CN108558905B - 一种噻喃[4,3-b]吲哚类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种噻喃[4,3-b]吲哚类化合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种噻喃[4,3‑b]吲哚类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示：
；其中R1～R5不同时全部为氢。本发明所述化合物对水稻纹枯病菌具有优异的抑制菌丝生长活性、离体叶片保护活性、活体保护活性以及活体治疗活性，其作用甚至优于阳性对照药物，对于水稻纹枯病的预防和/或治疗具有重大的应用价值。
Description
技术领域
本发明属于农药技术领域。更具体地，涉及一种噻喃[4,3-b]吲哚类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
天然活性分子由于结构的多样性和复杂性、生物降解性、环境友好性，害虫特异性以及对哺乳动物低毒等特性，逐渐成为农药领域的研究热点((1)Dayan et al.,Bioorganic&Medicinal Chemistry,2009,17,4022-4034；(2)Rosell et al.Journal ofPesticide Science,2008,33,103-121；(3)Petroski.Journal of Agricultural andFood Chemistry,2009,57,8171-8179；(4)Crombie,Pesticide Science,1999,55,761-774)，有望替代化学农药，从而降低对环境和人类健康的危害。近年来，国内外对天然源杀菌剂的研究倍受重视。到目前为止，已有文献报道了很多具有防治植物病原菌活性的天然产物(Pillonel and Meyer,Pesticide Science,1997,49,229-236；Sauter and Anke,Angewandte Chemie International Edition,1999,38,1328-1349)，比如蛇床子素、大黄素、大黄素甲醚、灭瘟素、春雷霉素、多氧霉素、井冈霉素、链霉素、甲壳素和壳聚糖等，部分天然产物已广泛使用于植物病害的防治。特别是以天然产物为先导化合物进行新型杀菌剂的创制更具有研发的前景，如以天然产物大蒜素为先导化合物开发出其类似物乙蒜素，并开发了杀菌剂402；以杀菌化合物ibotenic acid为先导化合物开发出恶霉灵；以3,4-二甲氧基肉桂酸甲酯为先导化合物研制出烯酰吗啉和氟吗啉；以天然产物硝吡咯菌素为先导化合物开发出拌种咯和咯菌氰；尤其是以天然抗生素strobilurin A为先导化合物开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂(如嘧菌酯、吡唑醚菌酯等)，是一类高效、低毒、广谱、内吸性杀菌剂，几乎对于所有真菌病害均具有良好的活性，它是目前杀菌剂市场最活跃的产品之一，在杀菌剂市场占有很大的比例。由此可见，以天然源活性分子为先导化合物，通过类推合成或生物合理设计等策略合成杀菌剂是目前新型杀菌剂研制的重要途径之一。
去氢骆驼蓬碱是从我国蒺藜科植物骆驼蓬(Peganum harmala L.)中提取分离到的一类β-咔啉生物碱，其具有抗癌、杀虫、抑菌及抗病毒等多种生物活性，倍受国内外研究者关注((1)Cao R.H.,et al.European Journal of Medicinal Chemistry,2005,40,991-1001；(2)Song H.J.,et al.Journal of Agricultural and Food Chemistry,2014,62,1010-1018；(3)孙之谭，等.广西农业生物科学，2004，23，118-121；(4)刘建新，等.西北植物学报，2003，23，2200-2203；(5)刘建新，等.西北植物学报，2005，25,1756-1760)。去氢骆驼蓬碱的基本骨架是β-咔啉，属于全芳香性的三环平面结构，具有很强的刚性，因此导致该类化合物的水溶性很差，严重限制其在医药和农药上的应用。而且β-咔啉化合物的合成要经Pictet-Spengler反应、酯化反应、氧化反应以及其他修饰反应得到，反应步骤冗长且繁琐，导致总产率偏低。
因此，对去氢骆驼蓬碱的骨架进行简化，在保留三元稠环的基础上，减少骨架的刚性，增加分子的柔性，以期望能得到高抑菌活性的化合物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种噻喃[4,3-b]吲哚类化合物，所述化合物保留了去氢骆驼蓬碱的三元稠环结构，并进行结构修饰，增加了化合物分子的柔性，同时所述化合物对水稻纹枯病菌具有优异的抑制菌丝生长活性、离体叶片保护活性、活体保护活性以及活体治疗活性，其作用甚至优于阳性对照药物，对于水稻纹枯病的预防和/或治疗具有重大的应用价值。
本发明的另一目的在于提供所述化合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供所述化合物在制备防治植物病害药物中的应用，以及包含有所述化合物的防治植物病害的药物。
本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：
一种噻喃[4,3-b]吲哚类化合物，所述化合物的结构如式(Ⅰ)所述：
其中R1为氢、C1～4烷基、C1～4烷氧基、卤代C1～4烷基、卤代C1～4烷氧基、苄基、-(CH2)nCOO(CH2)mCH3、-(CH2)nCONHNR6、
或-CH2-5-(2-巯基-1,3,4-噁二唑)，其中，n和m分别为0～4的正整数；R7为氢、C1～4甲基或-CH2-(3,4,5-三甲氧基苯基)；R7为氢、卤素或β-甲氧基丙烯酸甲酯；
R2为氢、C1～4烷基、C1～4烷氧基、卤代C1～4烷基或卤代C1～4烷氧基；
R3为氢、C1～4烷基、C1～4烷氧基、卤代C1～4烷基或卤代C1～4烷氧基；
R4为氢、C1～4烷基、C1～4烷氧基、卤代C1～4烷基、卤代C1～4烷氧基、卤素、硝基、-OCH2R8、-COOR9、-CH2NHSO2R10；R8为苯基、卤代苯基或C1～4烷基取代苯基；R9为C1～4烷基；R10为C1～4烷基；
R5为氢、C1～4烷基、C1～4烷氧基、卤代C1～4烷基或卤代C1～4烷氧基；R1～R5不同时全部为氢。
优选地，R1为氢、C1～2烷基、C1～2烷氧基、卤代C1～2烷基、卤代C1～2烷氧基、苄基、-(CH2)nCOO(CH2)mCH3、-(CH2)nCONHNR6、
或-CH2-5-(2-巯基-1,3,4-噁二唑)，其中，n和m分别为0～2的正整数；R6为氢或-CH2-(3,4,5-三甲氧基苯基)；R7为氢、卤素或β-甲氧基丙烯酸甲酯；
R2为氢、C1～2烷基、C1～2烷氧基、卤代C1～2烷基或卤代C1～2烷氧基；
R3为氢、C1～2烷基、C1～2烷氧基、卤代C1～2烷基或卤代C1～2烷氧基；
