CZ116698A3 - Použití proteinu S-100 v medicíně a léčivo obsahující protein S100-b - Google Patents
Použití proteinu S-100 v medicíně a léčivo obsahující protein S100-b Download PDFInfo
- Publication number
- CZ116698A3 CZ116698A3 CZ981166A CZ116698A CZ116698A3 CZ 116698 A3 CZ116698 A3 CZ 116698A3 CZ 981166 A CZ981166 A CZ 981166A CZ 116698 A CZ116698 A CZ 116698A CZ 116698 A3 CZ116698 A3 CZ 116698A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- protein
- neurons
- tissue
- nerve
- axons
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 102100021487 Protein S100-B Human genes 0.000 title abstract 2
- 101710122255 Protein S100-B Proteins 0.000 title abstract 2
- 102000013674 S-100 Human genes 0.000 title description 2
- 108700021018 S100 Proteins 0.000 title description 2
- 102000011425 S100 Calcium Binding Protein beta Subunit Human genes 0.000 claims abstract description 43
- 108010023918 S100 Calcium Binding Protein beta Subunit Proteins 0.000 claims abstract description 43
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims abstract description 28
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 8
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract 1
- 230000017363 positive regulation of growth Effects 0.000 abstract 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 18
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 14
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 13
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 12
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 11
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 10
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 9
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 9
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 7
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 5
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 5
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 5
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 description 4
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000483002 Euproctis similis Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N Leu-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 2
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 2
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 2
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 2
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 230000037152 sensory function Effects 0.000 description 2
- 210000003594 spinal ganglia Anatomy 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- IHMCQESUJVZTKW-UBHSHLNASA-N Ala-Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CC1=CC=CC=C1 IHMCQESUJVZTKW-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- JREOBWLIZLXRIS-GUBZILKMSA-N Asn-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O JREOBWLIZLXRIS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VIRHEUMYXXLCBF-WDSKDSINSA-N Asp-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VIRHEUMYXXLCBF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- VSMYBNPOHYAXSD-GUBZILKMSA-N Asp-Lys-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VSMYBNPOHYAXSD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000005701 Calcium-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010045403 Calcium-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710091342 Chemotactic peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- KPENUVBHAKRDQR-GUBZILKMSA-N Cys-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KPENUVBHAKRDQR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- DSPQRJXOIXHOHK-WDSKDSINSA-N Glu-Asp-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O DSPQRJXOIXHOHK-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- QJCKNLPMTPXXEM-AUTRQRHGSA-N Glu-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O QJCKNLPMTPXXEM-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- CHDWDBPJOZVZSE-KKUMJFAQSA-N Glu-Phe-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O CHDWDBPJOZVZSE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- BDISFWMLMNBTGP-NUMRIWBASA-N Glu-Thr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BDISFWMLMNBTGP-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- VXEFAWJTFAUDJK-AVGNSLFASA-N Glu-Tyr-Ser Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O VXEFAWJTFAUDJK-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SOEATRRYCIPEHA-BQBZGAKWSA-N Gly-Glu-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SOEATRRYCIPEHA-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- IDAHFEPYTJJZFD-PEFMBERDSA-N Ile-Asp-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N IDAHFEPYTJJZFD-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- USLNHQZCDQJBOV-ZPFDUUQYSA-N Leu-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O USLNHQZCDQJBOV-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- RMLLCGYYVZKKRT-CIUDSAMLSA-N Met-Ser-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O RMLLCGYYVZKKRT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- RYQWALWYQWBUKN-FHWLQOOXSA-N Phe-Phe-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RYQWALWYQWBUKN-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- -1 S-100L Proteins 0.000 description 1
- ASGYVPAVFNDZMA-GUBZILKMSA-N Ser-Met-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)N ASGYVPAVFNDZMA-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N Thr-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010352 biotechnological method Methods 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003591 cerebellar nuclei Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000003436 cytoskeletal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004884 grey matter Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000001767 medulla oblongata Anatomy 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000022983 regulation of cell cycle Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000008458 response to injury Effects 0.000 description 1
- 210000004189 reticular formation Anatomy 0.000 description 1
- 210000001202 rhombencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 210000004116 schwann cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 210000001781 vestibular nucleus lateral Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/185—Nerve growth factor [NGF]; Brain derived neurotrophic factor [BDNF]; Ciliary neurotrophic factor [CNTF]; Glial derived neurotrophic factor [GDNF]; Neurotrophins, e.g. NT-3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Oblast techniky :
Vynález se zabývá použitím proteinu SlOO-b v medicíně se zaměřením na stimulaci růstu jak přežívajících tak i již zničených neuronů. Zabývá se zejména podáváním léků obsahujících tento protein v infúzi nebo injekční cestou přímo k testruovanému ložisku.
