CN108882941B - 具有内皮化促进表面的生物可吸收的左心耳闭合 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于左心耳口的经皮可输送的生物可吸收的闭合装置，所述装置促进横跨所述口的内皮化且随后被生物吸收以留下很少或不留外来残余物；以及制造这种生物可吸收的闭合装置的方法及其用途。

Description

具有内皮化促进表面的生物可吸收的左心耳闭合

相关申请

本申请要求2015年11月13日提交的美国临时申请号62/254,969和2016 年11月11日提交的美国实用申请号15/349,156的权益。

背景技术

存在许多对心脏有各种不利影响的心脏疾病(例如，冠心病、二尖瓣疾病)。某些心脏疾病，诸如二尖瓣疾病的不利影响是心房(或心耳)纤颤。心房纤颤可能导致血液在左心耳内的滞积。血液滞积也可能是自发的。当血液在心耳内滞积时，血块能够在其中形成并积聚，在其自身上堆积并从心耳扩散出来至心房中。这些血块随后能够进入全身或肺循环，且如果其从心耳迁移并在血流中变得游离且向远侧导致动脉系统的栓塞，则会导致严重的问题。当从心耳延伸至心房的血块破裂并进入血液供给时，也会发生类似的问题。由于来自左心房和心室血液供给心脏和大脑，因此源于心耳的血块可能在其中阻碍血液流动，引起心脏病发作、中风或其他器官缺血。因此有必要找到一种方式来防止血块在心耳中形成并防止这些血块(一旦形成的话)离开患者的心耳至心脏、肺、大脑或其他循环，这可能导致心脏病发作或中风或其他器官缺血。

美国专利号5,865,791涉及减少血瘀区域以及在这些区域中，特别是在心房纤颤的患者的心耳中的最终的血栓形成。更具体地说，本发明涉及用于在防止随后形成血栓的取向上附加心耳的手术和装置。本发明通过在心房上进行拉动并将环状物置于心房的周围以形成心耳的袋子并随后从心脏的其余部分切除来从心房移除心耳。

美国专利号5,306,234涉及一种手术闭合在心房和心耳之间的通路或切断心耳的方法。

美国专利6,551,303和6,689,150分别公开了屏障装置和过滤装置，其可以被部署在左心耳口以阻止在左心耳内产生的血栓进入左心房和全身循环。

尽管目前的治疗方法对于使血栓从左心耳至全身循环中的迁移最小化来说是有效的，但仍需要经皮的治疗选项，其不会导致长期引入可能引起炎症反应的异物。

发明内容

在一些方面中，本发明涉及一种左心耳闭合装置，其包括多个中心结合的生物可吸收支柱，其形成伞状支撑结构，当从多个中心结合的生物可吸收支柱的远端查看时，伞状支撑结构为凹形，其中伞状支撑结构具有第一径向紧凑形态和第二扩张形态，在第二扩张形态中，伞状支撑结构具有近侧周向尺寸以及远侧范围，所述近侧周向尺寸的大小被确定为且适合于跨越左心耳口，，所述远侧范围的大小被确定为且适合于被包含在左心耳内；生物可吸收多孔膜，其形成与生物可吸收支柱的中心结合部分共同延伸的多孔帽，且其沿大小被确定为且适合于被包含在左心耳内的伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸，其中多孔膜是生物可吸收的，当左心耳闭合装置被部署在左心耳内时，多孔膜的孔的大小被确定为且适合于在左心耳内保留血栓，且多孔膜包括组织生长促进组分。在一些方面中，伞状支撑结构的生物可吸收支柱中的至少一些可以在其远端的附近结合以形成闭合的支撑结构笼。

此外或替代地，本发明涉及一种左心耳闭合装置，其中生物可吸收的多孔膜选自织物、非织造物、编织物、激光切割片、蚀刻片和3D印刷物品所组成的组。

在一些方面中，左心耳闭合装置的多个中心结合的生物可吸收支柱的生物可吸收的聚合物和生物可吸收的多孔膜的聚合物选自聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚戊内酯、聚(1,4-二恶烷-2,3-二酮)、聚(1,3-二恶烷-2-酮)、聚(对二恶烷酮)、聚(1,5-二氧杂环庚烷-2-酮)、聚(β-R,S-苹果酸)、聚(α-苹果酸)、聚羟基链烷酸酯及其混合物或共聚物所组成的组。

在本发明的一些方面中，多个生物可吸收支柱的聚合物与生物可吸收的多孔膜的聚合物相同。

在本发明的一些方面中，多个中心结合的生物可吸收支柱的聚合物不同于生物可吸收的多孔膜的聚合物。

在本发明的某些方面中，多孔膜包括组织生长促进组分，其选自纤连蛋白、血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子所组成的组。