R4为氢、C1～2烷基、C1～2烷氧基、卤代C1～2烷基或卤代C1～2烷氧基、卤素、硝基、-OCH2R8、-COOR9、-CH2NHSO2R10；R8为苯基或卤代苯基；R9为C1～2烷基；R10为C1～2烷基；
R5为氢、C1～2烷基、C1～2烷氧基、卤代C1～2烷基或卤代C1～2烷氧基。
优选地，R1为氢、甲基、苄基、-COOCH2CH3、-CH2COOCH2CH3、-CH2COOCH3、-(CH2)3COOCH3、-(CH2)4COOCH3、-CH2CONHNH2、-CH2CONHN＝CH(3,4,5-三甲氧基苯基)、-CO-(2-氯苯基)、2-(β-甲氧基丙烯酸甲酯)苄基或-CH2-5-(2-巯基-1,3,4-噁二唑)；
R2为氢或三氟甲基；
R3为氢或三氟甲基；
R4为氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、硝基、-COOCH2CH3、-OCH2(C6H6)或-CH2NHSO2CH3；
R5为氢或三氟甲基。
更优选地，当R1为氢时，R2为氢或三氟甲基；R3为氢或三氟甲基；R4为氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、硝基、-COOCH2CH3、-OCH2(C6H6)或-CH2NHSO2CH3；R5为氢或三氟甲基；
当R2～R5为氢时，R1为氢、甲基、苄基、-COOCH2CH3、-CH2COOCH2CH3、-CH2COOCH3、-(CH2)3COOCH3、-(CH2)4COOCH3、-CH2CONHNH2、-CH2CONHN＝CH(3,4,5-三甲氧基苯基)、-CO-(2-氯苯基)、2-(β-甲氧基丙烯酸甲酯)苄基或-CH2-5-(2-巯基-1,3,4-噁二唑)。
本发明同时还保护所述噻喃[4,3-b]吲哚类化合物的制备方法，当R6和R1为氢时，所述化合物的制备方法包括以下步骤：将五水合硝酸铋、四氢噻喃-4-酮、取代或非取代苯肼盐酸盐在加热回流条件下反应，制备得到目标化合物1；
当R2～R6为氢时，所述化合物的制备方法包括以下步骤：在冰浴条件下，将1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚、氢化纳、卤代甲烷或卤代酯或卤代苯甲酰氯混合，然后撤去冰浴，反应制备得到目标化合物2。
优选地，当R2～R6为氢时，将目标化合物3作为原料，与水合肼在加热条件下反应制备得到进一步取代的目标化合物3。
优选地，当R2～R6为氢时，将目标化合物3作为原料，在酸性条件下，与取代苯甲醛混合、加热回流反应，制备得到目标化合物4；或，将目标化合物3作为原料，在碱性条件下，与CS2加热回流反应，制备得到目标化合物5。
所述噻喃[4,3-b]吲哚类化合物在防治丝核菌属病原菌或制备防治丝核菌属病原菌的药物中的应用。
所述噻喃[4,3-b]吲哚类化合物在防治由丝核菌属病原菌引起的植物病害或制备防治由丝核菌属病原菌引起的植物病害的药物中的应用。
优选地，所述由丝核菌属病原菌引起的植物病害为纹枯病、立枯病、根腐病、褐腐病、黑根病或茎基腐病。
更优选地，所述由丝核菌属病原菌引起的植物病害为纹枯病。
优选地，所述丝核菌属病原菌为立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)。
一种包含上述噻喃[4,3-b]吲哚类化合物制备而成的防治水稻纹枯病的药物也在本发明的保护范围内。
优选地，所述水稻纹枯病由丝核菌属病原菌引起的。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明所述化合物对水稻纹枯病菌具有优异的抑制菌丝生长活性、离体叶片保护活性、活体保护活性以及活体治疗活性，其作用甚至优于阳性对照药物，对于水稻纹枯病的预防和/或治疗具有重大的应用价值。
附图说明
图1为代表性化合物对水稻纹枯病的离体叶片保护作用。
图2为代表性化合物对水稻纹枯病的活体保护作用和治疗作用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
以下实施例中，化合物10～24为目标化合物1；化合物25～32为目标化合物2；化合物33为目标化合物3；化合物35和36分别为目标化合物4和5。
实施例1：β-咔啉的合成
β-咔啉的制备方法参见文献方法(Hagen T.J.,et al.Journal of MedicinalChemistry,1987,30,750-753)。
实施例2：2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶[4,3-b]吲哚(1)的合成
合成路线1：
化合物1～3均通过合成路线1制备得到。
化合物1的制备方法参见文献方法(Raoul M.,et al.Journal of EnzymeInhibition and Medicinal Chemistry,2006,21,251-260)。将盐酸苯肼(1.45g，10mmol)加入到100mL圆底烧瓶中，加入50mL无水乙醇溶解，然后加入1-甲基-4-哌啶酮(1.13g，10mmol)，加热回流3h。TLC监测反应完毕，减压浓缩，往残渣里加入40mL蒸馏水，用10％NaOH调至pH 12～13，然后用二氯甲烷萃取3次，合并萃取液，用水洗，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩得到目标化合物。
实施例3：2-乙氧基羰基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶[4,3-b]吲哚(2)的合成
操作同实施例2，仅以1-乙氧基羰基-4-哌啶酮代替1-甲基-4-哌啶酮。产物检测数据如下：灰色固体，收率74％。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.92(s,1H,5-NH),7.46(d,J＝7.8Hz,1H,6-H),7.31(d,J＝7.9Hz,1H,9-H),7.16(t,J＝7.5Hz,1H,8-H),7.10(t,J＝7.4Hz,1H,7-H),4.70(s,2H,1-CH2-),4.21(q,J＝7.1Hz,2H,-OCH2 CH3),3.88(s,2H,3-CH2-),2.85(s,2H,4-CH2-),1.31(t,J＝7.1Hz,3H,-OCH2 CH3 )；anal.calcd for C14H16N2O2:C,68.83；H,6.60；N,11.47；found:C,68.69；H,6.62；N,11.32。
实施例4：2,3,4,5-四氢-1H-吡啶[4,3-b]吲哚(3)的合成