Dosavadní stav techniky
Struktura periferních a kraniálních nervů, spinální míchy a rhombencefala.
Periferní a kraniální nervy stejně tak spinální mícha jsou funkční jednotkou, která je odpovědná za pohyb těla. Tato jednotka vysílá vzruchy také do mozečku a velkého mozku. Funkčnost této jednotky je nezbytnou součástí našeho života.
• · · · • · • ·
Každý neuron se skládá z buněčného těla (perykaryon či sóma) a dvou typu výběžků. Jedny, které vzruchy přijímají, se nazývají dendrity a druhé, které vzruchy vedou směrem od těla neuronu, jsou axony. Axony některých periferních a kraniálních nervů mají myelinovou pochvu, tvořenou Swanovými buňkami. Myelinová pochva je nevodivá na lipidy bohatá. Její funkcí je urychlení přenosu vzruchu. V rhombencealu a spinální míše myelinovou pochvu tvoří oligodendroglie. Ve tkáni centrální nervové soustavy jsou přítomné i další buněčné typy jako například mikroglie a astrocyty.
Astrocyty tvoří více než 50-70 % množsví glií v NS. Udržují stálé prostředí okolo nervových buněk. Množství makroglií je mnohem menší. Jsou aktivovány během poškození nervové tkáně a fagocytují odumřelou tkáň. Tyto buňky hrají klíčovou roli v imunitním systému nervové tkáně.
Organizace periferních nervů a spinální míchy.
Periferní nervy jsou tvořeny axony, které vedou vzruchy ke svalům a mají motorickou funkci. Nazýváme je motoneurony. Jiné neurony vedou vzruchy ze svalům, Šlachám, kloubním pochevám a kůži (senzorické neurony). Motorická vlákna jsou výběžky velkých neuronů uložených v předních rozích míchy. Senzorické axony mají svá • · · · • * • · • · těla ve spinálních gangliích, kde jsou obklopeny satelitními gliovými buňkami. Senzorické neurony ve spinální míše přenášejí infomaci k mozečku a k velkému mozku.
Struktura spinální míchy
Těla neuronů jsou ve spinální míše uložena v centrální šedé hmotě, která má tvar písmene H a je obklopena bílou hmotou obsahující axony, které směřují nahoru nebo dolů.
Struktura rhomencefala a kraniálních nervů z 12 kraniálních nervů má svá těla uložena ve skupinách tzv. jádrech (nukleích) v rhombencefalu. Kraniální nervy mohou mít motorickou i senzorickou funkci.
Reakce na poškození
Zánět a celulární buněčná reakce poškození
Poškození mozkové tkáně vede k zánětlivé reakci, která je charakterizována vaskulární a také celulární reakcí. Obě jsou zaměřené na obranu těla proti cizím látkám a zbavují organismus nekrotické tkáně. Zánět také připravuje tkáň na proces obnovení. Jestliže jsou axony porušeny jejich periferní části degenerují.
• · • · · · • · • ·
Proximální části a těla postupně většinou také degenerují a umírají.
Velikost zánětlivé reakce a degenerativního procesu závisí na velikosti poškození, dále podmínkách v tkáni a na imunoreaktivitě organismu. Primárním znakem reparačního procesu je růst a elongace proximálních axonů z přeživších těl neuronů. Tyto axoný rostou skrz poškozenou tkáň do pochev degenerovaných distálních částí nervu nebo do spinální míchy. Tento proces je pomalý (několik mm za den) a výsledek je nejistý. Než rostoucí axony dorazí do cílových orgánů (svaly, šlachy, kosti, kůže, cévy, chrupavka), které postrádají odstředivá vlákna, může trvat poměrně dlouhou dobu.