在本发明的一些方面中，左心耳闭合装置的组织生长促进组分为多孔膜上的一层。

在本发明的某些方面中，左心耳闭合装置的组织生长促进组分分散在生物可吸收的多孔膜内。

此外，选择本发明的左心耳闭合装置的多个中心结合的生物可吸收支柱中的支柱和生物可吸收的多孔膜的厚度以提供受控的生物吸收剖面，其使得颗粒材料的释放最小化。

在本发明的一些方面中，左心耳闭合装置还包括毂，所述毂被附接至中心结合的多个生物可吸收支柱且适合于被可释放地附接至输送轴的远端。

此外或替代地，本发明包括一种制造左心耳闭合装置的方法，其包括下列步骤：创建多个中心结合的生物可吸收支柱，其形成伞状支撑结构；以及创建多孔生物可吸收膜，其形成与生物可吸收支柱的中心结合部分共同延伸的多孔帽，且其沿伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸，其中多孔膜被固定地附接至形成伞状支撑结构的多个中心结合的生物可吸收支柱，且其中多孔膜包括组织生长促进组分。在制造左心耳闭合装置的方法的一些方面中，形成伞状支撑结构的生物可吸收支柱的远端中的至少一些可以结合以形成闭合的支撑结构笼。

在本发明的制造左心耳闭合装置的方法的某些方面中，创建形成伞状支撑结构的多个中心结合的生物可吸收支柱的步骤包括焊接、模制、真空成形、从固体工件移除材料和3D打印中的一个以上。

在制造左心耳闭合装置的方法的一些方面中，创建多孔生物可吸收膜，其形成与生物可吸收支柱的中心结合部分共同延伸的多孔帽，且其沿伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸的步骤包括机织、编织、电喷射、电纺、模制、真空成形、激光切割、蚀刻和3D打印中的一个以上。

此外或替代地，在本发明的制造左心耳闭合装置的方法中，创建形成伞状支撑结构的多个中心结合的生物可吸收支柱的步骤和创建多孔生物可吸收膜，其形成与生物可吸收支柱的中心结合部分共同延伸的多孔帽，且其沿伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸的步骤是同时进行的以创建一体的左心耳闭合装置。在一些方面中，伞状支撑结构的生物可吸收支柱中的至少一些可以在其远端的附近结合以形成闭合的支撑结构笼。

此外或替代地，制造左心耳闭合装置的方法还包括将毂附接至中心结合的生物可吸收支柱，该毂适合于被可释放地附接至输送轴的远端。

在本发明的一些方面中，左心耳闭合装置包括多个生物可吸收支柱，其具有近端和远端，所述多个生物可吸收支柱在其近侧部分结合以形成伞状支撑结构，当从多个近侧结合的生物可吸收支柱的远端查看时，伞状支撑结构为凹形，其中伞状支撑结构具有第一紧凑输送形态和第二扩张部署形态，在第二扩张部署形态中，伞状支撑结构具有近侧周向尺寸以及纵向范围，所述近侧周向尺寸的大小被确定为且适合于跨越并接合左心耳口，，所述纵向范围的大小被确定为且适合于被包含在左心耳内；生物可吸收多孔帽，其与生物可吸收支柱的结合的近侧部分共同延伸，且从其沿大小被确定为且适合于被包含在左心耳内的伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸，其中多孔帽是生物可吸收的，当左心耳闭合装置被部署在左心耳内时，多孔帽的孔的大小被确定为且适合于在左心耳内保留血栓，且多孔帽包括组织生长促进组分。在一些方面中，伞状支撑结构的生物可吸收支柱中的至少一些可以在其远端的附近结合以形成闭合的支撑结构笼。

在一些方面中，本发明的左心耳闭合装置的生物可吸收的多孔帽选自织物、非织造物、编织物、激光切割片、蚀刻片和3D印刷物品所组成的组。

此外，本发明的左心耳闭合装置的多个近侧结合的生物可吸收支柱的生物可吸收的聚合物和生物可吸收的多孔帽的聚合物选自聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚戊内酯、聚(1,4-二恶烷-2,3-二酮)、聚(1,3-二恶烷-2-酮)、聚(对二恶烷酮)、聚(1,5-二氧杂环庚烷-2-酮)、聚(β-R,S-苹果酸)、聚(α-苹果酸)、聚羟基链烷酸酯及其混合物或共聚物所组成的组。

在本发明的一些方面中，多个生物可吸收支柱的聚合物与生物可吸收的多孔帽的聚合物相同。

在本发明的某些方面中，左心耳闭合装置的多个近侧结合的生物可吸收支柱和生物可吸收的多孔帽是一体形成的。

在本发明的一些方面中，本发明的左心耳闭合装置的多个近侧结合的生物可吸收支柱的聚合物不同于生物可吸收的多孔帽的聚合物。

在本发明的某些方面中，左心耳闭合装置的组织生长促进组分选自纤连蛋白、血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子所组成的组。