将化合物2(2.44g，10mmol)加入到100mL圆底烧瓶中，加入50mL乙醇溶解，然后加入KOH(1.12g，20mmol)，加热回流24h。TLC监测反应完毕，冷却，加100mL蒸馏水稀释，然后用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用水洗，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩得到目标化合物产物检测数据如下：黄色固体，收率89％。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.46(d,J＝7.3Hz,1H,6-H),7.31(d,J＝8.0Hz,1H,9-H),7.19-7.10(m,2H,7,8-H),4.08(s,2H,1-CH2-),3.24(t,J＝5.8Hz,2H,3-CH2-),2.78(t,J＝5.6Hz,2H,4-CH2-)；anal.calcd for C11H12N2:C,76.71；H,7.02；N,16.27；found:C,76.59；H,7.03；N,16.17。
实施例5：1-[3-(2,3,4,5-四氢-1H-吡啶[4,3-b]吲哚)]-3-对三氟甲氧基脲(4)的合成
合成路线2：
化合物4和5均通过合成路线2制备得到。
将172mg的化合物3(1mmol)溶于10mL无水CH2Cl2中，然后加入三乙胺(0.15mL，1.1mmol)，冰浴下，缓慢加入含有对三氟甲氧基苯基异氰酸酯(200mg，1mmol)的CH2Cl2溶液(2mL)，待滴加完毕，撤去冰浴，室温搅拌反应2h。TLC监测反应完毕，反应液用水洗涤，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，柱层析分离纯化(洗脱剂：石油醚-乙酸乙酯＝10:1)得到291mg浅灰色固体。产物检测数据如下：收率78％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.98(s,1H,5-NH),8.92(s,1H,NH),7.60(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),7.55(d,J＝8.6Hz,1H,6-H),7.30(m,1H,9-H),7.24(d,J＝8.8Hz,2H,Ar-H),7.04(t,J＝7.3Hz,1H,8-H),6.97(t,J＝7.2Hz,1H,7-H),4.68(s,2H,1-CH2-),3.85(t,J＝5.2Hz,2H,3-CH2-),2.85(t,J＝5.1Hz,2H,4-CH2-)；anal.calcd for C19H16F3N3O2:C,60.80；H,4.30；N,11.20；found:C,60.62；H,4.30；N,11.05。
实施例6：2-苄磺酰基-2,3,4,5-四氢-吡啶[4,3-b]吲哚(5)的合成
操作同实施例5，仅以苄磺酰氯代替对三氟甲氧基苯基异氰酸酯。产物检测数据如下：浅黄色固体，收率84％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.82(s,1H,6-H),7.33(m,6H,9-H,Ar-H),7.17(t,J＝7.9Hz,1H,8-H),7.10(t,J＝7.5Hz,1H,7-H),4.49(s,1H,CH2),4.30(s,2H,1-CH2-),3.50(t,J＝5.7Hz,2H,3-CH2-),2.64(t,J＝5.5Hz,2H,4-CH2-)；anal.calcd forC18H18N2O2S:C,66.23；H,5.56；N,8.58；found:C,66.11；H,5.58；N,8.42。
实施例7：吡喃[4,3-b]吲哚(6)的合成
合成路线3：
化合物6、7和10～24均通过合成路线3制备得到。
化合物6的制备方法参见文献方法(Vreese R.D.,et al.Organic&BiomolecularChemistry,2016)。将五水合硝酸铋(0.97g，2mmol)加入到含有盐酸苯肼(1.45g，10mmol)和四氢吡喃-4-酮(1g，10mmol)的甲醇溶液(50mL)中，加热回流3h。TLC监测反应完毕，冷却，反应液用水洗涤，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，柱层析分离纯化(洗脱剂：石油醚-乙酸乙酯＝10:1)得到291mg浅灰色固体，收率78％。
实施例8：1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(7)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮。产物检测数据如下：浅黄色固体，收率82％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.79(s,1H,5-NH),7.45(d,J＝7.8Hz,1H,6-H),7.30(d,J＝8.0Hz,1H,9-H),7.15(t,J＝7.5Hz,1H,8-H),7.10(t,J＝7.4Hz,1H,7-H),3.87(s,2H,1-CH2-),3.02(s,4H,3,4-CH2-)；anal.calcd for C11H11NS:C,69.80；H,5.86；N,7.40；found:C,69.61；H,5.87；N,7.22。
实施例9：8-甲基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(10)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以对甲基苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：黄色固体，收率86％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.69(s,1H,5-NH),7.23(s,1H,9-H),7.18(d,J＝8.2Hz,1H,6-H),6.97(d,J＝8.1Hz,1H,7-H),3.84(s,2H,1-CH2-),3.00(s,4H,3,4-CH2-),2.44(s,3H,8-CH3)；anal.calcd for C12H13NS:C,70.89；H,6.45；N,6.89；found:C,70.73；H,6.44；N,6.72.
实施例10：8-氟-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(11)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以对氟苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：黄色固体，收率89％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.79(s,1H,5-NH),7.19(dd,J＝8.7,4.3Hz,1H,9-H),7.09(dd,J＝9.4,2.3Hz,1H,6-H),6.88(td,J＝9.1,2.4Hz,1H,7-H),3.81(s,2H,1-CH2-),3.01(s,4H,3,4-CH2-)；anal.calcd forC11H10FNS:C,63.74；H,4.86；N,6.76；found:C,63.58；H,4.86；N,6.59.