Tyto orgány mají tendenci degenerovat ještě předtím než k nim dorazí rostoucí axony. To vede k redukci svalové síly až k paralýze nebo snížení senzorické funkce, což pro daného jedince znamená velký handicap. Tento typ poškození znamená také velkou socioekonomickou zátěž pro celou společnost.
Buněčná fáze reparace nervové tkáně
Existují dva základní typy poškození. První je způsoben kompresí nervu (axonu), zatímco myelinová pochva (endo-, epi-, perineurium), které ohraničuje umírající axon zůstává intaktní. Druhý typ je způsoben • · • · · · • · destrukcí nervové tkáně. V tomto případě je mezera mezi proximální a distální částí axonu. Reparace tohoto typu poškození vyžaduje přemostující zákrok ( silikonová vlákna, transplantace nervu nebo jiné tkáně). Buněčná odpověď je podobná v obou případech poškození. Zpočátku je degenerující tkáň invadována makrofágy, které fagocytují poškozenou a nekrotickou tkáň. Během několika dní do poškozené oblasti invadují fibroblasty s malými cévami. Schwanovy buňky rostou a obalují destruovanou proximální část neuronu. Axony a Schwanovy buňky pak rostou v těsné souvisloti.
Během poslední doby bylo získáno mnoho informací o mechanismu indukce reparace neuronů. Byly izolovány chemotaktické peptidy a role prostaglandinů a dalších zúčastněných složek byla částečně vysvětlena. Jsou známi detaily jednotlivých kroků v procesu, které vede ke zlepšení reparace a regenerace.
Hodnocení metod zaměřených na reparací poěkozené tkáně a jejich limitace
Existuje mnoho metod zaměřených na reparaci a regeneraci periferních a kraniálních nervů. V případě poškození nervu čistým řezem jsou nervové pahýly spojeny suturou. Problémem je ztráta jednoho konce nervu. Přítomnost granulační tkáně a kolagenu mezi • · · · pahýly většinou zamezí funkční tkáňové reparaci. Je to způsobeno deficitem části axonu, který by defekt mohl přemostit. Tento defekt může být nahrazen transplantátem, který spojuje pomocí sutury proximální a distální konec. Silikonová vlákna nebo transplantace nervu je nejčastějším způsobem reparace. Nyní jsou zveřejňvány výsledky testů se svalovými transplantáty1, které byly prováděny acelulárně opakovaným zmražováním a tavením (tekutým dusíkem při pokojové teplotě) . Výsledky jsou však zatím neuspokojivé.
Růst axonů a Schwanových buněk může být stimulován podáváním růstových faktorů.
Zhodnocení
V případě rozsáhlého poškození periferních nervů či kraniálních nervů nebo spinální míchy je regenerační kapacita malá nebo žádná a výsledek reparačního procesu je značně omezen funkční kapacitou. Naopak malé poškození nervů znamená obvykle zanedbatelný deficit. Závěrem lze tedy říci, že je nutno zlepšit reparaci velkých defektů, ale i u menších lézí by bylo žádoucí zlepšení.
Množství faktorů, které urychlují reparaci tkáně bylo v minulosti již popsáno. Mnoho z nich je odvozeno od nádorových buněk nebo je s touto tkání úzce spjata ( onkogeny). Některé tyto faktory stimulují růst • · ···· · · · · • · · · · · · • · · · · · · « • ··« ·· ·· 7· · · · · · * ··«· · · ·♦ · · nespecifickým způsobem nebo naopak specificky urychlují růst určité tkáně nebo orgánu. Porblémem je schopnost některých těchto faktorů indukovat transformaci cílové tkáně a nebo mají vedlejší nežádoucí účinky.