在本发明的一些方面中，本发明的左心耳闭合装置的组织生长促进组分为生物可吸收的多孔帽上的一层。

此外或在替代方案中，本发明的左心耳闭合装置的组织生长促进组分分散在生物可吸收的多孔帽内。

此外或在替代方案中，本发明的左心耳闭合装置的组织生长促进组分被吸收在生物可吸收的多孔帽的表面层内。

在本发明的一些方面中，选择左心耳闭合装置的多个近侧结合的生物可吸收支柱和生物可吸收的多孔帽的厚度以提供受控的生物吸收剖面，其使得颗粒材料的释放最小化。

此外或在替代方案中，左心耳闭合装置还包括毂，所述毂被附接至多个近侧结合的多个生物可吸收支柱且适合于被可释放地附接至输送轴的远端。

此外或在替代方案中，本发明包括一种制造左心耳闭合装置的方法，其包括下列步骤：创建在其近侧部分结合的多个生物可吸收支柱以形成远侧开口的伞状支撑结构，以及创建多孔生物可吸收帽，其与生物可吸收支柱的近侧结合部分共同延伸且沿伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸，其中生物可吸收的多孔帽被固定地附接至形成伞状支撑结构的多个近侧结合的生物可吸收支柱，且其中生物可吸收的多孔帽包括组织生长促进组分。在一些方面中，伞状支撑结构的生物可吸收支柱中的至少一些可以在其远端的附近结合以形成闭合的支撑结构笼。

在制造左心耳闭合装置的方法的某些方面中，创建在其近侧部分结合的多个生物可吸收支柱以形成远侧开口的伞状支撑结构的步骤包括焊接、模制、真空成形、从固体工件移除材料和3D打印中的一个以上。在一些方面中，伞状支撑结构的生物可吸收支柱中的至少一些可以在其远端的附近结合以形成闭合的支撑结构笼。

在制造本发明的左心耳闭合装置的方法的一些方面中，创建生物可吸收多孔帽，其形成与所述生物可吸收支柱的近侧结合部分共同延伸的多孔帽，且其沿所述伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸的步骤包括机织、编织、电喷射、电纺、模制、真空成形、激光切割、蚀刻和3D打印中的一个以上。

在替代方案中或此外，根据权利要求28的制造左心耳闭合装置的方法，其中创建在其近侧部分结合的多个生物可吸收支柱以形成远侧开口的伞状支撑结构，以及创建多孔生物可吸收膜，其形成与在近侧部分结合以形成远侧开口的伞状支撑结构的所述多个生物可吸收支柱共同延伸的多孔帽，且其沿所述伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸的步骤是同时进行的以创建一体的左心耳闭合装置。在一些方面中，伞状支撑结构的生物可吸收支柱中的至少一些可以在其远端的附近结合以形成闭合的支撑结构笼。

在本发明的制造左心耳闭合装置的方法的一些方面中，多个生物可吸收支柱和生物可吸收的多孔帽的生物可吸收的聚合物选自聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚戊内酯、聚(1,4-二恶烷-2,3-二酮)、聚(1,3-二恶烷-2-酮)、聚(对二恶烷酮)、聚(1,5-二氧杂环庚烷-2-酮)、聚(β-R,S-苹果酸)、聚(α-苹果酸)、聚羟基链烷酸酯及其混合物或共聚物所组成的组。

在本发明的制造左心耳闭合装置的方法的某些方面中，组织生长促进组分选自纤连蛋白、血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子所组成的组。

此外或在替代方案中，制造本发明的左心耳闭合装置的方法还包括将毂附接至在其近端结合的所述多个生物可吸收支柱的步骤，该毂适合于被可释放地附接至输送轴的远端。

在本发明的制造左心耳闭合装置的方法的一些方面中，毂为生物可吸收的毂。

附图说明

图1A表示本发明的左心耳闭合装置的侧视图；

图1B示出本发明的左心耳闭合装置的多个中心结合的支柱的替代布置；

图2表示如从其远端看到的图1A的左心耳闭合装置的轴向视图；

图3表示被设置在输送导管的远侧部分中的本发明的左心耳闭合装置的局部剖视图；

图4表示在本发明的左心耳闭合装置的输送轴和毂之间的可释放连接的细节视图；

图5示出本发明的左心耳闭合装置的多个中心结合的支柱；

图6A和6B提供了包括组织生长促进组分的本发明的多孔帽膜的部分的示意性横截面视图。

具体实施方式

应参考附图来阅读以下描述，其中在几个视图中相同的附图标记表示相同的元件。不一定按比例绘制的附图不旨在限制所要求保护的本发明的范围。详细说明和附图举例说明了所要求保护的发明的各个方面。