实施例11：8-氯-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(12)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以对氯苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：浅黄色固体，收率92％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.82(s,1H,5-NH),7.41(d,J＝1.7Hz,1H,9-H),7.19(d,J＝8.5Hz,1H,6-H),7.09(dd,J＝8.5,1.9Hz,1H,7-H),3.80(s,2H,1-CH2-),3.01(s,4H,3,4-CH2-)；anal.calcd for C11H10ClNS:C,59.09；H,4.51；N,6.26；found:C,58.87；H,4.53；N,6.09。
实施例12：8-溴-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(13)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以对溴苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：浅黄色固体，收率72％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.85(s,1H,5-NH),7.56(d,J＝1.5Hz,1H,9-H),7.22(dd,J＝8.5,1.8Hz,1H,6-H),7.15(d,J＝8.5Hz,1H,7-H),3.80(s,2H,1-CH2-),3.00(s,4H,3,4-CH2-)；anal.calcd for C11H10BrNS:C,49.27；H,3.76；N,5.22；found:C,49.14；H,3.77；N,5.06。
实施例13：8-三氟甲基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(14)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以对三氟甲基苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：浅黄色固体，收率38％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.03(s,1H,5-NH),7.73(s,1H,9-H),7.39(d,J＝8.4Hz,1H,6-H),7.35(d,J＝8.5Hz,1H,7-H),3.87(s,2H,1-CH2-),3.07-3.02(m,4H,3,4-CH2-)；anal.calcd for C12H10F3NS:C,56.02；H,3.92；N,5.44；found:C,55.91；H,3.91；N,5.2。
实施例14：8-硝基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(15)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以对硝基苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：黄色固体，收率32％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.43(d,J＝1.9Hz,1H,6-H),8.25(s,1H,9-H),7.32(d,J＝8.9Hz,1H,7-H),3.88(s,2H,1-CH2-),3.07-3.02(m,4H,3,4-CH2-)；anal.calcd for C11H10N2O2S:C,56.39；H,4.30；N,11.96；found:C,56.27；H,4.31；N,11.83。
实施例15：8-三氟甲氧基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(16)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以对三氟甲氧基苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：浅黄色固体，收率85％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.93(s,1H,5-NH),7.31(s,1H,9-H),7.28(d,J＝3.1Hz,1H,6-H),7.04(d,J＝8.6Hz,1H,7-H),3.85(s,2H,1-CH2-),3.04(s,4H,3,4-CH2-)；anal.calcd for C12H10F3NOS:C,52.74；H,3.69；N,5.13；found:C,52.57；H,3.70；N,5.02。
实施例16：8-甲氧基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(17)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以对甲氧基苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：浅黄色固体，收率87％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.69(s,1H,5-NH),7.18(d,J＝8.7Hz,1H,9-H),6.90(d,J＝2.2Hz,1H,6-H),6.80(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H,7-H),3.85(s,3H,8-OCH3),3.83(s,2H,1-CH2-),3.00(s,4H,3,4-CH2-)；anal.calcd for C12H13NOS:C,65.72；H,5.97；N,6.39；found:C,65.54；H,5.93；N,6.27。
实施例17：8-苄氧基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(18)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以对苄氧基苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：浅黄色固体，收率82％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.68(s,1H,5-NH),7.48(d,J＝7.5Hz,2H,Ar-H),7.39(t,J＝7.6Hz,2H,Ar-H),7.32(t,J＝7.3Hz,1H,Ar-H),7.19(d,J＝8.7Hz,1H,9-H),6.99(d,J＝2.1Hz,1H,6-H),6.88(dd,J＝8.7,2.3Hz,1H,7-H),5.10(s,2H,PhCH2 O-),3.82(s,2H,1-CH2-),3.00(s,4H,3,4-CH2-)；anal.calcd for C18H17NOS:C,73.19；H,5.80；N,4.74；found:C,73.04；H,5.79；N,4.68。
实施例18：1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚-8-N-甲基甲磺酰胺(19)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以4-苯肼-N-甲基甲烷磺酰胺盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：黄色固体，收率63％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.89(s,1H,5-NH),7.46(s,1H,9H),7.30(d,J＝8.3Hz,1H,6-H),7.17(d,J＝8.1Hz,1H,7-H),4.36(s,2H,-CH2 -NHSO2-),3.86(s,2H,1-CH2-),3.04-3.00(m,4H,3,4-CH2-),2.70(d,J＝5.2Hz,3H,CH3 SO2-)；anal.calcd for C13H16N2O2S2:C,52.68；H,5.44；N,9.45；found:C,52.54；H,5.45；N,9.31。