Kritéria pro neurotropní faktory
Neurotropní faktor stimuluje růst nervové tkáně. : Pokud má být látka podána jako neurotropní faktor (NTF) podle platné klasifikace musí být splněny podmínky uvedené níže:
1. Neuron, na, který působí NTF , by měl být schopen použít NTF a měl by mít pro NTF receptor.
2. Neuron by měl být vitální v přítomnosti NTF a v jeho nepřítomnosti by měl zahynout.
3. Mechanizmus syntézy NTF je přítomen v cílové buňce nebo v jiných buňkách, které jsou s neuronem v kontaktu.
4. NTF má podporovat běh těchto procesů, které probíhají ve specifických skupinách buněk, které splňují 1. kritérium.
• · • ·
Podstata vynálezu
S-lOOb jako neurotropní faktor
Rodina S-100 , to je S-lOOa, S-lOOb, S-100L, S100G, calpacin LC, calcyn a calbidin 9K jsou malé molekuly kyseliny, vápníku vázajícího proteiny , které se účastní regulace buněčného cyklu, buněčně diferenciace a interakcí cytoskeletu s buněčnou membránou. Originální S-100 molekula byla objevena apřed 30-ti lety a byla pojmenována podle své rozpustnosti v síranu amonném. S-100 má tři generické formy: S-lOOaO, S-lOOa a S-lOOab, které jsou tvořeny podjednotkami alfa-alfa, alfa-beta a beta-beta. S-lOOb domény převládají v lidském mozku a jsou jediným zástupcem S-100 proteinu v mozku krysy. Přítomnost či nepřítomnost S-100 v neuronech jsou kontroverzní otázkou již 20 let. Jedna teorie předpokládá, že během fixace pomocí aldehydu dojde k zamaskování antigenních determinant pro S-lOOb. Nyní byla zjištěna přítomnost S-lOOb pozitivních neuronů v rhombencefalu krysy. Byla použita nová metoda pro expresi S-lOOb antigenu (Yang, Q Hamberger, A. Hyden, H. Wang, S. Stigbrand, T. a Haglid, K.G., S-lOOb má nueronální lokalizaci v zadním mozku krysy prokázaný pomocí specifického antigenu, Brain Res., 696 (1995) 49 61.)
S-100 imunoreaktivita neuronů ve vyvíjejícím se mozku hlodavců byla již popsána v předchozí práci, kde byl kladen důraz na hledání určitých oblastí mozku a/nebo stádia vývoje zvířat. Jen část neuronální populace obsahuje S-lOOb nebo má receptory pro S-lOOb.
Ve vynálezu je popsáno několik metod, které umožňují určit neuron obsahující určitý protein nebo jeho receptor. Je dokázáno, že u krysy je koncentrace S-lOOb v určitých neuronech rostoucí s věkem. Těchto neuronů je podle zjištění poměrně velké množství. U dospělých krys S-lOOb obsahující neurony se nacházejí v mesencefalu, konkrétně v nucleus ruber, nucleus oculomotorius, v mesencefalickém jádru trigeminu a v pons zj . v pontýnních jádrech retikulární formace: orálním, kaudální, ventrální, a v motorickém jádru trigeminu, v medulle oblongatě, zj. v nucleus nn. facialis, vestibularis a v laterálním vestibulárním jádru. V cerebelu je obsažen v cerebrálních jádrech, ve spinální míše, potom v motorických neuronech a konečně v senzorických neuronech spinálních ganglií. Tyto skupiny neuronů reprezentují příklady neuronů, které mohou být ovlivněny léčebně S-lOOb proteinem. Je možné, že i další neurony mohou být touto látkou ovlivněny.
• ·
Neurologické expertizy ukázaly, že velké množství poškození periferních nervů, kraniálních nervů a spinální míchy se hojí neúplně atd. Cílové orgány degenerují nebo následně podléhají fibrotickým změnám. Takovéto komplikace jsou častým handicapem, jako například sociální neschopnost nebo pracovní neschopnost. Nejdůležitítějším problémem biomedicínského výzkumu je již po mnoho let způsob zlepšení regenerace poškození nervového systému.
Podle tohoto vynálezu je zmíněný problém částečně redukován od doby, kdy je používán S-lOOb protein k indukci reparace NS. Podle patentu je S-lOOb protein užíván pro terapii poškozených neuronu, které mají receptor pro S-lOOb protein nebo přímo tento protein obsahuj í.