虽然公开了关于各种组件、特征和/或规格的一些合适的尺寸、范围和/或值，但本发明所涉及的本领域的技术人员将理解的是，除非上下文清楚地表明了预期的限制，所需的尺寸、范围和/或值可以不同于明确公开的那些。

所有数字在本文中都被假定为受到术语“大约”的修饰。由端点表示的数字范围包括在该范围内包含的所有数字(例如，1至5包括1、1.5、2、2.75、 3、3.80、4和5)。

如在本说明书和所附的权利要求中所使用的，单数形式“一”，“一个”和“该”包括复数指示，除非内容另有明确规定。如在本说明书和所附的权利要求中使用的，术语“或”通常是按包括“和/或”的意义而采用的，除非内容另有明确规定。

应注意，在说明书中对“一个方面”、“一些方面”、“其他方面”等的引用表示所描述的方面可以包括特定的特征、结构或特性，但不是每个方面均一定包括该特定特征、结构或特性。此外，这样的短语不一定指本发明的相同方面。此外，当结合一个方面描述特定特征、结构或特性时，无论是否进行明确描述，结合其他实施例来实现这种特征、结构或特性在本领域的技术人员的知识范围内，除非有明确的相反说明。

图1A示出了扩张的自扩张左心耳闭合装置100的侧视图而图2示出了从远端看到的同一装置的轴向视图，该装置包括多个生物可吸收支柱122，每一个具有近端和远端，它们在其近侧部分结合以形成伞状支撑结构，当从多个近侧结合的生物可吸收支柱的远端观察时，伞状支撑结构为凹形；多孔帽110，其与生物可吸收支柱122的结合的近侧部分共同延伸，且从其沿生物可吸收支柱122中的至少一部分向远侧延伸。在一些情况下，伞状支撑结构的生物可吸收支柱中的至少一些可以在其远端的附近结合以形成闭合的支撑结构笼。

尽管所示的本发明的方面具有八个生物可吸收支柱122，但应理解的是，如果需要的话，也可以采用更多或更少的生物可吸收支柱，例如，4、5、6、7、 9、10或12个支柱。一般来说，更少的支柱可以减小左心耳闭合装置100的塌缩形态的直径以便进行输送，而添加更多的生物可吸收支柱122则可以通过允许各个生物可吸收支柱122弯曲至更大或更小的程度来适应在口的形状中的变化而有助于提供更平滑的壁密封轮廓。在本发明的一些方面中，生物可吸收支柱中的至少一些可以在其远端结合以形成闭合的笼支撑结构。

多个生物可吸收支柱122的近端可以呈现基本上为平面的形态，其适于在向远侧弯曲之前跨越左心耳口以提供更加为圆柱形的壁接合部分。结合的近端可以形成或包括要在下面更详细讨论的毂120。在本发明的一些方面中，毂120 可以被形成为多个生物可吸收支柱122的接合近端的加厚区域。尽管为了清楚起见在附图中被示为从多孔帽110向近侧略微突出，但可以理解的是毂也可以被构造成与多孔帽110齐平或甚至从其略微凹陷。

生物可吸收支柱122还可以包括要在后面更详细讨论的一个以上的可选的倒钩124。

本发明考虑沿着支柱长度分布的多种横截面形状和横截面积，其可以进行选择以按在内皮化期间提供足够支撑的方式控制生物吸收速率，当不再需要支撑时提供快速生物吸收，且其使得生物可吸收支柱122和/或多孔帽110膜的部分的释放最小化，否则该部分可能构成循环系统内不希望的颗粒物质碎片。

生物可吸收支柱122和所产生的伞状结构可以通过本领域中用于构造类似结构的方法中的任一种形成且可以包括注射成型、吹塑成型、机械加工、3D打印以及由各个组件进行的组装。在本发明的某些方面中，生物可吸收支柱122 或122'和毂120可以被形成为如图5中所示的单独的膜支撑结构。在本发明的一些方面中，生物可吸收支柱122可以由聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚戊内酯、聚(1,4-二恶烷-2,3-二酮)、聚(1,3-二恶烷-2-酮)、聚(对二恶烷酮)、聚(1,5-二氧杂环庚烷-2-酮)、聚(β-R,S-苹果酸)、聚(α-苹果酸)、聚羟基链烷酸酯、其混合物或共聚物等中的一个以上制成。在一个示例性方面中，生物可吸收支柱122可以由聚-4-羟基丁酸酯及其共聚物制成。

图1A、1B和图2的多孔帽110可以被视为提供适于跨越左心耳口的大致为平面的中心区域，以及进行过渡以提供大致为圆柱形的裙部，该裙部适于沿着由左心耳所限定的腔壁放置，且一旦展开该装置提高多孔帽110在左心耳内的侧向密封能力。