实施例19：1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚-8-羧酸乙酯(20)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以对羧基苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：黄色固体，收率52％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.22(s,1H,9-H),8.02(s,1H,5-NH),7.88(dd,J＝8.5,1.5Hz,1H,6-H),7.31-7.27(m,1H,7-H),4.40(q,J＝7.1Hz,2H,CH3 CH2 O-),3.89(s,2H,4-CH2-),3.03(s,4H,3,4-CH2-),1.42(t,J＝7.1Hz,3H,CH3 CH2O-)；anal.calcd for C14H15NO2S:C,64.34；H,5.79；N,5.36；found:C,64.19；H,5.80；N,5.27。
实施例20：9-三氟甲基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(21)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以间氟苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：黄色固体，收率43％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.10(s,1H,5-H),7.48(d,J＝8.1Hz,1H,8-H),7.44(d,J＝7.6Hz,1H,6-H),7.18(t,J＝7.8Hz,1H,7-H),3.97(s,2H,1-CH2-),3.11(t,J＝5.8Hz,2H,3-CH2-),2.99(t,J＝5.9Hz,2H,4-CH2-)；anal.calcd for C12H10F3NS:C,56.02；H,3.92；N,5.44；found:C,55.89；H,3.92；N,5.28。
实施例21：7-三氟甲基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(22)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以间氟苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：黄色固体，收率37％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.02(s,1H,5-NH),7.57(s,1H,6-H),7.52(d,J＝8.2Hz,1H,9-H),7.34(d,J＝7.7Hz,1H,7-H),3.87(s,2H,1-CH2-),3.09-3.05(m,2H,3-CH2-),3.05-3.01(m,2H,4-CH2-)；anal.calcd forC12H10F3NS:C,56.02；H,3.92；N,5.44；found:C,55.91；H,3.91；N,5.26。
实施例22：6-三氟甲基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(23)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以对邻氟苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：黄色固体，收率56％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.19(s,1H,5-NH),7.62(d,J＝7.9Hz,1H,7-H),7.40(d,J＝7.5Hz,1H,9-H),7.16(t,J＝7.7Hz,1H,8-H),3.86(s,2H,1-CH2-),3.09-3.05(m,2H,3-CH2-),3.05-3.02(m,2H,4-CH2-)；anal.calcd for C12H10F3NS:C,56.02；H,3.92；N,5.44；found:C,55.94；H,3.93；N,5.22。
实施例23：7,9-二三氟甲基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(24)的合成
操作同实施例7，仅以四氢噻喃-4-酮代替四氢吡喃-4-酮，以3,5-二氟苯肼盐酸盐代替苯肼盐酸盐。产物检测数据如下：黄色固体，收率35％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.37(s,1H,8-H),7.29(s,1H,6-H),2.90-2.85(m,2H,1-CH2-),2.83-2.80(m,2H,3-CH2-),2.78-2.74(m,2H,4-CH2-)；anal.calcd for C13H9F6NS:C,48.00；H,2.79；N,4.31；found:C,47.92；H,2.80；N,4.25。
实施例24：1,3,4,5-四氢-2-氧化噻喃[4,3-b]吲哚(8)的合成
合成路线4：
化合物8和9均通过合成路线4制备得到。
在氮气保护下，将化合物190mg 7(1mmol)溶于10mL四氢呋喃(THF)中，在-20℃下加入三氟化硼乙醚(494μL，4mmol)，然后加入5mL间氯过苯甲酸(85％，203mg，1mmol)的四氢呋喃溶液。反应液继续在-20℃下搅拌反应2h。TLC监测反应完毕，将反应液倒入20mL饱和NaHCO3溶液中，并用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相用饱和食盐水洗涤3次，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，然后用乙醇重结晶得到150mg浅棕色固体。产物检测数据如下：浅黄色固体，收率73％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.99(s,1H,5-NH),7.45(d,J＝7.8Hz,1H,6-H),7.31(d,J＝8.1Hz,1H,9-H),7.19(t,J＝7.6Hz,1H,8-H),7.13(t,J＝7.5Hz,1H,7-H),4.27(d,J＝15.0Hz,1H,1-CH2-),4.03(d,J＝15.0Hz,1H,1-CH2-),3.40(tt,J＝13.9,7.1Hz,2H,3-CH2-),3.19-3.11(m,2H,4-CH2-)；anal.calcd for C11H11NOS:C,64.36；H,5.40；N,6.82；found:C,64.23；H,5.40；N,6.68。
实施例25：1,3,4,5-四氢-2,2-二氧化噻喃[4,3-b]吲哚(9)的合成
将化合物190mg 7(1mmol)溶于10mL四氢呋喃中，冰浴下加入5mL间氯过苯甲酸(85％，609mg，3mmol)的四氢呋喃溶液，撤去冰浴，室温搅拌反应2h。TLC监测反应完毕，减压除去溶剂，将残渣溶于20mL乙酸乙酯中，依次用饱和亚硫酸钠水溶液(30mL)、水(30mL)、盐水(2×30mL)洗涤，并用无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩得到粗产物，然后用乙醇重结晶得到128mg浅棕色固体。产物检测数据如下：浅黄色固体，收率58％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.99(s,1H,5-NH),7.39(d,J＝7.8Hz,1H,6-H),7.33(d,J＝8.1Hz,1H,9-H),7.24-7.20(m,1H,8-H),7.15(dd,J＝11.0,4.0Hz,1H,7-H),4.39(s,2H,1-CH2-),3.43(t,J＝5.9Hz,2H,3-CH2-),3.36(t,J＝6.1Hz,2H,4-CH2-)；anal.calcd for C11H11NO2S:C,59.71；H,5.01；N,6.33；found:C,59.54；H,4.99；N,6.21。