Vynález se také zabývá použitím S-lOOb proteinu, které byly poškozeny některými chorobami, jako například amyotrofickou laterální sklerosou nebo sklerosou multiplex.
Vynález popisuje také látku, která obsahuje
S-lOOb protein pro stimulaci nervového růstu a pro podporu přežití poškozených neuronů.
Patent obsahuje také látku, která obsahuje S-lOOb protein o 0.1 až 1000 ug/ml v roztoku vody, který může obsahovat i j iné látky.
·· ···· · · ·· · · · ♦ • · ··· ··· • · · · · · · ♦ * · · ··· ···· ··· • · · · ·· ·· · · · · ··
Podle vynálezu by látka měla být podávána infúzně nebo injekčně pomocí miniosmotické pumpy do poškozené oblasti. Neexistují žádné informace, že by S-lOOb měl onkogenní či s onkogeny spojené vlastnosti. S-lOOb je endogenní peptid, který může být produkován známými biotechnologickými metodami. S-lOOb má přesný lokální efekt a je nepravděpodobné, že by měl jiné místb účinku, než kam ho lokálně aplikujeme.
S-lOOb který je uveden výše jako peptid s následujícími aminokyselinovými sekvencemi monomerové podjednotky (beta):
Met Ser Glu Leu Glu Lys Ala Met Val Ala Leu. Ile Asp Val Phe His Gin Tyr Ser Gly Arg Glu Gly Asp Lys His Lys Leu Lys Lys Ser Glu Leu Lys Glu Leu Ile Asn Asn Glu Leu Ser His Phe Leu Glu Glu I le Lys Glu Gin Glu Val Val Asp Lys Val Met Glu Thr Leu Asp Glu Asp Gly AspGly Glu Cys Asp Fhe Gin Glu Phe Met Ala Phe Val Ser Met Val Thr Thr Ala Cys His Glu Phe Phe Glu His Glu
S-lOOb redukuje čas potřebný pro nervovou regeneraci. To redukuje funkční a sociální neschopnost pacienta. Doba od nervového poškození do rehabilitace je zkrácena. Tento problém vznilý z muskulární inaktivity a změn ve struktuře kostí a dalších orgánů je minimalizován. Dávka S-lOOb vhodná k podání je uzpůsobena typu, stupni a lokalizaci poškození. Léčba trvá několik dní až týdnů.
Příklady provedení vynálezu
Příklady použití S-lOOb a léčivo obsahující S-lOOb pro lokální podávání krysám, kterým byly dříve poškozeny nervy. Jejich části byly přemístěny (transplantace) a suturou spojeny.
Příklad 1
S-lOOb byl použit o koncentraci 0.5-1000 ug/ml roztoku soli, který byl pufrován 100 mmol fosfátu a měl pH=7.2 . Obsahoval teké 2.5 mmol CaC12.
Příklad 2
S-lOOb byl použit o koncentraci 0.1-1000 ug/ml roztoku hovězího sérového albuminu (BSA) v pufrovaném solném roztoku s 2.5 mmol CaC12.
Příklad 3
S-lOOb byl použit o koncentraci 0.5-1000 ug/ml v solném roztoku, který obsahoval také CaC12·
Příklad 4
S-lOOb byl podán v gelu zhotoveného • · • · · · • · • ·
z hydroxy-methyl-celulózy při koncentraci 25 ug/ml (vyroben v Apoteksbolaget AB, Umea, Sweden).
Příklad 5
S-lOOb byl rozpuštěn v gelu vyrobeném z hydroxy-methylcelulózy o koncentraci 10 ug/ml.
Příklad 6
S-lOOb byl rozpuštěn na koncentraci 2.5 ug/ml v gelu z 3 % hydroxy-methyl-celulózy.