多孔帽110是由生物可吸收膜材料制成的，该生物可吸收膜材料可以包括聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚戊内酯、聚(1,4-二恶烷-2,3-二酮)、聚(1,3- 二恶烷-2-酮)、聚(对二恶烷酮)、聚(1,5-二氧杂环庚烷-2-酮)、聚(β-R,S- 苹果酸)、聚(α-苹果酸)、聚羟基链烷酸酯、其混合物或共聚物等中的一个以上。在一个示例性方面中，多孔帽110膜可以由聚-4-羟基丁酸酯及其共聚物制成。

多孔帽110膜可以是织物、非织造物、编织物、激光切割片、蚀刻片或3D 印刷物品。在一些方面中，多孔帽110膜可以通过机织、编织、电喷射、电纺、模制、真空成形、激光切割、蚀刻和3D打印中的一种以上而形成。虽然在一些附图中为了便于说明已将多孔帽110的孔示为通孔，但可理解的是，为了促进内皮组织的组织长入，可以将孔隙中的一些或全部设置在或接近多孔帽110 膜的表面处。尽管在附图中被示为设置在生物可吸收支柱122的上方，但可理解的是多孔帽110膜在替代方案中可以被设置在由生物可吸收支柱122提供的支撑结构内。

还可以理解的是，可以方便地将多个中心结合的生物可吸收支柱122和多孔帽110膜同时形成为一体形成的物体。在那些方面中，可能需要在相同的成形操作中包括左心耳闭合装置100的一个以上的额外的组件，诸如毂120、倒钩124或其等同物、组织生长促进剂112、114等。此外，在这样的方面中，与多孔帽110膜共同延伸的生物可吸收支柱122的部分可以作为多孔帽110膜的加厚部分，而不是作为明显独离的特征存在。

如果需要的话，也可以在制造操作的不同阶段引入毂120、倒钩124或其等同物、组织生长促进剂112、114等。类似地，可能是需要的或方便的为左心耳闭合装置的各种组件使用相同或不同的生物可吸收聚合物，以及为要在制造方法的单独步骤中组装的各个组件的制造使用相同或不同的制造工艺。

在图1A、1B和2中所示的本发明的方面中，每个生物可吸收支柱122包括可选的倒钩124，其具有合适的大小且适于接合相邻的组织以使所部署的装置的迁移最小化。尽管在每个生物可吸收支柱122上示出了一个倒钩124，但本领域的普通技术人员应理解的是，该布置仅仅是本发明的一个方面的说明。在其他方面中，支柱或多个支柱可以每个生物可吸收支柱122具有0、2、3或更多个倒钩，且不是每个生物可吸收支柱122均需要具有与其直接邻居相同数量的倒钩124。图1A、1B和2的简单倒钩124旨在表示本领域中已知的用于抑制所植入装置的迁移的其它结构。例如，图1A、1B和2的简单倒钩124可以由双顶端倒钩替换，该双顶端倒钩具有一个大体上设置在沿相关联的生物可吸收支柱的近侧方向上的顶端，而第二顶端则大体上设置在沿相关联的生物可吸收支柱122的远侧方向上。类似地，倒钩124可以用暴露的生物可吸收支柱122的粗糙化段进行替换，以使得来自暴露的生物可吸收支柱122的粗糙化段的每个突出部可以被视为倒钩124的顶端。一些倒钩124可以与相关联的支柱一体形成，而其他倒钩124则可以单独形成且附接至生物可吸收支柱122。应理解的是，虽然示例性倒钩124被示为位于多孔帽110膜的远侧边缘处，但倒钩124或其等同物也可以分布在沿相关联的生物可吸收支柱122的其他位置处，且可以从多孔帽110 膜的表面向外延伸，以及从生物可吸收支柱122的更远侧的部分向外延伸。如上面所讨论的，倒钩124或其等同物(如果存在的话)也可以使用已知的制造工艺由之前识别的生物可吸收聚合物制成。

为了促进组织生长进入和穿过位于左心耳口处的多孔帽110膜的部分以在左心耳闭合装置100的完全生物吸收之前永久地密封该口，该装置包括可以分散在整个多孔帽110膜中的组织生长促进组分112、114，如在图6A中所示，优选在多孔帽110膜的一个或两个表面附近进行吸收，和/或作为涂层被施加至多孔帽110膜的一个或两个表面，如在图6B中所示。如果需要或方便地话，组织生长促进组分112、114也可以存在于左心耳闭合装置100的其他组件，诸如生物可吸收支柱122和倒钩124或其等同物内或被施加至其。