实施例26：N-甲基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(25)的合成
合成路线5：
化合物25～36均通过合成路线5制备得到。
将化合物190mg 7(1mmol)溶于10mL DMSO中，冰浴下加入44mg NaH(60％,1.1mmol)，冰浴下继续反应30min，然后加入156mg CH3I(1.1mmol)，撤去冰浴，室温反应2h。TLC监测反应完毕，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用饱和NaCl洗涤3次，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，柱层析分离纯化(洗脱剂：石油醚-乙酸乙酯＝10:1)得到183mg固体。产物检测数据如下：白色固体，收率90％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.47(d,J＝7.8Hz,1H,9-H),7.29(d,J＝8.2Hz,1H,6-H),7.19(dd,J＝11.2,4.0Hz,1H,8-H),7.10(t,J＝7.4Hz,1H,7-H),3.89(s,2H,1-CH2-),3.63(s,3H,N-CH3),3.06(t,J＝5.6Hz,2H,3-CH2-),3.00(t,J＝5.4Hz,2H,4-CH2-)；anal.calcd for C12H13NS:C,70.89；H,6.45；N,6.89；found:C,70.72；H,6.45；N,6.77。
实施例27：N-乙氧基羰基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(26)的合成
操作同实施例26，仅以氯甲酸乙酯代替碘甲烷。产物检测数据如下：白色固体，收率85％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.12(d,J＝8.2Hz,1H,9-H),7.40(d,J＝7.6Hz,1H,6-H),7.28(dd,J＝11.3,4.1Hz,1H,8-H),7.24(d,J＝7.2Hz,1H,7-H),4.49(q,J＝7.1Hz,2H,CH3 CH2 O-),3.79(s,2H,1-CH2-),3.32(t,J＝5.8Hz,2H,3-CH2-),2.99(t,J＝5.9Hz,2H,4-CH2-),1.49(t,J＝7.1Hz,3H,CH3 CH2O-)；anal.calcd for C14H15NO2S:C,64.34；H,5.79；N,5.36；found:C,64.18；H,5.81；N,5.27。
实施例28：2-(1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚-5-基)乙酸甲酯(27)的合成
操作同实施例26，仅以溴乙酸甲酯代替碘甲烷。产物检测数据如下：白色固体，收率77％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.48(d,J＝7.8Hz,1H,9-H),7.22-7.17(m,2H,6-H,8-H),7.13(t,J＝7.9Hz,1H,7-H),4.77(s,2H,-CH2 CO-),3.89(s,2H,1-CH2-),3.74(s,3H,COOCH3),3.05(t,J＝5.8Hz,2H,3-CH2-),2.94(t,J＝5.7Hz,2H,4-CH2-)；anal.calcd forC14H15NO2S:C,64.34；H,5.79；N,5.36；found:C,64.19；H,5.80；N,5.27。
实施例29：2-(1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚-5-基)乙酸乙酯(28)的合成
操作同实施例26，仅以溴乙酸乙酯代替碘甲烷。产物检测数据如下：白色固体，收率81％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.47(d,J＝7.8Hz,1H,9-H),7.22-7.17(m,2H,6-H,8-H),7.12(t,J＝7.2Hz,1H,7-H),4.74(s,2H,-CH2 CO-),4.20(q,J＝7.1Hz,2H,CH3 CH2 O-),3.89(s,2H,1-CH2-),3.05(t,J＝5.8Hz,2H,3-CH2-),2.94(t,J＝5.7Hz,2H,4-CH2-),1.26(t,J＝7.1Hz,3H,CH3 CH2O-)；anal.calcd for C15H17NO2S:C,65.43；H,6.22；N,5.09；found:C,65.27；H,6.21；N,4.97。
实施例30：5-(1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚-5-基)戊酸甲酯(30)的合成
操作同实施例26，仅以5-溴戊酸甲酯代替碘甲烷。产物检测数据如下：黄色油状，收率73％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.46(d,J＝7.8Hz,1H,9-H),7.27(d,J＝8.2Hz,1H,6-H),7.17(t,J＝7.2Hz,1H,8-H),7.09(t,J＝7.3Hz,1H,7-H),4.04(t,J＝7.3Hz,2H,5-NCH2 -),3.88(s,2H,1-CH2-),3.66(s,3H,COOCH3),3.05(t,J＝5.5Hz,2H,3-CH2-),2.99(t,J＝5.2Hz,2H,4-CH2-),2.32(t,J＝7.2Hz,2H,-CH2 COO-),1.77(m,2H,CH2),1.70-1.65(m,2H,CH2)；anal.calcd for C17H21NO2S:C,67.29；H,6.98；N,4.62；found:C,67.07；H,6.99；N,4.53。
实施例31：N-苄基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(31)的合成
操作同实施例26，仅以溴化苄代替碘甲烷。产物检测数据如下：棕色油状物，收率71％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.51(d,J＝7.6Hz,1H,9-H),7.37(dt,J＝26.3,7.5Hz,1H,Ar-H),7.29-7.22(m,3H,6-H,Ar-H),7.15(t,J＝7.1Hz,1H,8-H),7.12(t,J＝7.1Hz,1H,7-H),6.98(d,J＝7.3Hz,2H,Ar-H),5.28(s,2H,PhCH2 -),3.93(s,2H,1-CH2-),3.01(t,J＝5.8Hz,2H,3-CH2-),2.91(t,J＝5.7Hz,2H,4-CH2-)；anal.calcd for C18H17NS:C,77.38；H,6.13；N,5.01；found:C,77.23；H,6.14；N,4.93。
实施例32：2-[(1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚-5-基)甲基]苯基-β-甲氧基丙烯酸甲酯(32)的合成
操作同实施例26，仅以(E)-2-(2-溴甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯代替碘甲烷。产物检测数据如下：黄色固体，收率82％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.65(s,1H,9-H),7.50(dd,J＝5.8,2.8Hz,1H,Ar-H),7.25-7.21(m,2H,Ar-H),7.16(d,J＝7.2Hz,2H,Ar-H),7.12-7.09(m,3H,Ar-H),6.45(d,J＝7.7Hz,1H,＝CHO-),5.12(s,2H,CH2),3.92(s,2H,1-CH2-),3.91(s,3H,COOCH3 ),3.77(s,3H,＝CHOCH3 ),2.97(t,J＝5.8Hz,2H,3-CH2-),2.82(t,J＝5.7Hz,2H,4-CH2-)；anal.calcd for C23H23NO3S:C,70.20；H,5.89；N,3.56；found:C,70.07；H,5.90；N,3.42.