Příklad 7
S-lOOb byl podán osmotřekou minipumpou v koncentraci 0.5-10 ug/ml do oblasti poškozených senzitivních nervů krysy. 10 mm část senzitivního nervu byla transplantována pomocí acelulární, mražené formy tak, aby přemostila proximální a distální pahýly. 12 krys bylo použito jako kontroly a byl jim podán roztok bez S-lOOb. 11 krys dostávalo protein S-lOOb (0.57 ug/h) po 6 dní pomocí Alzetovy osmotické minipumpy. Délka nervové regenerace v acelulárním transplantátu byla detekovéna pomocí tlakového testu. Výsledky jsou uvedeny níže.
Mann-Whitney U pro tlak
Skupiny
U 11.000
U Prime 121.000
Z-hodnota -3.385
P-hodnota 0.0007
Vázaná Z-hodnota -3.391
Vázaná P-hodnota 0.007 # Vázané hodnoty 4
Mann-Whitney Rank Info pro tlak Skupiny
| počet | rank | Mann rank | |
| ha | 11 | 187 .000 | 17 . 000 |
| kontrola | 12 | 69.000 | 7 .417 |
MeanRank hodnoty 17.000 byly získány u krys, které byly léčeny proteinem S-lOOb (nižší tabulka). Příslušné kontroly měly naopak hodnotu 7.417. Poměr těchto dvou čísel ukazuje, že axony, které byly ošetřeny pomocí léku podle prezentovaného vynálezu, rostly 2.3x více než nestimulavané kontroly. Pravděpodobnost testu a jhednoznačnost výsledku je dána p-hodnotou, která je menší než 0.0007.
Léčivo obsahující S-lOOb protein zlepšuje regeneraci a reparaci, ale i přežívání různých typů neuronů. Podle výsledků je stimulován nejenom růst axonů, ale i množství přežívající neuronů je vyšší.
Vynález není omezen uvedenými příklady, ale může být různě uzpůsoben podle pacientových nároků.
Claims (2)
- Patentové nároky1. Použití S-lOOb proteinu pro přípravu léčiva, pro stimulaci růstu a přežívání poškozených neuronu, které obsahuje receptory pro S-lOOb a/nebo obsahuje samotný S-lOOb.
- 2. Použití S-lOOb podle nároku 1 pro neurony, které byly postiženy chorobou jako je například amyotrofická laterální skleróza nebo skleróza multiplex.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9503620A SE505316C2 (sv) | 1995-10-17 | 1995-10-17 | Användning av proteinet S-100b för framställning av läkemedel för nervceller |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ116698A3 true CZ116698A3 (cs) | 1998-09-16 |
Family
ID=20399846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ981166A CZ116698A3 (cs) | 1995-10-17 | 1996-10-15 | Použití proteinu S-100 v medicíně a léčivo obsahující protein S100-b |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5990080A (cs) |
| EP (1) | EP0952844A1 (cs) |
| JP (1) | JPH11515003A (cs) |
| AU (1) | AU713332B2 (cs) |
| CA (1) | CA2235278A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ116698A3 (cs) |
| EE (1) | EE9800108A (cs) |
| NO (1) | NO981719L (cs) |
| NZ (1) | NZ320721A (cs) |
| SE (1) | SE505316C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997014427A1 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6258776B1 (en) * | 1997-08-12 | 2001-07-10 | Novartis Ag | Calcium-regulated kinase |
| US20030108528A1 (en) * | 1998-05-19 | 2003-06-12 | Michal Eisenbach-Schwartz | Activated t-cells, nervous system-specific antigens and their uses |
| US20020072493A1 (en) | 1998-05-19 | 2002-06-13 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Activated T cells, nervous system-specific antigens and their uses |
| WO1999060021A2 (en) * | 1998-05-19 | 1999-11-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Use of activated t cells, nervous system-specific antigens for treating disorders of the nevrous system |
| DE19915485A1 (de) | 1999-04-07 | 2000-10-19 | Hugo A Katus | Therapie der Herzinsuffizienz |