在涉及制造左心耳闭合装置100的另一个方面中，由包括聚-4-羟基丁酸酯的生物可吸收支柱122提供的如在图5中所示的支撑结构可以单独地通过，例如吹塑成型形成且随后被定位在心轴的周围。在制造方法的替代方面中，如在图1B中所示的支撑结构，其中生物可吸收支柱122’中的至少一些也可以在其远端进行结合。在单独的步骤中，可以通过对聚-4-羟基丁酸酯的长丝进行静电纺丝来在生物可吸收支柱122中的一部分和心轴的上方形成多孔帽110膜。在一些方面，可以从心轴移除生物可吸收支柱122且可以通过对聚-4-羟基丁酸酯的长丝进行静电纺丝来在生物可吸收支柱122中的一部分和心轴的上方形成多孔帽110膜。如在图6A中略微示意性示出的，长丝可以包括分散的组织生长促进剂112，或在后一步中，如在图6B中所示，组织生长促进剂114可以作为涂层或作为吸附层被施加至多孔帽110膜。

可以使用本领域的输送导管和方式将图1A、1B和2的生物可吸收的左心耳闭合装置100输送至左心耳。例如，在被推进至可以通过推进输送轴230和/或收回输送导管200来排出装置的部署部位之前，可以使图1A、1B和2的生物可吸收的左心耳闭合装置100呈现适于被接收在输送导管200的远端内的第一紧凑形态，如在图3中所示。在这样的方面中，生物可吸收的左心耳闭合装置100可以包括近侧毂120，其适于可释放地与输送轴230匹配，在图4中示出了其的一个方面。

在图4所示的方面中，输送轴230的远侧顶端240包括外螺纹部分，且生物可吸收的左心耳闭合装置100的相应的匹配毂120包括内螺纹孔，其适于经螺纹接合远侧顶端240以通过和从输送导管200进行输送，包括在输送轴和远侧顶端240的旋转从生物可吸收的左心耳闭合装置100的匹配的毂120旋开远侧顶端240之前在输送部位内的可能的再塌缩和重新定位。应理解的是，要呈现第二扩张形态的生物可吸收的左心耳闭合装置100在自扩张时在输送部位的壁之间的接合将提供允许远侧顶端240从匹配的毂120旋开所必需的阻力。

还应理解的是，可以使用在本领域中已知的其他可释放的匹配连接器。例如，可释放的匹配连接器的内螺纹部分可以在远侧顶端240内形成，而毂120 则包括匹配的外螺纹部分。在替代方案中，在适当考虑毂120的组件的生物可吸收性的情况下，可以使用摩擦配合联接器、销和环连接器、甚至是磁性联接器。输送导管200和/或输送轴230可以包括不透射线的标记以帮助将左心耳闭合装置100定位在左心耳内。

尽管上面描述的说明性实例涉及左心耳的闭合，但还可以考虑的是也可以使用该装置闭合其他的口，诸如动脉瘤的口。在这样的方面中，生物可吸收支柱和多孔帽的近侧部分的大致为平面的中心区域以及装置的远侧范围的大小和形状可以作为整体进行修改以更好地匹配动脉瘤或其他内腔的口和深度。

在不脱离本发明的范围和原理的情况下，本发明的各种修改和变化对于本领域的技术人员来说将变得显而易见，且应该理解的是，本发明不应被不适当地局限于上面所阐述的说明性实施例。所有出版物和专利均通过引用并入本文，其程度如同每个单独的出版物或专利被具体和单独地指出以通过引用并入。

Claims (33)

1.一种左心耳闭合装置，其包括：

多个中心结合的生物可吸收支柱，其形成伞状支撑结构，当从所述多个中心结合的生物可吸收支柱的远端查看时，所述伞状支撑结构为凹形，

其中所述多个中心结合的生物可吸收支柱每个均包括沿着支柱长度分布的多个远侧逐渐缩小的横截面积，所述多个远侧逐渐缩小的横截面积控制生物吸收速率，使得生物可吸收支柱的部分的释放最小化，同时在内皮化期间提供足够支撑，

其中所述伞状支撑结构具有第一径向紧凑形态和第二扩张形态，在所述第二扩张形态中，所述伞状支撑结构具有近侧周向尺寸以及远侧范围，所述近侧周向尺寸的大小被确定为且适合于跨越左心耳口，所述远侧范围的大小被确定为且适合于被包含在所述左心耳内；

生物可吸收多孔膜，其形成与所述生物可吸收支柱的中心结合部分共同延伸的多孔帽，且其沿大小被确定为且适合于被包含在所述左心耳内的所述伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸，

其中所述多孔膜是生物可吸收的，当所述左心耳闭合装置被部署在所述左心耳内时，所述多孔膜的孔的大小被确定为且适合于在所述左心耳内保留血栓，且所述多孔膜包括组织生长促进组分。