实施例33：2-(1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚-5-基)乙酰肼(33)的合成
将化合物28(260mg,1mmol)溶于15mL无水乙醇中，然后加入4mL 80％水合肼，继续室温搅拌15min后，缓慢升温至80℃，回流3h，TLC监测原料消失后停止反应，冷却至室温，并置于冰箱冷却充分结晶，抽滤，滤渣干燥得到目标化合物，产物检测数据如下：浅黄色固体，收率81％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.50(d,J＝7.7Hz,1H,9-H),7.22(t,J＝8.3Hz,2H,6-H,8-H),7.18(t,J＝7.1Hz,1H,7-H),6.50(s,1H,NH),4.76(s,2H,-CH2 CO-),3.87(s,2H),3.78(d,J＝3.7Hz,2H,NH2),3.05(t,J＝5.7Hz,2H),2.91(t,J＝5.5Hz,2H)；anal.calcd forC13H15N3OS:C,59.74；H,5.79；N,16.08；found:C,59.63；H,5.78；N,15.93。
实施例34：N-(3,4,5-三甲氧基苯亚甲基)-2-(1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚-5-基)乙酰肼(34)的合成
将261mg化合物33(1mmol)溶于10mL无水乙醇中，加入0.5mL冰醋酸，然后往反应液中加入3,4,5-三甲氧基苯甲醛(196mg，1mmol)，升温至回流。TLC监测原料消失后停止反应，冷却至室温，抽滤，滤渣干燥得到目标化合物。产物检测数据如下：白色固体，收率82％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:9.14(s,1H,NH),7.49(d,J＝7.7Hz,1H,9-H),7.30(t,J＝8.8Hz,1H,6-H),7.22(t,J＝7.4Hz,1H,8-H),7.14(dt,J＝32.3,7.5Hz,2H,7-H),6.91(s,2H,Ar-H),6.86(s,1H,-CH＝NN-),5.27(s,2H,CH2),4.87(s,2H,1-CH2-),3.95(s,6H,3',5'-OCH3),3.85(s,3H,4'-OCH3)),3.10-3.04(m,2H,3-CH2-),3.00(dd,J＝11.9,5.5Hz,2H,4-CH2-)；anal.calcd for C23H25N3O4S:C,62.85；H,5.73；N,9.56；found:C,62.72；H,5.74；N,9.43。
实施例35：N-[5-(2-巯基-1,3,4-噁二唑)]-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(35)的合成
于50mL圆底烧瓶中加入化合物33(261mg,1mmol)，加入10mL乙醇溶解，然后冰浴下加入CS2(0.3mL,5mmol)和氢氧化钾(56mg,1mmol)，然后缓慢升温，回流48h。TLC监测反应进程，待反应完毕，减压浓缩，残渣用适量的水溶解，然后用1N的盐酸溶液调节pH至酸性(pH≤2)，抽滤，残渣用水洗涤，干燥，然后用甲醇重结晶得到221mg淡黄色固体。产物检测数据如下：黄色固体，收率73％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.48(d,J＝7.7Hz,1H,9-H),7.34(d,J＝8.1Hz,1H,6-H),7.23(d,J＝7.7Hz,1H,8-H),7.16(t,J＝7.3Hz,1H,7-H),5.21(s,2H,CH2),3.86(s,2H,1-CH2-),3.08(d,J＝3.3Hz,4H,3,4-CH2-)；anal.calcd for C14H13N3OS2:C,55.42；H,4.32；N,13.85；found:C,55.27；H,4.33；N,13.73。
实施例36：N-邻氯苯甲酰基-1,3,4,5-四氢噻喃[4,3-b]吲哚(36)的合成
将化合物7(190mg，1mmol)溶于5mL DMF中，冰浴下加入44mg NaH(60％,1.1mmol)，冰浴下继续反应30min，然后加入192mg邻氯苯甲酰氯(1.1mmol)，撤去冰浴，室温反应2h。TLC监测反应完毕，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用水和饱和食盐水洗涤3次，无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，柱层析分离纯化(洗脱剂：石油醚-乙酸乙酯＝10:1)得到目标化合物。产物检测数据如下：黄色固体，收率88％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:7.54-7.47(m,4H,Ar-H,9-H),7.44-7.39(m,2H,Ar-H,6-H),7.26-7.22(m,1H,8-H),7.15-7.11(m,1H,7-H),3.82(s,2H,1-CH2-),2.89(t,J＝6.1Hz,4H,3,4-CH2-)；anal.calcd forC18H14ClNOS:C,65.95；H,4.30；N,4.27；found:C,65.77；H,4.31；N,4.20。
化合物1～36的结构见表1所示。
表1 化合物1～36的结构
实施例37：生物活性测定
1、供试病原菌
水稻纹枯病病菌：立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)由华南农业大学农学院植物病理系提供。
2、供试药剂
(1)供试药剂为化合物1-36(按照实施例1～36制备)，去氢骆驼蓬碱(harmine)和井冈霉素作为阳性对照药剂。
(2)供试化合物含量均以100％计算，精确称取供试化合物20mg，溶于1mL DMSO中，得到20mg/mL母液，然后用含0.05％吐温80乳化水溶液稀释至测试浓度，即得到一定浓度的试验药剂。
3、活性测定
(1)菌丝生长抑制作用
按照《农药室内生物测定试验准则》(中华人民共和国农业部，2006)推荐方法，采用活体病原菌菌丝生长速率法进行。按照一定的浓度梯度，将测试化合物加入经灭菌并冷却至50℃左右的培养基中，混匀，将药剂稀释成系列浓度制备成含药培养基，每培养皿接种一菌碟(直径d＝0.6cm)，测试药剂的最终浓度为200mg/L，设3个重复；并以harmine为对照药剂，测定化合物对水稻纹枯病抑制活性。在25℃培养至对照菌落长满培养皿2/3以上时以十字交叉法测定各浓度处理的菌落直径(cm)，取其平均值代表，计算药剂对菌丝体的生长抑制率，差异性统计分析采用统计软件SAS8.1(Statistical Analysis System 8.1)进行。
(2)离体叶片保护作用
