google Patents

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HK1250042B
HK1250042B HK18109452.2A HK18109452A HK1250042B HK 1250042 B HK1250042 B HK 1250042B HK 18109452 A HK18109452 A HK 18109452A HK 1250042 B HK1250042 B HK 1250042B
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HK
Hong Kong
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igf
furin
sequence
amino acid
human
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HK18109452.2A
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English (en)
French (fr)
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HK1250042A1 (en
Inventor
Jonathan Lebowitz
John Maga
Original Assignee
Biomarin Pharmaceutical Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Biomarin Pharmaceutical Inc. filed Critical Biomarin Pharmaceutical Inc.
Publication of HK1250042A1 publication Critical patent/HK1250042A1/en
Publication of HK1250042B publication Critical patent/HK1250042B/en

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Claims (10)

  1. Nukleinsäure, codierend für ein Fusionsprotein umfassend eine Aminosäuresequenz mit mindestens 70% Identität zu humaner saurer alpha-Glucosidase (GAA) vom Wildtyp und gleichzeitig codierend für ein Protein, das ein oder mehrere Symptome einer lysosomalen Speicherkrankheit abstellen oder lindern kann, eine auf das Lysosom zielende Gruppierung, wobei es sich bei der auf das Lysosom zielenden Gruppierung um ein IGF-II-Mutein handelt, das eine Aminosäuresequenz mit mindestens 70% Identität zu reifem humanem IGF-II (SEQ ID NO: 1) umfasst, mit einer Mutation in einer Region, die den Aminosäuren 30-40 von SEQ ID NO: 1 entspricht, so dass durch die Mutation mindestens eine Furinprotease-Spaltstelle entfällt, wobei das IGF-II-Mutein (a) resistent gegenüber Furin-Spaltung ist, (b) eine verminderte Bindungsaffinität für den Insulinrezeptor im Vergleich zur Affinität von natürlich vorkommendem humanem IGF-II für den Insulinrezeptor zeigt und (c) in Mannose-6-phosphat-unabhängiger Weise an den humanen kationenunabhängigen Mannose-6-phosphat-Rezeptor bindet.
  2. Nukleinsäure nach Anspruch 1, wobei das IGF-II-Mutein eine Deletion der Aminosäuren 30-40 von SEQ ID NO: 1 umfasst.
  3. Nukleinsäure nach Anspruch 1, wobei es sich bei der Mutation um eine Aminosäuresubstitution in einer Arg37 von SEQ ID NO: 1 entsprechenden Position handelt.
  4. Nukleinsäure nach Anspruch 3, wobei es sich bei der Aminosäuresubstitution um eine Lys- oder Ala-Substitution handelt.
  5. Nukleinsäure nach Anspruch 1, wobei das IGF-II-Mutein eine verminderte Bindungsaffinität für den IGF-I-Rezeptor im Vergleich zur Affinität von natürlich vorkommendem humanem IGF-II für den IGF-I-Rezeptor aufweist.
  6. Nukleinsäure nach Anspruch 1, wobei das Fusionsprotein die Aminosäuren 70-952 von humaner GAA umfasst.
  7. Nukleinsäure nach Anspruch 6, wobei das Fusionsprotein weiterhin einen Spacer zwischen den Aminosäuren 70-952 von humaner GAA und dem IGF-II-Mutein umfasst.
  8. Nukleinsäure nach Anspruch 7, wobei der Spacer eine Aminosäuresequenz Gly-Ala-Pro umfasst.
  9. Isolierte Zelle, enthaltend die Nukleinsäure nach Anspruch 1.
  10. Isolierte Zelle, enthaltend die Nukleinsäure nach Anspruch 6.
HK18109452.2A 2008-05-07 2017-12-22 Lysosomal targeting peptides and uses thereof HK1250042B (en)

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US20080051336P 2008-05-07
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HK1250042A1 HK1250042A1 (en) 2018-11-23
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