2.根据权利要求1所述的左心耳闭合装置，其中所述生物可吸收的多孔膜选自织物、非织造物、编织物、激光切割片、蚀刻片和3D印刷物品所组成的组。

3.根据权利要求1所述的左心耳闭合装置，其中所述多个中心结合的生物可吸收支柱的生物可吸收的聚合物和所述生物可吸收的多孔膜的聚合物选自聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚戊内酯、聚(1,4-二恶烷-2,3-二酮)、聚(1,3-二恶烷-2-酮)、聚(对二恶烷酮)、聚(1,5-二氧杂环庚烷-2-酮)、聚(β-R,S-苹果酸)、聚(α-苹果酸)、聚羟基链烷酸酯及其混合物或共聚物所组成的组。

4.根据权利要求3所述的左心耳闭合装置，其中所述多个生物可吸收支柱的所述聚合物与所述生物可吸收的多孔膜的所述聚合物相同。

5.根据权利要求3所述的左心耳闭合装置，其中所述多个中心结合的生物可吸收支柱的所述聚合物不同于所述生物可吸收的多孔膜的所述聚合物。

6.根据权利要求1-5中的任一项所述的左心耳闭合装置，其中所述组织生长促进组分选自纤连蛋白、血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子所组成的组。

7.根据权利要求6所述的左心耳闭合装置，其中所述组织生长促进组分为在所述多孔膜上的一层。

8.根据权利要求6所述的左心耳闭合装置，其中所述组织生长促进组分分散在所述生物可吸收的多孔膜内。

9.根据权利要求1-5中的任一项所述的左心耳闭合装置，其还包括毂，所述毂被附接至所述中心结合的多个生物可吸收支柱且适合于被可释放地附接至输送轴的远端。

10.一种制造左心耳闭合装置的方法，其包括下列步骤：

创建多个中心结合的生物可吸收支柱，其形成伞状支撑结构，其中选择沿着支柱长度分布的多个远侧逐渐缩小的横截面积，以控制生物吸收速率，使得生物可吸收支柱的部分的释放最小化，同时在内皮化期间提供足够支撑，以及

创建多孔生物可吸收膜，其形成与所述生物可吸收支柱的中心结合部分共同延伸的多孔帽，且其沿所述伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸，

其中所述多孔膜被固定地附接至形成伞状支撑结构的所述多个中心结合的生物可吸收支柱，且

其中所述多孔膜包括组织生长促进组分。

11.根据权利要求10所述的制造左心耳闭合装置的方法，其中创建形成伞状支撑结构的所述多个中心结合的生物可吸收支柱的所述步骤包括焊接、模制、真空成形、从固体工件移除材料和3D打印中的一个以上。

12.根据权利要求10-11中的任一项所述的制造左心耳闭合装置的方法，其中创建多孔生物可吸收膜，其形成与所述生物可吸收支柱的中心结合部分共同延伸的多孔帽，且其沿所述伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸的所述步骤包括机织、编织、电喷射、模制、真空成形、激光切割、蚀刻和3D打印中的一个以上。

13.根据权利要求10-11中的任一项所述的制造左心耳闭合装置的方法，其中创建形成伞状支撑结构的多个中心结合的生物可吸收支柱的所述步骤和创建多孔生物可吸收膜，其形成与所述生物可吸收支柱的中心结合部分共同延伸的多孔帽，且其沿所述伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸的所述步骤是同时进行的以创建一体的左心耳闭合装置。

14.根据权利要求10-11中的任一项所述的制造左心耳闭合装置的方法，其还包括将毂附接至所述中心结合的生物可吸收支柱，所述毂适合于被可释放地附接至输送轴的远端。

15.一种左心耳闭合装置，其包括：

多个生物可吸收支柱，其具有近端和远端，所述多个生物可吸收支柱在其近侧部分结合以形成伞状支撑结构，当从所述多个近侧结合的生物可吸收支柱的远端查看时，所述伞状支撑结构为凹形，

其中所述多个中心结合的生物可吸收支柱每个均包括沿着支柱长度分布的多个远侧逐渐缩小的横截面积，所述多个远侧逐渐缩小的横截面积控制生物吸收速率，使得生物可吸收支柱的部分的释放最小化，同时在内皮化期间提供足够支撑，

其中所述伞状支撑结构具有第一紧凑输送形态和第二扩张部署形态，在所述第二扩张部署形态中，所述伞状支撑结构具有近侧周向尺寸以及纵向范围，所述近侧周向尺寸的大小被确定为且适合于跨越并接合左心耳口，所述纵向范围的大小被确定为且适合于被包含在所述左心耳内；

生物可吸收多孔帽，其与所述生物可吸收支柱的所述结合的近侧部分共同延伸，且从其沿大小被确定为且适合于被包含在所述左心耳内的所述伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸，

其中所述多孔帽是生物可吸收的，当所述左心耳闭合装置被部署在所述左心耳内时，所述多孔膜的孔的大小被确定为且适合于在所述左心耳内保留血栓，且所述多孔帽包括组织生长促进组分。

16.根据权利要求15所述的左心耳闭合装置，其中所述生物可吸收的多孔帽选自织物、非织造物、编织物、激光切割片、蚀刻片和3D印刷物品所组成的组。

17.根据权利要求15所述的左心耳闭合装置，其中所述多个近侧结合的生物可吸收支柱的生物可吸收的聚合物和所述生物可吸收的多孔帽的聚合物选自聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚戊内酯、聚(1,4-二恶烷-2,3-二酮)、聚(1,3-二恶烷-2-酮)、聚(对二恶烷酮)、聚(1,5-二氧杂环庚烷-2-酮)、聚(β-R,S-苹果酸)、聚(α-苹果酸)、聚羟基链烷酸酯及其混合物或共聚物所组成的组。

18.根据权利要求15所述的左心耳闭合装置，其中所述多个生物可吸收支柱的聚合物与所述生物可吸收的多孔帽的聚合物相同。

19.根据权利要求18所述的左心耳闭合装置，其中所述多个近侧结合的生物可吸收支柱和所述生物可吸收的多孔帽是一体形成的。

20.根据权利要求15所述的左心耳闭合装置，其中所述多个近侧结合的生物可吸收支柱的聚合物不同于所述生物可吸收的多孔帽的聚合物。

21.根据权利要求15所述的左心耳闭合装置，其中所述组织生长促进组分选自纤连蛋白、血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子所组成的组。

22.根据权利要求15所述的左心耳闭合装置，其中所述组织生长促进组分为在所述生物可吸收的多孔帽上的一层。

23.根据权利要求15所述的左心耳闭合装置，其中所述组织生长促进组分分散在所述生物可吸收的多孔帽内。

24.根据权利要求15所述的左心耳闭合装置，其中所述组织生长促进组分被吸收在所述生物可吸收的多孔帽的表面层内。

25.根据权利要求1所述的左心耳闭合装置，其还包括毂，所述毂被附接至所述多个近侧结合的生物可吸收支柱且适合于被可释放地附接至输送轴的远端。

26.一种制造左心耳闭合装置的方法，其包括下列步骤：

创建在其近侧部分结合的多个生物可吸收支柱以形成远侧开口的伞状支撑结构，以及

创建多孔生物可吸收帽，其与所述生物可吸收支柱的近侧结合部分共同延伸且沿所述伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸，

其中选择沿着支柱长度分布的多个远侧逐渐缩小的横截面积，以控制生物吸收速率，使得生物可吸收支柱的部分的释放最小化，同时在内皮化期间提供足够支撑，

其中所述生物可吸收的多孔帽被固定地附接至形成伞状支撑结构的所述多个近侧结合的生物可吸收支柱，且

其中所述生物可吸收的多孔帽包括组织生长促进组分。

27.根据权利要求26所述的制造左心耳闭合装置的方法，其中创建在其近侧部分结合的所述多个生物可吸收支柱以形成远侧开口的伞状支撑结构的所述步骤包括焊接、模制、真空成形、从固体工件移除材料和3D打印中的一个以上。

28.根据权利要求26所述的制造左心耳闭合装置的方法，其中创建生物可吸收多孔帽，其形成与所述生物可吸收支柱的近侧结合部分共同延伸的多孔帽，且其沿所述伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸的所述步骤包括机织、编织、电喷射、电纺、模制、真空成形、激光切割、蚀刻和3D打印中的一个以上。

29.根据权利要求26所述的制造左心耳闭合装置的方法，其中创建在其近侧部分结合的多个生物可吸收支柱以形成远侧开口的伞状支撑结构，以及创建多孔生物可吸收膜，其形成与在近侧部分结合以形成远侧开口的伞状支撑结构的所述多个生物可吸收支柱共同延伸的多孔帽，且其沿所述伞状支撑结构的至少一部分向远侧延伸的所述步骤是同时进行的以创建一体的左心耳闭合装置。

30.根据权利要求26所述的制造左心耳闭合装置的方法，其中所述多个生物可吸收支柱和所述生物可吸收的多孔帽的生物可吸收的聚合物选自聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚戊内酯、聚(1,4-二恶烷-2,3-二酮)、聚(1,3-二恶烷-2-酮)、聚(对二恶烷酮)、聚(1,5-二氧杂环庚烷-2-酮)、聚(β-R,S-苹果酸)、聚(α-苹果酸)、聚羟基链烷酸酯及其混合物或共聚物所组成的组。

31.根据权利要求26所述的制造左心耳闭合装置的方法，其中所述组织生长促进组分选自纤连蛋白、血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子所组成的组。

32.根据权利要求26所述的制造左心耳闭合装置的方法，其还包括将毂附接至在其近端结合的所述多个生物可吸收支柱的步骤，所述毂适合于被可释放地附接至输送轴的远端。

33.根据权利要求32所述的制造左心耳闭合装置的方法，其中所述毂为生物可吸收的毂。

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