采集新鲜水稻叶片，并均匀切割成10cm长的叶片，然后分别在浓度为200和100μg/mL的供试药剂中浸泡10min，风干，将直径4mm的真菌菌饼置于叶片的中间。井冈霉素作为阳性对照。10片叶子为1个处理，每个处理重复3次。将处理好的叶片置于光照培养箱中(温度25±2℃、90％相对湿度以及12小时的光照周期)。接种R.solani 5天后，测量病斑的直径并通过以下公式计算防效：
其中A0是空白组病斑的平均直径，A1是处理组病斑的平均直径。
(3)活体保护作用
水稻(品种：象牙粘)播种在直径16cm、高18cm的花盆里。在分蘖盛期时，将供试药剂用含0.1％吐温80乳化水溶液稀释成200和100μg/mL，喷洒在水稻植株上。喷药24h后接种水稻纹枯病菌R.solani，在植株的倒数第二叶的叶鞘上嵌入一个菌饼(直径0.6cm)。井冈霉素作为阳性对照。每个处理接种20棵植株，并在25±2℃、90％相对湿度和12h的光照时间的培养箱里培养，接种7d后测量病斑直径，取平均值，并计算防治作用。
(4)活体治疗作用
在水稻分蘖盛期时，用牙签将含有水稻纹枯病菌的R.solani菌饼嵌入到水稻植株的倒数第二叶的叶鞘上，接种24h后，全株喷洒200和100μg/mL的供试药剂，每个处理接种20棵植株，并在25±2℃、90％相对湿度和12h的光照时间的培养箱里培养，接种7d后测量病斑直径，取平均值，并计算防治作用。
4.测试结果
测试结果见表1～3和图1、图2所示。
其中，表1为离体检测化合物对水稻纹枯病病原菌菌丝生长抑制作用结果。
由表1可知，本发明所述化合物对水稻纹枯病病原菌均具有较好的抑制作用，均明显优于harmine和井冈霉素。尤其是化合物11～16、化合物21和化合物23，其对水稻纹枯病病原菌的EC50值均低于20μg/mL，与harmine和井冈霉素相比，具有显著的抑制作用。
表1 化合物1～36对水稻纹枯病菌的抑菌活性
挑选具有代表性的化合物进行离体叶片保护试验和活体叶片保护、治疗试验，试验结果如表2和表3、图1和图2所示。其中表2和图1均为代表性化合物的离体叶片保护试验结果；表3和图2为代表性化合物的活体叶片保护、治疗试验结果。
表2 代表性化合物对水稻的离体叶片的保护活性
注：(**)为P<0.01
从表2和图1中可知，挑选出的代表性化合物对离体水稻叶片均具有较好的保护作用，其作用基本上与井冈霉素相当，尤其是化合物13、化合物14和化合物15。空白组在接种后5d导致100％的发病率，病变直径达到8.10cm。分别用化合物13、14和15进行处理后，处理浓度为200μg/mL时，其防效均达到了100％，与井冈霉素的防效相当；当处理浓度为100μg/mL时，化合物13、14和15的防效分别为97.41％、99.87％和100％，与井冈霉素的防效基本相当。
进一步地，测试化合物13、14和15对活体水稻叶片的保护作用和治疗作用，检测交过件表3和图2。
表3 代表性化合物对活体水稻叶片的保护作用和治疗作用
注：(**)为P<0.01
由表3和图2可知，化合物13、14和15对水稻纹枯病具有很好的体内保护和治疗效应，甚至优于井冈霉素。在活体保护试验中，未处理的阴性对照在接种后7d导致100％的发病率，病变直径达到4.67cm。用浓度为200μg/mL的化合物13、14和15处理后，其防效分别达到了80.30％、81.16％和79.44％；其效果均优于相同浓度下的井冈霉素；处理浓度为100μg/mL时，化合物13、14和15的防效分别为66.81％、73.66％和65.10％，化合物13和14的防效明显优于井冈霉素，化合物15的防效与井冈霉素相当。
在活体治疗试验中，化合物14和15对水稻纹枯病的治疗作用也比井冈霉素的好。先接种R.solani 24h后，用浓度为200μg/mL的化合物13、14和15处理，接种7d后，其治疗效果分别78.8％、81.58％和79.01％，治疗效果明显优于井冈霉素；当处理浓度为100μg/mL时，化合物14和15的治疗效果分别为75.59％和68.31％，明显优于井冈霉素，而化合物13的治疗效果与井冈霉素相当。
上述试验结果证明，本发明所述噻喃[4,3-b]吲哚类化合物对于水稻纹枯病具有很好的预防和/或治疗作用，其效果甚至优于井冈霉素，将其用于水稻纹枯病的预防和/或防治中具有极大的应用前景。而且所述噻喃[4,3-b]吲哚类化合物结构简单，合成工艺简单、产品纯度高，是一种潜在的高活性的植物源杀菌剂。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种噻喃[4,3-b]吲哚类化合物，其特征在于，所述化合物的结构如式(Ⅰ)所述：
其中R1为C1～3烷基、C1～4烷氧基、卤代C1～4烷基、卤代C1～4烷氧基、-(CH2)nCOO(CH2)mCH3、
或-CH2-5-(2-巯基-1,3,4-噁二唑)，其中，n和m分别为1～4的正整数，且n不为2，m不为1；R7为氢、卤素或β-甲氧基丙烯酸甲酯；
R2为C2～4烷基、C1～4烷氧基、卤代C1～4烷基或卤代C1～4烷氧基；
R3为C1～4烷基、C1～4烷氧基、卤代C1～4烷基或卤代C1～4烷氧基；
R4为C2～4烷基、C3～4烷氧基、卤代C1～4烷基、卤代C1～4烷氧基、-Cl、-COOR9；R9为甲基或C3～4烷基；
R5为C2～4烷基、C1～4烷氧基、卤代C1～4烷基或卤代C1～4烷氧基。
2.根据权利要求1所述噻喃[4,3-b]吲哚类化合物，其特征在于，R1为C1～2烷基、C1～2烷氧基、卤代C1～2烷基、卤代C1～2烷氧基、-(CH2)nCOO(CH2)mCH3、
或-CH2-5-(2-巯基-1,3,4-噁二唑)，其中，m为2～4的正整数，n为3或4；R7为氢、卤素或β-甲氧基丙烯酸甲酯；
R2为C1～2烷基、C1～2烷氧基、卤代C1～2烷基或卤代C1～2烷氧基；
R3为C1～2烷基、C1～2烷氧基、卤代C1～2烷基或卤代C1～2烷氧基；
R4为C1～2烷基、C1～2烷氧基、卤代C1～2烷基、卤代C1～2烷氧基、-Cl、-COOR9；R9为甲基；
R5为C1～2烷基、C1～2烷氧基、卤代C1～2烷基或卤代C1～2烷氧基。
3.权利要求2所述噻喃[4,3-b]吲哚类化合物在防治丝核菌属病原菌中的应用。
4.权利要求2所述噻喃[4,3-b]吲哚类化合物在制备防治丝核菌属病原菌的药物中的应用。
5.权利要求2所述噻喃[4,3-b]吲哚类化合物在防治由丝核菌属病原菌引起的植物病害中的应用。
6.权利要求2所述噻喃[4,3-b]吲哚类化合物在制备防治由丝核菌属病原菌引起的植物病害的药物中的应用。
7.根据权利要求5或6所述应用，其特征在于，所述由丝核菌属病原菌引起的植物病害为纹枯病、立枯病、根腐病、褐腐病、黑根病或茎基腐病。
8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述由丝核菌属病原菌引起的植物病害为纹枯病。
9.根据权利要求3～6任一所述应用，其特征在于，所述丝核菌属病原菌为立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)。
10.一种防治水稻纹枯病的药物，其特征在于，所述药物包括护权利要求2所述化合物。
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