| PL205469B1 (pl) * | 2001-12-06 | 2010-04-30 | Yeda Res & Dev | Zastosowanie Cop 1 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992010200A1 (en) * | 1990-12-14 | 1992-06-25 | New York University | Functional interactions between glial s-100b and central nervous system serotonergic neurons |
-
1995
- 1995-10-17 SE SE9503620A patent/SE505316C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-10-15 WO PCT/SE1996/001305 patent/WO1997014427A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-10-15 JP JP9515742A patent/JPH11515003A/ja not_active Withdrawn
- 1996-10-15 CA CA002235278A patent/CA2235278A1/en not_active Abandoned
- 1996-10-15 AU AU73523/96A patent/AU713332B2/en not_active Ceased
- 1996-10-15 EE EE9800108A patent/EE9800108A/xx unknown
- 1996-10-15 EP EP96935706A patent/EP0952844A1/en not_active Ceased
- 1996-10-15 US US09/051,589 patent/US5990080A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-15 NZ NZ320721A patent/NZ320721A/en unknown
- 1996-10-15 CZ CZ981166A patent/CZ116698A3/cs unknown
-
1998
- 1998-04-16 NO NO981719A patent/NO981719L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1997014427A1 (en) | 1997-04-24 |
| SE9503620D0 (sv) | 1995-10-17 |
| NZ320721A (en) | 2000-07-28 |
| SE9503620L (sv) | 1997-04-18 |
| NO981719L (no) | 1998-06-16 |
| AU713332B2 (en) | 1999-12-02 |
| CA2235278A1 (en) | 1997-04-24 |
| AU7352396A (en) | 1997-05-07 |
| JPH11515003A (ja) | 1999-12-21 |
| EE9800108A (et) | 1998-10-15 |
| SE505316C2 (sv) | 1997-08-04 |
| NO981719D0 (no) | 1998-04-16 |
| US5990080A (en) | 1999-11-23 |
| EP0952844A1 (en) | 1999-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ramer et al. | Setting the stage for functional repair of spinal cord injuries: a cast of thousands | |
| RU2525913C1 (ru) | Новый пептид и его применение | |
| KR101757523B1 (ko) | 구획 증후군의 치료에 사용하기 위한 항분비 단백질 | |
| JPH07509721A (ja) | 組織形成因子誘導による神経の再生と修復 | |
| JP2000506894A (ja) | 中枢神経系の虚血または外傷の機能的回復を増大させる方法 | |
| JP5550673B2 (ja) | Ｏｐ／ｂｍｐモルフォゲンおよびｇｄｎｆ／ｎｇｆ神経栄養因子の相乗作用効果 | |
| JP2003506086A (ja) | ＴＧＦ−βファミリーの単量体タンパク質 | |
| US12186367B2 (en) | Isoform Nell-1 peptide | |
| US20080102059A1 (en) | Treatment for arthritis | |
| CZ116698A3 (cs) | Použití proteinu S-100 v medicíně a léčivo obsahující protein S100-b | |
| US10434135B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating arthritis | |
| SE505316C3 (sv) | Användning av proteinet S-100b för framställning av läkemedel för nervceller | |
| Thanos et al. | Insulin-like growth factor-I promotes nerve regeneration through a nerve graft in an experimental model of facial paralysis | |
| US5830857A (en) | Method of treating epilepsy | |
| DE60110247T2 (de) | Angiogenische Tri- oder Tetrapeptide abgeleitet von AcSDKP | |
| JP2004523312A (ja) | 分子治療の送達のための刺激 | |
| Lewin-Kowalik et al. | Neurotrophic effect of submicrosomal fractions obtained from pre-degenerated peripheral nerves | |
| JP2001504469A (ja) | モルフォゲン・ペプチド誘発による感覚認知組織の再生 | |
| EP0981353B1 (en) | Facilitation of repair of neural injury with cm101/gbs toxin | |
| JP2001122799A (ja) | プレイオトロフィンを含む結合組織修復促進組成物および該組成物の調製におけるプレイオトロフィンの使用 | |
| CN100448890C (zh) | 来源于mp－52蛋白质的新型蛋白质及其制备方法和用途 | |
| KR100490817B1 (ko) | 119아미노산으로구성된mp52유래의단백질및그제법 | |
| JP2005533089A (ja) | 靱帯成長および修復のための組成物および方法 | |
| JPH0859502A (ja) | 軟骨障害治療剤 | |
| WO2019243272A1 (en) | Ligand controling interaction between gags with their effector molecules and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |